MASLD w pierwotnej niedoczynności tarczycy i skuteczność dapaglifozyny (SHIELD)

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest globalną epidemią z częstością występowania 25-40%.Marskość wątroby może wystąpić bez interwencji NASH. Linia czasu progresji jest zmienna – modyfikowana przez czynniki ryzyka. Ogólnie średni postęp od jednego stadium choroby do inny może zająć 7 lat w przypadku NASH i 14 lat w przypadku NAFLD. Ogólnie rzecz biorąc, 10–30% pacjentów z NAFLD przechodzi do NASH; Z czego 15–25% prowadzi do zaawansowanego zwłóknienia. Wśród zaawansowanych zwłóknień, 20% postępu do marskości wątroby w ciągu 2 lat, a 20% marskości wątroby będzie miało dekompensację w ciągu 2 lat. Ogółem w przypadku NAFLD MCC śmiertelność – CVD>Rak pozawątrobowy > Śmiertelność swoista dla wątroby (HCC i dekompensacja wątroby). Pierwotna niedoczynność tarczycy jest jedną z endokrynopatii obarczonych ryzykiem rozwoju NAFLD/NASH, a szacowana częstość występowania pierwotnej niedoczynności tarczycy u pacjentów z NAFLD wynosi 10–15%.

Chociaż leczeniem pierwszej linii są zmiany diety i modyfikacje stylu życia (LSM), niestety przestrzeganie stylu życia jest słabe, wzrost NAFLD Lean rośnie, szybszy postęp NAFLD, zmieniające się czynniki ryzyka NAFLD, takie jak endokrynopatie, zwiększają potrzebę farmakoterapii. Obecnie terapie dla pacjentów z NAFLD bez cukrzycy (DM) są ograniczone i wiążą się z różnymi niepożądanymi skutkami ubocznymi. Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) mogą zmniejszać zawartość tłuszczu w wątrobie u pacjentów z cukrzycą, niezależnie od kontroli glikemii. Jednakże nie badano roli inhibitorów SGLT2 u pacjentów z NAFLD bez cukrzycy.

Frakcja tłuszczowa o gęstości protonowej uzyskana metodą rezonansu magnetycznego (MRI-PDFF) to nowa, nieinwazyjna technika obrazowania, która jest bardziej czuła niż biopsja/histologia wątroby w ilościowym określaniu zmian w zawartości tłuszczu w wątrobie. Do określenia często wykorzystuje się sekwencję frakcji tłuszczowej o gęstości protonowej Dixona. skład tłuszczu w wątrobie. Aby oszacować PDFF w całej wątrobie, 9 obszarów zainteresowania (ROI) o powierzchni od 200 mm2 do 300 mm2 zostanie umieszczonych w dziewięciu segmentach wątroby na mapach parametrycznych PDFF. Obliczany jest procent tłuszczu zwany PDFF według następującego wzoru; PDFF

= F / (F + W) x 100% Wyniki badań radiologicznych zostaną zbadane przez radiologa, który nie będzie widział wcześniejszych map frakcji tłuszczu w wątrobie.

Pomiar sztywności wątroby (LSM) za pomocą przejściowej elastografii jest nieinwazyjną metodą diagnozowania zwłóknienia/marskości wątroby z dużą dokładnością.

Na zbadanie zasługuje nowość wykorzystania koncepcji „repozycjonowania leku” poprzez zmianę roli inhibitorów SGLT2 w leczeniu DM na leczenie NAFLD u pacjentów bez DM.

Badacze proponują podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu porównanie wpływu dapagliflozyny (rodzaj inhibitorów SLGT2) z placebo (w stosunku 1:1) na zmniejszenie zawartości tłuszczu w wątrobie, mierzonej za pomocą MRI-PDFF w NAFLD pacjentów z pierwotną niedoczynnością tarczycy.

Łącznie zostaną losowo pobrane próbki od 60 dorosłych pacjentów z klinik endokrynologii, wątroby i chorób wewnętrznych naszego instytutu. Grupie leczonej będzie podawana dapagliflozyna w dawce 10 mg na dobę. Pigułka placebo zostanie wyprodukowana tak, aby wyglądała identycznie jak badany lek. Kwalifikujący się pacjenci będą obserwowani do 28. tygodnia i przejdą ocenę kliniczną, antropometryczną i laboratoryjną (w tym badanie czynności wątroby i profil lipidowy) na początku badania, w 4., 12. i 28. tygodniu. Przejdą badanie LSM/CAP na początku badania, w 14. i 28. tygodniu oraz MRI-PDFF na początku badania i w 28. tygodniu. Pierwszorzędowym wynikiem będzie różnica w zmianie zawartości tłuszczu w wątrobie (mierzonej metodą MRI-PDFF) w 28. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych pomiędzy obiema grupami. Drugorzędnymi wynikami będzie odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję stłuszczenia (MRI-PDFF <5%) w 28. tygodniu, redukcję zwłóknienia wątroby (LSM) i zmniejszenie stłuszczenia o 1 stopień w 14. i 28. tygodniu, poprawę wyników badań laboratoryjnych (w tym transaminazy wątrobowe i enzymy przewodowe, glukoza na czczo, HbA1c, profil lipidowy), poprawa pomiarów antropometrycznych i zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Wyniki badania pozwolą ustalić, czy inhibitory SGLT2 mogą zmniejszać stłuszczenie wątroby i regresję zwłóknienia u pacjentów z NAFLD i pierwotną niedoczynnością tarczycy.