MASLD i primär hypotyreos och effektivitet av Dapaglifozin (SHIELD)

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en global epidemi med en prevalens på 25-40%. Cirros kan inträffa utan att NASH ingriper. Tidslinjen för progression är variabel - modifierad av riskfaktorer. Överallt genomsnittlig progression från ett sjukdomsstadium till en annan kan ta upp 7 år för NASH medan 14 år för NAFLD. Generellt går 10-30% av patientens NAFLD vidare till NASH; Varav 15-25 % utvecklas till avancerad fibros. Bland avancerad fibros kommer 20 % framsteg till cirros under 2 år och 20 % av cirros att ha dekompensation under 2 år. Totalt i NAFLD MCC av mortalitet - CVD>Extrahepatisk cancer > Leverspecifik dödlighet (HCC och hepatisk dekompensation). Primär hypotyreos är en av endokrinopatier som löper risk att utveckla NAFLD/NASH och den uppskattade prevalensen av primär hypotyreos hos NAFLD-patienter är 10-15 %.

Även om första linjens hantering är kostförändringar och livsstilsförändringar (LSM), har följsamheten till livsstil tyvärr varit dålig, ökningen av Lean NAFLD ökar, snabbare progression av NAFLD, utvecklande riskfaktorer för NAFLD som endokrinopatier, dessa pressar behovet av farmakoterapi. behandlingar för NAFLD-patienter utan diabetes mellitus (DM) är begränsade och är förknippade med olika negativa biverkningar. Natrium-glukos cotransporter typ-2 (SGLT2)-hämmare kan minska fetthalten i levern hos patienter med DM som är oberoende av glykemisk kontroll. Rollen för SGLT2-hämmare hos NAFLD-patienter utan DM har dock inte undersökts.

Magnetisk resonansavbildning härledd protondensitetsfettfraktion (MRI-PDFF) är en framväxande icke-invasiv avbildningsteknik och är känsligare än leverbiopsi/histologi för att kvantifiera leverfettförändringar. Dixons protondensitetsfettfraktionssekvens används ofta för att bestämma leverns fettsammansättning. För att uppskatta PDFF över hela levern kommer 9 intressanta regioner (ROI) på 200 mm2 till 300 mm2 i området att placeras i de nio leversegmenten på PDFF:s parametriska kartor. Denna fettprocent som kallas PDFF beräknas med följande formel; PDFF

= F / (F + W) x 100% De radiologiska fynden kommer att undersökas av radiologiutredaren som kommer att bli blind för tidigare kartor över leverfettsfraktioner.

Leverstelhetsmätning (LSM) med Transient Elastography är en icke-invasiv metod för att diagnostisera fibros/cirros med hög noggrannhet.

Nyheten att använda konceptet "läkemedelsrepositionering" genom att ändra rollen för SGLT2-hämmare vid behandling av DM till att behandla NAFLD hos patienter utan DM förtjänar utforskning.

Utredarna föreslår en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att jämföra effekterna av Dapagliflozin (en typ av SLGT2-hämmare) kontra placebo (i förhållandet 1:1) för att minska fetthalten i levern mätt med MRI-PDFF i NAFLD patienter med primär hypotyreos.

Totalt 60 vuxna patienter kommer att tas slumpmässigt från endokrinologi/lever/internmedicinska kliniker från vårt institut. Dapagliflozin 10 mg dagligen kommer att ges till behandlingsarmen. Placebo-pillret kommer att tillverkas för att vara identiskt till utseendet med studieläkemedlet. Kvalificerade försökspersoner kommer att följas upp till vecka 28 och kommer att genomgå kliniska, antropometriska och laboratoriebedömningar (inklusive leverfunktionstest och lipidprofil) vid baslinjen, vecka 4, 12 och 28 veckor. De kommer att genomgå LSM/CAP vid baslinjen, vecka 14 och 28, och MRI-PDFF vid baslinjen och vecka 28. Det primära resultatet kommer att vara en skillnad i förändring av leverfetthalten (mätt med MRI-PDFF) vid vecka 28 från baslinjen mellan de två grupperna. De sekundära resultaten kommer att vara andelen deltagare som uppnår remission av steatos (MRI-PDFF <5%) vid vecka 28, minskning av leverfibros (LSM) och minskning av steatos med ett steg vid vecka 14 och 28, förbättring av laboratorieresultat (inklusive levertransaminaser och ductala enzymer, fasteglukos, HbA1c, lipidprofil), förbättring av antropometriska mätningar och kardiovaskulära händelser.

Studieresultaten kommer att avgöra om SGLT2-hämmare kan minska leversteatos och regress fibros hos NAFLD-patienter med primär hypotyreos.