MASLD v primární hypotyreóze a účinnosti dapaglifozinu (SHIELD)

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je globální epidemie s prevalencí 25–40 %. Cirhóza se může objevit bez zásahu NASH. Časová linie progrese je variabilní – modifikovaná rizikovými faktory. jiný může trvat 7 let pro NASH, zatímco 14 let pro NAFLD. Obecně 10–30 % pacientů s NAFLD progreduje do NASH; Z toho 15-25 % progreduje do pokročilé fibrózy. Mezi pokročilou fibrózou bude mít 20 % progrese do cirhózy během 2 let a 20 % cirhóz bude mít dekompenzaci během 2 let. Celková mortalita NAFLD MCC - CVD>Extrahepatální karcinom > Jaterně specifická mortalita Primární hypotyreóza je jednou z endokrinopatií s rizikem rozvoje NAFLD/NASH a odhadovaná prevalence primární hypotyreózy u pacientů s NAFLD je 10-15 %.

Ačkoli léčba první linie spočívá v dietních změnách a úpravách životního stylu (LSM), bohužel dodržování životního stylu je špatné, vzestup štíhlé NAFLD je na vzestupu, rychlejší progrese NAFLD, vyvíjející se rizikové faktory pro NAFLD, jako jsou endokrinopatie, tyto tlačí na potřebu farmakoterapie. terapie pro pacienty s NAFLD bez diabetes mellitus (DM) jsou omezené a jsou spojeny s různými nežádoucími vedlejšími účinky. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) mohou snížit obsah tuku v játrech u pacientů s DM, který je nezávislý na glykemické kontrole. Role inhibitorů SGLT2 u pacientů s NAFLD bez DM však nebyla zkoumána.

Tuková frakce protonové hustoty odvozená od magnetické rezonance (MRI-PDFF) je nově vznikající neinvazivní zobrazovací technika a je citlivější než jaterní biopsie/histologie při kvantifikaci změny jaterního tuku. Dixonova sekvence protonové hustoty tuku se často používá k určení složení tuku v játrech. K odhadu PDFF napříč celými játry bude 9 oblastí zájmu (ROI) o velikosti 200 mm2 až 300 mm2 v dané oblasti umístěno do devíti jaterních segmentů na parametrických mapách PDFF. Toto procento tuku nazývané PDFF se vypočítá podle následujícího vzorce; PDFF

= F / (F +W) x 100 % Radiologické nálezy budou vyšetřovány radiologickým zkoušejícím, který bude zaslepen k předchozím mapám frakce jaterního tuku.

Měření tuhosti jater (LSM) pomocí tranzientní elastografie je neinvazivní metoda k diagnostice fibrózy/cirhózy s vysokou přesností.

Novost využití konceptu „repositioning léku“ změnou role inhibitorů SGLT2 v léčbě DM na léčbu NAFLD u pacientů bez DM si zaslouží prozkoumání.

Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii k porovnání účinků Dapagliflozinu (typ inhibitorů SLGT2) oproti placebu (v poměru 1:1) na snížení obsahu tuku v játrech, jak bylo měřeno pomocí MRI-PDFF v NAFLD pacientů s primární hypotyreózou.

Z endokrinologické/jaterní/interní kliniky našeho ústavu bude náhodně odebráno celkem 60 dospělých pacientů. Dapagliflozin 10 mg denně bude podáván do léčebné větve. Placebo pilulka bude vyrobena tak, aby byla vzhledově identická se studovaným lékem. Vhodní jedinci budou sledováni až do 28. týdne a ve 4., 12. a 28. týdnu podstoupí klinická, antropometrická a laboratorní hodnocení (včetně jaterních funkčních testů a profilu lipidů). Podstoupí LSM/CAP na začátku, ve 14. a 28. týdnu a MRI-PDFF na začátku a v týdnu 28. Primárním výsledkem bude rozdíl ve změně obsahu tuku v játrech (měřeno pomocí MRI-PDFF) ve 28. týdnu od výchozí hodnoty mezi těmito dvěma skupinami. Sekundárními výsledky bude podíl účastníků, kteří dosáhli remise steatózy (MRI-PDFF <5 %) ve 28. týdnu, snížení jaterní fibrózy (LSM) a snížení steatózy o 1 stadium ve 14. a 28. týdnu, zlepšení laboratorních výsledků (včetně jaterní transaminázy a duktální enzymy, glukóza nalačno, HbA1c, lipidový profil), zlepšení antropometrických měření a kardiovaskulární příhody.

Výsledky studie určí, zda inhibitory SGLT2 mohou snížit jaterní steatózu a regresi fibrózy u pacientů s NAFLD s primární hypotyreózou.