吸収の有無にかかわらず腎臓灌流 (POWER)
2024年11月21日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
限界ドナーから回収された組織学的に評価された腎臓における吸着を伴うまたは伴わない低体温酸素化灌流の単一施設パイロット、前向きランダム化臨床研究
この単一施設のパイロット的前向き無作為化研究では、研究者らは、Integrated PerLife® システムと「PerSorb ECOS-300CY™」吸着剤 (吸着グループ) で灌流された 5 つの腎臓の灌流液の生化学的プロファイルと機能パラメーターを比較します。 Integrated PerLife® システムのみで灌流した 5 つの対応する腎臓の灌流液および機能パラメーターのプロファイル (非吸着グループ)。
移植前組織学的評価の臨床的適応がある限界ドナー（70 歳以上、または 60 歳から 69 歳だが高血圧、糖尿病、臨床的蛋白尿を患っているドナー）からの腎臓は、吸着ありまたはなしの灌流に割り当てられます。 1:1 のランダム化比率。
両方のドナー腎臓のスコアが 0 ～ 4 である場合、2 つの腎臓は 2 回の単一移植に使用されます。
一方の腎臓のスコアが 0 ～ 4 で、もう一方の腎臓のスコアが 5 以上である場合、および両方の腎臓のスコアが 5 ～ 7 である場合、2 つの腎臓は同じレシピエントに一緒に移植されます。
一方の腎臓のスコアが 5 ～ 7 で、もう一方の腎臓のスコアが 8 以上の場合、2 つの腎臓は廃棄されます。
最小化法を使用すると、吸着の有無にかかわらず、灌流腎臓群で単一移植または二重移植が同数になるようにランダム化が計画されます。
ドナーの選択、腎臓の評価と割り当て、レシピエントの管理は、施設ごとの慣例に基づいて行われます。
調査の概要
詳細な説明
近年、移植片の機能と生存を改善するツールとして腎臓を動的に保存することへの関心が高まっています。 レトロスペクティブ分析とランダム化比較試験により、移植前の機械灌流（MP）は、静的冷蔵保存と比較して移植片機能遅延（DGF）の発生率が低く、移植片の1年生存率が向上することが示されました。 しかし、移植結果に対する MP の全体的な有益な効果は、主に辺縁ドナーからの移植片のレシピエントにおける治療効果によって左右されます。
低体温酸素化灌流は、高齢のドナーからの肝移植のランダム化比較試験において、早期の同種移植損傷を軽減し、移植後の転帰を改善することが判明した。 インビトロ研究では、灌流により類洞毛細血管の内皮損傷が軽減され、アデノシン三リン酸の産生が増加することが示されています。 腎臓移植に関する限り、灌流で治療された移植片の結果に関するデータはほとんどありません。 同種腎移植のラットモデルでは、灌流処理した移植片は、未処理の移植片と比べて、短期機能が良好で、尿細管損傷が少なく、免疫細胞の間質浸潤が少なく、内皮活性化が穏やかであった。
MP はそれ自体が有益であるだけではありません。 また、移植片に追加の治療を施す手段としても利用できます。 例えば、ブタの腎臓移植モデルにおいて、血液吸着が灌流中の腎血流を改善し、再灌流時のサイトカインおよびプロスタグランジンの放出を減少させるという生体内証拠がある。 血液吸着の有益な効果は、敗血症性ショックに対する継続的な腎代替治療の場面で実証されています。 移植前の臓器コンディショニングの設定において、サイトカインの吸着と正常温灌流の組み合わせにより、ヒト腎臓における炎症性遺伝子の発現が減少し、酸化的リン酸化経路の遺伝子発現が増加することがわかっています。 吸着と灌流の組み合わせが炎症反応を軽減するかどうか、またこれが辺縁ドナーからの組織学的に評価された腎臓の移植に臨床的関連性があるかどうかは、研究する価値がある。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Piero L Ruggenenti, MD
- メール：pruggenenti@asst-pg23.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Camillo Carrara, MD
- 電話番号：+3903545351
- メール：pruggenenti@asst-pg23.it
研究場所
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BG
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Bergamo、BG、イタリア、24027
- 募集
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
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コンタクト：
- Piero Ruggenenti, MD
- 電話番号：0039 035 45351
- メール：piero.ruggenenti@marionegri.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- NITp基準に従って特定された辺縁ドナーからの単腎移植または両腎移植の対象となる50歳以上の男性および女性（70歳以上、または高血圧、糖尿病、臨床的タンパク尿を患っている60～70歳）
- 移植前の組織学的評価
- 組織学的スコア ≤ 7
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- NITp基準に従って死亡したドナーの腎移植を受ける禁忌を表す要素、
- NITp 基準によると免疫学的リスクが高いため、特定の脱感作プロトコルが必要。
- 併用介入研究への積極的な登録、
- 機械による灌流の可能性を排除する肉眼的血管異常。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：灌流とそれに伴う吸着
灌流の対象となる腎臓は、PerLife PerKidney システムで治療されます。
吸着サブグループに割り当てられた腎臓は、PerSorb カートリッジによる併用治療を受けます。
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これは、吸着によってサイトカインやその他の炎症性メディエーターを除去できる、生体/血液適合性の高い低流抵抗ポリマー カートリッジです。
Ex vivo 腎臓再調整システム (イタリア、Aferetica) は、臓器の低体温酸素化拍動灌流を可能にします。
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アクティブコンパレータ：灌流のみ
ここで対象となる腎臓は、PerLife PerKidney システムでのみ治療されます。
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Ex vivo 腎臓再調整システム (イタリア、Aferetica) は、臓器の低体温酸素化拍動灌流を可能にします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化ストレスマーカー
時間枠：臨床灌流中は 30 分ごと
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グルタチオン S-トランスフェラーゼ (GST)、乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)、および遊離乳酸
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臨床灌流中は 30 分ごと
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急性腎障害マーカー
時間枠：臨床灌流中は 30 分ごと
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好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)、腎損傷分子 1 (KIM-1) およびエンドセリン
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臨床灌流中は 30 分ごと
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炎症性サイトカインマーカー
時間枠：臨床灌流中は 30 分ごと
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インターロイキン-6 (IL-6)、インターロイキン-10 (IL-10)、腫瘍壊死因子α (TNF-⍺)
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臨床灌流中は 30 分ごと
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補体活性化マーカー
時間枠：臨床灌流中は 30 分ごと
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補体因子 3a (C3a)、補体因子 5a (C5a) および可溶性膜攻撃複合体 (sC5bC9)
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臨床灌流中は 30 分ごと
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血管抵抗
時間枠：臨床灌流中は 30 分ごと
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腎血管抵抗は臨床灌流を通じて自動的に収集されます。
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臨床灌流中は 30 分ごと
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灌流液サンプルの収集
時間枠：臨床灌流開始時、1 時間後、その後は開始から 4 時間後、その後は灌流終了まで 2 時間ごと
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疑似尿尿管排出量は、臨床灌流中に連続した時間で個別に評価されます。
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臨床灌流開始時、1 時間後、その後は開始から 4 時間後、その後は灌流終了まで 2 時間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Giuseppe Remuzzi, MD、Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月22日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年5月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月15日
最初の投稿 (実際)
2024年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月21日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。