MASLD при первичном гипотиреозе и эффективность дапаглифозина (SHIELD)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой глобальную эпидемию с распространенностью 25-40%. Цирроз печени может возникать без вмешательства в НАСГ. Временной график прогрессирования варьируется - изменяется в зависимости от факторов риска. В среднем прогрессирование от одной стадии заболевания до другой может занять 7 лет для НАСГ и 14 лет для НАЖБП. В целом, 10-30% пациентов с НАЖБП переходят в НАСГ; Из них 15-25 % прогрессируют до выраженного фиброза. Среди выраженного фиброза 20 % прогрессируют до цирроза печени в течение 2 лет и у 20 % больных с циррозом печени наблюдается декомпенсация в течение 2 лет. (ГЦК и печеночная декомпенсация). Первичный гипотиреоз является одной из эндокринопатий, которые подвержены риску развития НАЖБП/НАСГ, и предполагаемая распространенность первичного гипотиреоза у пациентов с НАЖБП составляет 10-15%.

Хотя лечение первой линии – это изменение диеты и модификация образа жизни (LSM), к сожалению, соблюдение образа жизни было плохим, рост бережливой НАЖБП растет, более быстрое прогрессирование НАЖБП, развитие факторов риска НАЖБП, таких как эндокринопатии, все это вызывает необходимость в фармакотерапии. Терапия пациентов с НАЖБП без сахарного диабета (СД) ограничена и связана с различными нежелательными побочными эффектами. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) могут снижать содержание жира в печени у пациентов с СД независимо от гликемического контроля. Однако роль ингибиторов SGLT2 у пациентов с НАЖБП без СД не изучена.

Фракция жира с протонной плотностью, полученная с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF), является новым неинвазивным методом визуализации и более чувствительна, чем биопсия / гистология печени, при количественном определении изменения жира в печени. Последовательность фракции жира с протонной плотностью Диксона часто используется для определения жировой состав печени. Чтобы оценить PDFF по всей печени, 9 областей интереса (ROI) площадью от 200 до 300 мм2 будут размещены в девяти сегментах печени на параметрических картах PDFF. Рассчитывается процентное содержание жира, называемое PDFF. по следующей формуле; PDFF

= F / (F +W) x 100% Результаты рентгенологического исследования будут изучены исследователем-рентгенологом, который не будет иметь доступа к предыдущим картам фракций жира в печени.

Измерение жесткости печени (LSM) с помощью транзиторной эластографии — это неинвазивный метод диагностики фиброза/цирроза печени с высокой точностью.

Заслуживает изучения новизна использования концепции «репозиционирования лекарств» путем изменения роли ингибиторов SGLT2 в лечении СД на лечение НАЖБП у пациентов без СД.

Исследователи предлагают провести двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для сравнения эффектов дапаглифлозина (типа ингибиторов SLGT2) и плацебо (в соотношении 1:1) в снижении содержания жира в печени по данным МРТ-PDFF при НАЖБП. Больные первичным гипотиреозом.

В общей сложности 60 взрослых пациентов будут случайным образом отобраны из клиник эндокринологии/печени/внутренних болезней нашего института. В группе лечения будет назначаться дапаглифлозин по 10 мг в день. Таблетка плацебо будет производиться по внешнему виду идентичной исследуемому препарату. Подходящие субъекты будут находиться под наблюдением до 28-й недели и пройдут клинические, антропометрические и лабораторные оценки (включая функциональные тесты печени и липидный профиль) на исходном уровне, на 4-й, 12-й и 28-й неделе. Они пройдут LSM/CAP на исходном уровне, на 14 и 28 неделе, а также МРТ-PDFF на исходном уровне и на 28 неделе. Первичным результатом будет разница в изменении содержания жира в печени (измеренном с помощью MRI-PDFF) на 28 неделе от исходного уровня между двумя группами. Вторичными результатами будут доля участников, достигших ремиссии стеатоза (MRI-PDFF <5%) на 28 неделе, уменьшение фиброза печени (LSM) и снижение стеатоза на 1 стадию на 14 и 28 неделе, улучшение лабораторных результатов (включая трансаминазы печени и протоковые ферменты, глюкоза натощак, HbA1c, липидный профиль), улучшение антропометрических показателей и сердечно-сосудистые события.

Результаты исследования определят, могут ли ингибиторы SGLT2 уменьшить стеатоз печени и регрессировать фиброз у пациентов с НАЖБП с первичным гипотиреозом.