MASLD i primær hypothyroidisme og effekt av Dapaglifozin (SHIELD)

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en global epidemi med en prevalens på 25-40%. Skrumpelever kan oppstå uten å gripe inn NASH. Tidslinjen for progresjon er variabel - modifisert av risikofaktorer. Gjennomsnittlig progresjon fra ett sykdomsstadium til en annen kan ta opp 7 år for NASH mens 14 år for NAFLD. Generelt går 10-30 % av pasientens NAFLD videre til NASH; Hvorav 15-25 % utvikler seg til avansert fibrose. Blant avansert fibrose vil 20 % fremgang til cirrhose over 2 år og 20 % av skrumplever ha dekompensasjon over 2 år. Totalt i NAFLD MCC av dødelighet - CVD>Ekstrahepatisk kreft > Leverspesifikk dødelighet (HCC og hepatisk dekompensasjon). Primær hypotyreose er en av endokrinopatiene som er i fare for å utvikle NAFLD/NASH og estimert prevalens av primær hypotyreose hos NAFLD-pasienter er 10-15 %.

Selv om førstelinjeledelse er kostholdsendringer og livsstilsendringer (LSM), har etterlevelsen av livsstilen dessverre vært dårlig, økningen i mager NAFLD øker, raskere progresjon av NAFLD, utviklende risikofaktorer for NAFLD som endokrinopatier, disse presser behovet for farmakoterapi. behandlinger for NAFLD-pasienter uten diabetes mellitus (DM) er begrenset, og er assosiert med ulike uønskede bivirkninger. Natrium-glukose cotransporter type-2 (SGLT2) hemmere kan redusere leverfettinnholdet hos pasienter med DM som er uavhengig av glykemisk kontroll. Rollen til SGLT2-hemmere hos NAFLD-pasienter uten DM er imidlertid ikke undersøkt.

Magnetisk resonansavbildning-avledet protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF) er en fremvoksende ikke-invasiv bildebehandlingsteknikk, og er mer følsom enn leverbiopsi/histologi for å kvantifisere leverfettforandringer. Dixon-protondensitetsfettfraksjonssekvensen brukes ofte for å bestemme leverens fettsammensetning. For å estimere PDFF over hele leveren, vil 9 områder av interesse (ROI) på 200 mm2 til 300 mm2 i området plasseres i de ni leversegmentene på PDFF parametriske kart. Denne fettprosenten kalt PDFF beregnes ved følgende formel; PDFF

= F / (F +B) x 100 % De radiologiske funnene vil bli undersøkt av radiologiutforskeren som vil bli blindet for tidligere kart over leverfettfraksjoner.

Måling av leverstivhet (LSM) ved transient elastografi er en ikke-invasiv metode for å diagnostisere fibrose/cirrhose med høy nøyaktighet.

Nyheten med å bruke konseptet "medikamentreposisjonering" ved å endre rollen til SGLT2-hemmere i behandling av DM til å behandle NAFLD hos pasienter uten DM fortjener utforskning.

Forskerne foreslår en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å sammenligne effekten av Dapagliflozin (en type SLGT2-hemmere) versus placebo (i forholdet 1:1) for å redusere leverfettinnholdet målt ved MRI-PDFF i NAFLD pasienter med primær hypotyreose.

Totalt 60 voksne pasienter vil bli tilfeldig utvalgt fra endokrinologi/lever/indremedisinsk klinikk fra vårt institutt. Dapagliflozin 10 mg daglig vil bli gitt til behandlingsarmen. Placebo-pillen vil bli produsert for å være identisk i utseende med studiemedisinen. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli fulgt opp til uke 28, og vil gjennomgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (inkludert leverfunksjonstest og lipidprofil) ved baseline, uke 4, 12 og 28 uker. De vil gjennomgå LSM/CAP ved baseline, uke 14 og 28, og MR-PDFF ved baseline og uke 28. Det primære resultatet vil være en forskjell i endring av leverfettinnhold (målt ved MR-PDFF) ved uke 28 fra baseline mellom de to gruppene. De sekundære resultatene vil være andelen deltakere som oppnår remisjon av steatose (MRI-PDFF <5%) ved uke 28, reduksjon av leverfibrose (LSM) og reduksjon i steatose med 1 stadium i uke 14 og 28, forbedring av laboratorieresultater (inkludert levertransaminaser og ductale enzymer, fastende glukose, HbA1c, lipidprofil), forbedring av antropometriske målinger og kardiovaskulære hendelser.

Studieresultatene vil avgjøre om SGLT2-hemmere kan redusere leversteatose og regressere fibrose hos NAFLD-pasienter med primær hypotyreose.