MASLD az elsődleges hypothyreosisban és a Dapaglifozin hatékonysága (SHIELD)

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) egy globális járvány, amelynek prevalenciája 25-40%. A cirrhosis a NASH beavatkozása nélkül is előfordulhat .A progresszió idővonala változó - a kockázati tényezők módosítják. Összességében az átlagos progresszió egy betegségtől stádiumig egy másik a NASH esetében 7 évig, míg a NAFLD esetében 14 évig tarthat. Általában a betegek 10-30%-a fejlődik NASH-ba; Ebből 15-25 %-a előrehaladott fibrózisba fejlődik. Az előrehaladott fibrózisok közül 20 %-ban a májzsugor 2 év alatt, a cirrhotikusok 20 %-a pedig 2 év alatt dekompenzálódik. Összességében a NAFLD MCC mortalitás - CVD>Extrahepatikus rák > Májspecifikus mortalitás (HCC és máj dekompenzáció). Az elsődleges hypothyreosis egyike azon endokrinopátiáknak, amelyeknél fennáll a NAFLD/NASH kialakulásának kockázata, és a primer hypothyreosis becsült prevalenciája a NAFLD-betegeknél 10-15%.

Bár az első vonalbeli kezelés az étrendi változtatások és életmód-módosítások (LSM), sajnos az életmódhoz való ragaszkodás gyenge, a karcsú NAFLD növekedése egyre növekszik, a NAFLD gyorsabb progressziója, a NAFLD kialakulásának kockázati tényezői, mint például az endokrinpátiák, ezek szükségessé teszik a farmakoterápiát. A diabetes mellitusban (DM) nem szenvedő NAFLD-betegek terápiái korlátozottak, és különféle káros mellékhatásokkal járnak. A 2-es típusú nátrium-glükóz kotranszporter (SGLT2) inhibitorok csökkenthetik a DM-ben szenvedő betegek májzsírtartalmát, ami független a glikémiás kontrolltól. Az SGLT2-gátlók szerepét azonban DM-ben nem szenvedő NAFLD-betegekben nem vizsgálták.

A mágneses rezonancia képalkotásból származó protonsűrűségű zsírfrakció (MRI-PDFF) egy feltörekvő, nem invazív képalkotó technika, amely érzékenyebb, mint a májbiopszia/szövettan a májzsír változás számszerűsítésére. A Dixon-féle protonsűrűségű zsírfrakciót gyakran használják a meghatározására. a máj zsírösszetétele. A PDFF teljes májra kiterjedő becsléséhez a területen 9, 200 mm2 és 300 mm2 közötti érdeklődésre számot tartó régiót (ROI) helyeznek el a PDFF paraméteres térképeken a kilenc májszegmensben. Ezt a PDFF-nek nevezett zsírszázalékot kiszámítják. a következő képlet szerint; PDFF

= F / (F + W) x 100% A radiológiai leleteket a radiológiai vizsgáló fogja megvizsgálni, akit a korábbi májzsírfrakció-térképekre megvakult.

A tranziens elasztográfiával végzett májmerevségmérés (LSM) egy non-invazív módszer a fibrózis/cirrhosis nagy pontosságú diagnosztizálására.

Feltárást érdemel az az újdonság, hogy a „gyógyszer-újrapozícionálás” koncepcióját az SGLT2-gátlók DM kezelésében betöltött szerepének megváltoztatásával a NAFLD kezelésére DM-ben nem szenvedő betegeknél alkalmazzák.

A kutatók kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot javasolnak a Dapagliflozin (az SLGT2-gátlók egy fajtája) és a placebó (1:1 arányban) összehasonlítására a máj zsírtartalmának csökkentésében, amelyet MRI-PDFF-vel mértek NAFLD-ben. primer hypothyreosisban szenvedő betegek.

Intézetünk endokrinológiai/máj/belgyógyászati ​​klinikáiról összesen 60 felnőtt betegből veszünk véletlenszerűen mintát. A kezelő karnak napi 10 mg Dapagliflozint kell adni. A placebo-tablettát úgy állítják elő, hogy megjelenésében megegyezzen a vizsgált gyógyszerrel. A jogosult alanyokat a 28. hétig nyomon követik, és klinikai, antropometriai és laboratóriumi értékeléseken esnek át (beleértve a májfunkciós tesztet és a lipidprofilt is) a kiinduláskor, a 4., 12. és 28. héten. Az alapvonalon, a 14. és 28. héten LSM/CAP-on, a kiinduláskor és a 28. héten pedig MRI-PDFF-en mennek keresztül. Az elsődleges eredmény a májzsírtartalom változása (MRI-PDFF-vel mérve) a 28. héten a kiindulási értékhez képest a két csoport között. A másodlagos kimenetel a 28. héten a steatosis remisszióját elérő résztvevők aránya (MRI-PDFF <5%), a májfibrózis (LSM) csökkenése és a steatosis 1 fokozatú csökkenése a 14. és 28. héten, valamint a laboratóriumi eredmények javulása (beleértve máj transzaminázok és duktális enzimek, éhomi glükóz, HbA1c, lipidprofil), az antropometriai mérések javítása és a kardiovaszkuláris események.

A vizsgálati eredmények azt fogják meghatározni, hogy az SGLT2 inhibitorok csökkenthetik-e a máj steatosist és a regressziós fibrózist primer hypothyreosisban szenvedő NAFLD-betegeknél.