원발성 갑상선 기능 저하증의 MASLD 및 다파글리포진의 효능 (SHIELD)

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 유병률이 25~40%인 세계적인 유행병입니다. 간경변은 NASH를 개입하지 않고도 발생할 수 있습니다. 진행 시간은 다양하며 위험 요인에 따라 변경됩니다. 전체 평균 진행은 한 질병 단계에서 다음 단계로 진행됩니다. 또 다른 NASH의 경우 7년이 걸릴 수 있고 NAFLD의 경우 14년이 걸릴 수 있습니다. 일반적으로 NAFLD 환자의 10~30%가 NASH로 진행됩니다. 그 중 15~25%는 진행성 섬유증으로 진행됩니다. 진행된 섬유증 중 20%는 2년에 걸쳐 간경변으로 진행되고, 간경변 환자의 20%는 2년에 걸쳐 대상부전이 발생합니다. 전체적으로 NAFLD MCC 사망률 - CVD>간외암 > 간 특정 사망률 (HCC 및 간 보상부전). 원발성 갑상선 기능 저하증은 NAFLD/NASH가 발생할 위험이 있는 내분비병증 중 하나이며 NAFLD 환자에서 원발성 갑상선 기능 저하증의 추정 유병률은 10-15%입니다.

1차 관리는 식이 변화 및 생활 방식 수정(LSM)이지만 불행하게도 생활 방식에 대한 준수율은 낮고 Lean NAFLD의 증가가 증가하고 NAFLD의 진행 속도가 빨라지며 내분비병증과 같은 NAFLD의 위험 요소가 진화하므로 약물 요법이 필요합니다. 현재 당뇨병(DM)이 없는 NAFLD 환자에 대한 치료법은 제한적이며 다양한 부작용과 관련이 있습니다. 나트륨-포도당 공동수송체 2형(SGLT2) 억제제는 당뇨병 조절과 무관하게 DM 환자의 간 지방 함량을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 DM이 없는 NAFLD 환자에서 SGLT2 억제제의 역할은 조사되지 않았습니다.

MRI-PDFF(자기공명영상 유래 양성자 밀도 지방 분획)는 새롭게 떠오르는 비침습적 영상 기술이며 간 지방 변화를 정량화하는 데 있어 간 생검/조직학보다 더 민감합니다. Dixon 양성자 밀도 지방 분획 순서는 다음을 결정하는 데 자주 사용됩니다. 간의 지방 구성. 전체 간에서 PDFF를 추정하기 위해 해당 영역에서 200mm2 ~ 300mm2의 9개 관심 영역(ROI)이 PDFF 매개변수 맵의 9개 간 세그먼트에 배치됩니다. PDFF라고 불리는 이 지방 비율은 계산됩니다. 다음 공식으로; PDFF

= F / (F +W) x 100% 방사선 조사 결과는 이전의 간 지방 분율 지도를 보지 못하는 방사선 조사관에 의해 검사됩니다.

일시적 탄성촬영술을 통한 간 강성 측정(LSM)은 섬유증/간경변증을 높은 정확도로 진단하는 비침습적 방법입니다.

DM 치료에서 SGLT2 억제제의 역할을 DM이 없는 환자의 NAFLD 치료로 변경하여 "약물 재배치" 개념을 활용하는 참신함은 탐구할 가치가 있습니다.

연구자들은 NAFLD에서 MRI-PDFF로 측정한 간 지방 함량 감소에 있어 다파글리플로진(SLGT2 억제제의 일종)과 위약(1:1 비율)의 효과를 비교하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험을 제안합니다. 원발성 갑상선 기능 저하증 환자.

총 60명의 성인 환자가 우리 연구소의 내분비학/간/내과 클리닉에서 무작위로 샘플링됩니다. 다파글리플로진 10mg을 매일 치료군에 투여합니다. 위약 알약은 연구 약물과 외관상 동일하게 제조됩니다. 적격 대상자는 28주차까지 추적관찰을 받고 기준선인 4주차, 12주차, 28주차에 임상, 인체 측정 및 실험실 평가(간 기능 테스트 및 지질 프로필 포함)를 받게 됩니다. 그들은 기준선인 14주차와 28주차에 LSM/CAP를 받고, 기준선과 28주차에 MRI-PDFF를 받게 됩니다. 일차 결과는 두 그룹 간의 기준선 대비 28주차 간 지방 함량 변화(MRI-PDFF로 측정)의 차이입니다. 2차 결과는 28주차에 지방증 완화(MRI-PDFF <5%)를 달성한 참가자 비율, 14주차와 28주차에 간 섬유증(LSM) 감소 및 지방증 1단계 감소, 실험실 결과 개선(포함)입니다. 간 트랜스아미나제 및 관 효소, 공복 혈당, HbA1c, 지질 프로필), 인체 측정 측정 개선 및 심혈관 사건.

연구 결과는 SGLT2 억제제가 원발성 갑상선 기능 저하증이 있는 NAFLD 환자의 간 지방증을 감소시키고 섬유증을 퇴행시킬 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.