MASLD primaarisessa hypotyreoosissa ja Dapaglifozinin tehokkuus (SHIELD)

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on maailmanlaajuinen epidemia, jonka esiintyvyys on 25-40%. Kirroosi voi ilmaantua ilman väliintuloa NASH. toinen voi kestää 7 vuotta NASH:lle ja 14 vuotta NAFLD:lle. Yleensä 10–30 % potilaista NAFLD etenee NASH:ksi; Josta 15-25 % etenee pitkälle edenneeseen fibroosiin. Edistyneen fibroosin joukossa 20 % etenee maksakirroosiksi 2 vuoden aikana ja 20 % kirroosipotilaista dekompensoituu 2 vuoden aikana. Kaiken kaikkiaan NAFLD:n MCC:ssä kuolleisuus - CVD>Extrahepaattinen syöpä > Maksaspesifinen kuolleisuus (HCC ja maksan dekompensaatio). Primaarinen hypotyreoosi on yksi endokrinopatioista, joilla on riski saada NAFLD/NASH, ja arvioitu primaarisen hypotyreoosin esiintyvyys NAFLD-potilailla on 10-15 %.

Vaikka ensisijainen hallinta on ruokavalion muutokset ja elämäntapojen muutokset (LSM), valitettavasti elämäntapojen noudattaminen on ollut heikkoa, vähärasvaisen NAFLD:n nousu on nousussa, NAFLD:n nopeampi eteneminen, kehittyvät NAFLD:n riskitekijät, kuten endokrinopatiat, nämä lisäävät farmakoterapian tarvetta. hoidot NAFLD-potilaille, joilla ei ole diabetes mellitusta (DM), ovat rajallisia, ja niihin liittyy erilaisia ​​haitallisia sivuvaikutuksia. Natrium-glukoosin yhteiskuljettajan tyypin 2 (SGLT2) estäjät voivat vähentää maksan rasvapitoisuutta DM-potilailla, mikä on riippumaton glukoositasapainosta. SGLT2-estäjien roolia NAFLD-potilailla, joilla ei ole DM:ää, ei kuitenkaan ole tutkittu.

Magneettiresonanssikuvauksesta johdettu protonitiheysrasvafraktio (MRI-PDFF) on nouseva ei-invasiivinen kuvantamistekniikka, ja se on herkempi kuin maksabiopsia/histologia maksan rasvan muutoksen määrittämisessä. Dixonin protonitiheyden rasvafraktiosekvenssiä käytetään usein määrittämään. maksan rasvakoostumus. PDFF:n arvioimiseksi koko maksassa yhdeksän alueen kiinnostavaa aluetta (ROI) 200–300 mm2 sijoitetaan PDFF:n parametrikarttojen yhdeksään maksan segmenttiin. Tämä PDFF-niminen rasvaprosentti lasketaan seuraavalla kaavalla; PDFF

= F / (F + L) x 100 % Radiologiset löydökset tutkii radiologian tutkija, joka sokeutuu aikaisemmille maksan rasvafraktiokartoille.

Maksan jäykkyyden mittaus (LSM) transient-elastografialla on ei-invasiivinen menetelmä fibroosin/kirroosin diagnosoimiseksi suurella tarkkuudella.

Uutta hyödyntää "lääkkeen uudelleensijoittelun" käsitettä muuttamalla SGLT2-estäjien roolia DM:n hoidossa NAFLD:n hoitamiseksi potilailla, joilla ei ole DM:ää, ansaitsee tutkimisen.

Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua tutkimusta, jossa verrataan dapagliflotsiinin (eräänlainen SLGT2-estäjien tyyppi) vaikutuksia lumelääkkeeseen (suhteessa 1:1) maksan rasvapitoisuuden vähentämisessä MRI-PDFF:llä NAFLD:ssä mitattuna. potilaille, joilla on primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

Yhteensä 60 aikuista potilasta otetaan satunnaisesti instituuttimme endokrinologian/maksa/sisätautien klinikoilta. Dapagliflotsiinia 10 mg päivässä annetaan hoitohaaralle. Plasebopilleri valmistetaan ulkonäöltään identtiseksi tutkimuslääkkeen kanssa. Tukikelpoisia koehenkilöitä seurataan viikkoon 28 asti, ja heille tehdään kliiniset, antropometriset ja laboratorioarvioinnit (mukaan lukien maksan toimintatesti ja lipidiprofiili) lähtötilanteessa, viikolla 4, 12 ja 28. Heille tehdään LSM/CAP lähtötilanteessa, viikolla 14 ja 28, ja MRI-PDFF lähtötilanteessa ja viikolla 28. Ensisijainen tulos on ero maksan rasvapitoisuuden muutoksessa (mitattu MRI-PDFF:llä) viikolla 28 lähtötasosta kahden ryhmän välillä. Toissijaisia ​​tuloksia ovat niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat steatoosin remission (MRI-PDFF < 5 %) viikolla 28, maksafibroosin (LSM) väheneminen ja steatoosin väheneminen yhdellä vaiheella viikolla 14 ja 28, laboratoriotulosten paraneminen (mukaan lukien maksan transaminaasit ja duktaaliset entsyymit, paastoglukoosi, HbA1c, lipidiprofiili), antropometristen mittausten paraneminen ja kardiovaskulaariset tapahtumat.

Tutkimustulokset määrittävät, voivatko SGLT2-estäjät vähentää maksan steatoosia ja regressiivistä fibroosia NAFLD-potilailla, joilla on primaarinen hypotyreoosi.