MASLD bij primaire hypothyreoïdie en werkzaamheid van Dapaglifozin (SHIELD)

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een wereldwijde epidemie met een prevalentie van 25-40%. Cirrose kan optreden zonder tussenkomst van NASH. De tijdslijn van progressie is variabel - aangepast door risicofactoren. Over het geheel genomen gemiddelde progressie van één ziektestadium naar bij een ander kan het 7 jaar duren voor NASH, terwijl het 14 jaar duurt voor NAFLD. Over het algemeen evolueert 10-30% van de NAFLD-patiënten naar NASH; Waarvan 15-25% overgaat naar gevorderde fibrose. Onder de gevorderde fibrose zal 20% vooruitgang naar cirrose over 2 jaar en 20% van de cirrosepatiënten over 2 jaar decompensatie ondergaan. Globaal in NAFLD MCC van sterfte - CVD>Extrahepatische kanker > Leverspecifieke sterfte (HCC en leverdecompensatie). Primaire hypothyreoïdie is een van de endocrinopathieën die het risico lopen NAFLD/NASH te ontwikkelen en de geschatte prevalentie van primaire hypothyreoïdie bij NAFLD-patiënten bedraagt ​​10-15%.

Hoewel het eerstelijnsmanagement dieetveranderingen en levensstijlaanpassingen (LSM) omvat, is de naleving van de levensstijl helaas slecht, de opkomst van Lean NAFLD neemt toe, snellere progressie van NAFLD, evoluerende risicofactoren voor NAFLD zoals endocrinopathieën, deze stimuleren de behoefte aan farmacotherapie. Momenteel therapieën voor NAFLD-patiënten zonder diabetes mellitus (DM) zijn beperkt en gaan gepaard met verschillende nadelige bijwerkingen. Natriumglucose-cotransporter type 2 (SGLT2)-remmers kunnen het vetgehalte in de lever bij patiënten met DM verlagen, wat onafhankelijk is van de glykemische controle. De rol van SGLT2-remmers bij NAFLD-patiënten zonder DM is echter niet onderzocht.

De op magnetische resonantie gebaseerde protondichtheidsvetfractie (MRI-PDFF) is een opkomende niet-invasieve beeldvormingstechniek en is gevoeliger dan leverbiopsie/histologie bij het kwantificeren van veranderingen in het levervet. De Dixon-sequentie voor de protondichtheidsvetfractie wordt vaak gebruikt om te bepalen de vetsamenstelling van de lever. Om PDFF over de gehele lever te schatten, worden 9 interessegebieden (ROI's) van 200 mm2 tot 300 mm2 in het gebied in de negen leversegmenten op de PDFF-parametrische kaarten geplaatst. Dit vetpercentage, PDFF genaamd, wordt berekend door de volgende formule; PDFF

= F / (F +W) x 100% De radiologische bevindingen worden onderzocht door de radiologieonderzoeker, die niet op de hoogte is van eerdere levervetfractiekaarten.

Leverstijfheidsmeting (LSM) door middel van Transient Elastography is een niet-invasieve methode om fibrose/cirrose met hoge nauwkeurigheid te diagnosticeren.

De nieuwigheid van het gebruik van het concept van ‘herpositionering van geneesmiddelen’ door de rol van SGLT2-remmers bij de behandeling van DM te veranderen in de behandeling van NAFLD bij patiënten zonder DM verdient onderzoek.

De onderzoekers stellen een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor om de effecten van Dapagliflozine (een type SLGT2-remmers) te vergelijken met placebo (in een verhouding van 1:1) bij het verminderen van het vetgehalte in de lever, zoals gemeten met MRI-PDFF bij NAFLD. patiënten met primaire hypothyreoïdie.

Er zullen in totaal 60 volwassen patiënten willekeurig worden bemonsterd uit de klinieken Endocrinologie/lever/Interne Geneeskunde van ons instituut. Dapagliflozine 10 mg per dag wordt aan de behandelarm gegeven. De placebopil zal zo worden vervaardigd dat hij qua uiterlijk identiek is aan het onderzoeksgeneesmiddel. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gevolgd tot week 28, en zullen klinische, antropometrische en laboratoriumbeoordelingen ondergaan (inclusief leverfunctietest en lipidenprofiel) bij aanvang, week 4, 12 en 28 weken. Zij zullen LSM/CAP ondergaan bij aanvang, week 14 en 28, en MRI-PDFF bij aanvang en week 28. De primaire uitkomst zal een verschil zijn in de verandering in het levervetgehalte (gemeten met MRI-PDFF) in week 28 ten opzichte van de uitgangswaarde tussen de twee groepen. De secundaire uitkomsten zijn het percentage deelnemers dat remissie van steatose bereikt (MRI-PDFF <5%) in week 28, vermindering van leverfibrose (LSM) en afname van steatose met 1 fase in week 14 en 28, verbetering van laboratoriumresultaten (inclusief levertransaminasen en ductale enzymen, nuchtere glucose, HbA1c, lipidenprofiel), verbetering van antropometrische metingen en cardiovasculaire gebeurtenissen.

De onderzoeksresultaten zullen bepalen of SGLT2-remmers hepatische steatose kunnen verminderen en fibrose kunnen terugdringen bij NAFLD-patiënten met primaire hypothyreoïdie.