MASLD i primær hypothyroidisme og effektivitet af Dapaglifozin (SHIELD)

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en global epidemi med en prævalens på 25-40%. Skrumpelever kan forekomme uden at gribe ind NASH. Tidslinjen for progression er variabel - modificeret af risikofaktorer. Over alt gennemsnitlig progression fra et sygdomsstadium til en anden kan tage 7 år for NASH, mens 14 år for NAFLD. Generelt udvikler 10-30% af patientens NAFLD sig til NASH; Heraf 15-25 % fremskridt til fremskreden fibrose. Blandt fremskreden fibrose vil 20 % fremskridt til skrumpelever over 2 år og 20 % af skrumpelever have dekompensation over 2 år. Samlet i NAFLD MCC af dødelighed - CVD>Ekstrahepatisk cancer > Leverspecifik mortalitet (HCC og hepatisk dekompensation). Primær hypothyroidisme er en af ​​endokrinopatier, der er i risiko for at udvikle NAFLD/NASH, og estimeret prævalens af primær hypothyroidisme hos NAFLD-patienter er 10-15 %.

Selvom First Line Management er kostændringer og livsstilsændringer (LSM), har overholdelse af livsstil desværre været dårlig, stigningen i Lean NAFLD er stigende, hurtigere progression af NAFLD, udviklende risikofaktorer for NAFLD som endokrinopatier, disse presser behovet for farmakoterapi. behandlinger til NAFLD-patienter uden diabetes mellitus (DM) er begrænsede og er forbundet med forskellige uønskede bivirkninger. Sodium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2) hæmmere kan reducere leverfedtindholdet hos patienter med DM, som er uafhængigt af glykæmisk kontrol. Rollen af ​​SGLT2-hæmmere hos NAFLD-patienter uden DM er dog ikke blevet undersøgt.

Magnetisk resonansbilleddannelse-afledt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) er en fremvoksende ikke-invasiv billeddannelsesteknik og er mere følsom end leverbiopsi/histologi til kvantificering af leverfedtændring. Dixons protondensitetsfedtfraktionssekvens bruges ofte til at bestemme leverens fedtsammensætning. For at estimere PDFF på tværs af hele leveren vil 9 regioner af interesse (ROI'er) på 200 mm2 til 300 mm2 i området blive placeret i de ni leversegmenter på PDFF parametriske kort. Denne fedtprocent kaldet PDFF beregnes ved følgende formel; PDFF

= F / (F + B) x 100% De radiologiske fund vil blive undersøgt af den radiologiske investigator, som vil blive blindet for tidligere kort over leverfedtfraktioner.

Leverstivhedsmåling (LSM) ved Transient Elastography er en ikke-invasiv metode til at diagnosticere fibrose/cirrose med høj nøjagtighed.

Det nye ved at bruge konceptet "lægemiddelrepositionering" ved at ændre SGLT2-hæmmernes rolle i behandling af DM til behandling af NAFLD hos patienter uden DM fortjener udforskning.

Forskerne foreslår et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at sammenligne virkningerne af Dapagliflozin (en type SLGT2-hæmmere) versus placebo (i forholdet 1:1) til at reducere leverfedtindholdet målt ved MRI-PDFF i NAFLD patienter med primær hypothyroidisme.

I alt 60 voksne patienter vil blive udtaget tilfældigt fra endokrinologisk/lever/internmedicinsk klinik fra vores institut. Dapagliflozin 10 mg dagligt vil blive givet til behandlingsarmen. Placebo-pillen vil blive fremstillet, så den ser identisk ud med undersøgelseslægemidlet. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive fulgt op indtil uge 28 og vil gennemgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (inklusive leverfunktionstest og lipidprofil) ved baseline, uge ​​4, 12 og 28 uger. De vil gennemgå LSM/CAP ved baseline, uge ​​14 og 28, og MRI-PDFF ved baseline og uge 28. Det primære resultat vil være en forskel i ændring af leverens fedtindhold (målt ved MRI-PDFF) i uge 28 fra baseline mellem de to grupper. De sekundære resultater vil være andelen af ​​deltagere, der opnår remission af steatose (MRI-PDFF <5%) i uge 28, reduktion af leverfibrose (LSM) og fald i steatose med 1 trin i uge 14 og 28, forbedring af laboratorieresultater (inklusive levertransaminaser og ductale enzymer, fastende glukose, HbA1c, lipidprofil), forbedring af antropometriske målinger og kardiovaskulære hændelser.

Undersøgelsesresultaterne vil afgøre, om SGLT2-hæmmere kan reducere leversteatose og regrediere fibrose hos NAFLD-patienter med primær hypothyroidisme.