MASLD en hipotiroidismo primario y eficacia de dapaglifozina (SHIELD)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es una epidemia global con una prevalencia del 25-40%. La cirrosis puede ocurrir sin que intervenga NASH. El cronograma de progresión es variable, modificado por factores de riesgo. En general, la progresión promedio de una etapa de la enfermedad a otro puede tardar hasta 7 años para NASH mientras que 14 años para NAFLD. En general, entre el 10 y el 30% de los pacientes con NAFLD progresan a NASH; De los cuales, 15-25 % progresa a fibrosis avanzada. Entre la fibrosis avanzada, el 20 % progresa a cirrosis en 2 años y el 20 % de los cirróticos tendrán descompensación en 2 años. En general, en NAFLD MCC de mortalidad - ECV>Cáncer extrahepático> Mortalidad específica del hígado (CHC y descompensación hepática). El hipotiroidismo primario es una de las endocrinopatías que tienen riesgo de desarrollar NAFLD/NASH y la prevalencia estimada de hipotiroidismo primario en pacientes con NAFLD es del 10 al 15 %.

Aunque el tratamiento de primera línea son los cambios en la dieta y las modificaciones del estilo de vida (LSM), desafortunadamente, la adherencia al estilo de vida ha sido deficiente, el aumento de Lean NAFLD está en aumento, la progresión más rápida de NAFLD y la evolución de factores de riesgo para NAFLD como las endocrinopatías, impulsan la necesidad de farmacoterapia. Las terapias para pacientes con NAFLD sin diabetes mellitus (DM) son limitadas y están asociadas con varios efectos secundarios adversos. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) pueden reducir el contenido de grasa hepática en pacientes con DM, lo cual es independiente del control glucémico. Sin embargo, no se ha investigado el papel de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con NAFLD sin DM.

La fracción de grasa con densidad de protones derivada de imágenes por resonancia magnética (MRI-PDFF) es una técnica de imagen no invasiva emergente y es más sensible que la biopsia/histología hepática para cuantificar el cambio de grasa hepática. La secuencia de fracción de grasa con densidad de protones de Dixon se utiliza con frecuencia para determinar la composición de grasa del hígado. Para estimar el PDFF en todo el hígado, se colocarán 9 regiones de interés (ROI) de 200 mm2 a 300 mm2 en el área en los nueve segmentos del hígado en los mapas paramétricos del PDFF. Este porcentaje de grasa llamado PDFF se calcula por la siguiente fórmula; PDFF

= F / (F +W) x 100% Los hallazgos radiológicos serán examinados por el investigador de radiología que estará cegado a los mapas previos de fracción de grasa hepática.

La medición de la rigidez hepática (LSM) mediante elastografía transitoria es un método no invasivo para diagnosticar fibrosis/cirrosis con alta precisión.

La novedad de utilizar el concepto de "reposicionamiento de fármacos" cambiando el papel de los inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la DM para tratar la NAFLD en pacientes sin DM merece exploración.

Los investigadores proponen un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para comparar los efectos de Dapagliflozina (un tipo de inhibidores de SLGT2) versus placebo (en una proporción de 1:1) para reducir el contenido de grasa hepática medido por MRI-PDFF en NAFLD Pacientes con hipotiroidismo primario.

Se tomarán muestras aleatorias de un total de 60 pacientes adultos de las clínicas de Endocrinología/hígado/Medicina Interna de nuestro instituto. Se administrarán 10 mg de dapagliflozina al día al grupo de tratamiento. La pastilla de placebo se fabricará para que tenga una apariencia idéntica al fármaco del estudio. Los sujetos elegibles serán seguidos hasta la semana 28 y se someterán a evaluaciones clínicas, antropométricas y de laboratorio (incluidas pruebas de función hepática y perfil lipídico) al inicio del estudio, en las semanas 4, 12 y 28. Se someterán a LSM/CAP al inicio, en las semanas 14 y 28, y a MRI-PDFF al inicio y en la semana 28. El resultado primario será una diferencia en el cambio en el contenido de grasa del hígado (medido por MRI-PDFF) en la semana 28 desde el inicio entre los dos grupos. Los resultados secundarios serán la proporción de participantes que lograrán la remisión de la esteatosis (MRI-PDFF <5%) en la semana 28, reducción de la fibrosis hepática (LSM) y disminución de la esteatosis en 1 etapa en las semanas 14 y 28, mejora de los resultados de laboratorio (incluyendo transaminasas hepáticas y enzimas ductales, glucosa en ayunas, HbA1c, perfil lipídico), mejora de las medidas antropométricas y eventos cardiovasculares.

Los resultados del estudio determinarán si los inhibidores de SGLT2 pueden reducir la esteatosis hepática y hacer retroceder la fibrosis en pacientes con NAFLD con hipotiroidismo primario.