MASLD 治疗原发性甲状腺功能减退症及达格列净的疗效 (SHIELD)

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一种全球性流行病，患病率为 25-40%。在不干预 NASH 的情况下也可能发生肝硬化。进展时间线是可变的 - 受危险因素影响。从一种疾病阶段到NASH可能需要7年，NAFLD需要14年。一般来说，10-30%的NAFLD患者会进展为NASH；其中 15-25% 进展为晚期纤维化。在晚期纤维化中，20% 会在 2 年内进展为肝硬化，20% 的肝硬化将在 2 年内失代偿。NAFLD MCC 死亡率总体情况 - CVD>肝外癌症>肝脏特异性死亡率（肝癌和肝功能失代偿）。原发性甲状腺功能减退症是有发展为 NAFLD/NASH 风险的内分泌疾病之一，NAFLD 患者中原发性甲状腺功能减退症的患病率估计为 10-15%。

虽然一线管理是饮食改变和生活方式改变（LSM），但不幸的是，人们对生活方式的坚持一直很差，瘦型 NAFLD 的发病率正在上升，NAFLD 的进展速度更快，NAFLD 的危险因素（如内分泌疾病）不断变化，这些都推动了对药物治疗的需求。目前对于没有糖尿病 (DM) 的 NAFLD 患者来说，治疗方法有限，并且与各种不良副作用相关。 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 抑制剂可以降低 DM 患者的肝脂肪含量，且与血糖控制无关。 然而，SGLT2 抑制剂在无 DM 的 NAFLD 患者中的作用尚未得到研究。

磁共振成像衍生的质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）是一种新兴的非侵入性成像技术，在量化肝脏脂肪变化方面比肝活检/组织学更敏感。Dixon 质子密度脂肪分数序列经常用于确定肝脏的脂肪成分。为了估计整个肝脏的 PDFF，将在 PDFF 参数图上的 9 个肝段中放置 9 个 200 mm2 至 300 mm2 的感兴趣区域 (ROI)。计算称为 PDFF 的脂肪百分比通过以下公式； PDFF

= F / (F +W) x 100% 放射学检查结果将由放射学研究者进行检查，他们对先前的肝脏脂肪分数图不知情。

通过瞬时弹性成像进行肝脏硬度测量（LSM）是一种高精度诊断纤维化/肝硬化的非侵入性方法。

利用“药物重新定位”的概念，通过改变SGLT2抑制剂在治疗DM中的作用来治疗非DM患者的NAFLD，其新颖性值得探索。

研究人员提出了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，比较 Dapagliflozin（一种 SLGT2 抑制剂）与安慰剂（比例为 1:1）在降低 NAFLD 中肝脏脂肪含量方面的效果（通过 MRI-PDFF 测量）原发性甲状腺功能减退症患者。

从我院内分泌/肝脏/内科诊所随机抽取60名成年患者。 治疗组每日服用达格列净 10 毫克。 安慰剂药丸的外观将与研究药物相同。 符合条件的受试者将被随访至第28周，并将在基线、第4周、第12周和第28周接受临床、人体测量和实验室评估（包括肝功能测试和血脂谱）。 他们将在基线、第 14 周和第 28 周接受 LSM/CAP，并在基线和第 28 周接受 MRI-PDFF。 主要结果是第 28 周两组之间肝脏脂肪含量（通过 MRI-PDFF 测量）相对于基线的变化差异。 次要结局将是第 28 周时实现脂肪变性缓解 (MRI-PDFF <5%) 的参与者比例、第 14 周和第 28 周时肝纤维化 (LSM) 减少和脂肪变性降低 1 个阶段、实验室结果的改善（包括肝转氨酶和导管酶、空腹血糖、HbA1c、血脂谱）、人体测量测量的改善和心血管事件。

该研究结果将确定SGLT2抑制剂是否可以减少患有原发性甲状腺功能减退症的NAFLD患者的肝脏脂肪变性并逆转纤维化。