MASLD dans l'hypothyroïdie primaire et efficacité de la dapaglifozine (SHIELD)

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une épidémie mondiale avec une prévalence de 25 à 40 %. La cirrhose peut survenir sans NASH intermédiaire. La chronologie de la progression est variable - modifiée par les facteurs de risque. Dans l'ensemble, progression moyenne d'un stade de la maladie à un autre peut prendre 7 ans pour la NASH tandis que 14 ans pour la NAFLD. En général, 10 à 30 % des patients NAFLD progressent vers la NASH ; Dont 15 à 25 % évoluent vers une fibrose avancée. Parmi les fibroses avancées, 20 % évoluent vers une cirrhose sur 2 ans et 20 % des cirrhotiques auront une décompensation sur 2 ans. Globalement dans la NAFLD MCC de mortalité - MCV> Cancer extra-hépatique > Mortalité spécifique au foie (HCC et décompensation hépatique). L'hypothyroïdie primaire est l'une des endocrinopathies à risque de développer une NAFLD/NASH et la prévalence estimée de l'hypothyroïdie primaire chez les patients NAFLD est de 10 à 15 %.

Bien que la prise en charge de première ligne repose sur des changements alimentaires et des modifications du mode de vie (LSM), malheureusement, l'adhésion au mode de vie a été mauvaise, l'augmentation du Lean NAFLD est en hausse, une progression plus rapide de la NAFLD, ce qui fait évoluer les facteurs de risque de la NAFLD comme les endocrinopathies, ce qui pousse à la nécessité d'une pharmacothérapie. les thérapies destinées aux patients NAFLD sans diabète sucré (DM) sont limitées et sont associées à divers effets secondaires indésirables. Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) peuvent réduire la teneur en graisse hépatique chez les patients atteints de diabète, indépendamment du contrôle glycémique. Cependant, le rôle des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients NAFLD sans diabète n’a pas été étudié.

La fraction graisseuse de densité protonique dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) est une technique d'imagerie non invasive émergente et est plus sensible que la biopsie/histologie hépatique pour quantifier le changement de graisse hépatique. La séquence de fraction graisseuse de densité protonique de Dixon est fréquemment utilisée pour déterminer la composition adipeuse du foie. Pour estimer le PDFF sur l'ensemble du foie, 9 régions d'intérêt (ROI) de 200 mm2 à 300 mm2 dans la zone seront placées dans les neuf segments hépatiques sur les cartes paramétriques PDFF. Ce pourcentage de graisse appelé PDFF est calculé par la formule suivante : PDFF

= F / (F + W) x 100 % Les résultats radiologiques seront examinés par l'investigateur en radiologie qui ne connaîtra pas les cartes antérieures des fractions de graisse hépatique.

La mesure de la rigidité hépatique (LSM) par élastographie transitoire est une méthode non invasive pour diagnostiquer la fibrose/cirrhose avec une grande précision.

La nouveauté de l'utilisation du concept de « repositionnement des médicaments » en modifiant le rôle des inhibiteurs du SGLT2 dans le traitement du diabète pour traiter la NAFLD chez les patients sans diabète mérite d'être explorée.

Les enquêteurs proposent un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour comparer les effets de la Dapagliflozine (un type d'inhibiteurs du SLGT2) par rapport au placebo (dans un rapport 1 : 1) dans la réduction de la teneur en graisse hépatique telle que mesurée par IRM-PDFF dans la NAFLD patients atteints d’hypothyroïdie primaire.

Un total de 60 patients adultes seront échantillonnés au hasard dans les cliniques d'endocrinologie/foie/médecine interne de notre institut. 10 mg de dapagliflozine par jour seront administrés au bras de traitement. La pilule placebo sera fabriquée pour avoir une apparence identique au médicament à l'étude. Les sujets éligibles seront suivis jusqu'à la semaine 28 et subiront des évaluations cliniques, anthropométriques et de laboratoire (y compris un test de la fonction hépatique et un profil lipidique) au départ, aux semaines 4, 12 et 28 semaines. Ils subiront un LSM/CAP au départ, aux semaines 14 et 28, et une IRM-PDFF au départ et à la semaine 28. Le résultat principal sera une différence dans le changement de la teneur en graisse hépatique (mesurée par IRM-PDFF) à la semaine 28 par rapport au départ entre les deux groupes. Les critères de jugement secondaires seront la proportion de participants obtenant une rémission de la stéatose (IRM-PDFF <5 %) à la semaine 28, une réduction de la fibrose hépatique (LSM) et une diminution de la stéatose d'un stade aux semaines 14 et 28, une amélioration des résultats de laboratoire (y compris transaminases hépatiques et enzymes canalaires, glycémie à jeun, HbA1c, profil lipidique), amélioration des mesures anthropométriques et événements cardiovasculaires.

Les résultats de l'étude détermineront si les inhibiteurs du SGLT2 peuvent réduire la stéatose hépatique et régresser la fibrose chez les patients NAFLD atteints d'hypothyroïdie primaire.