- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06374121
Перфузия почек с абсорбцией или без абсорбции (POWER)
Одноцентровое пилотное проспективное рандомизированное клиническое исследование гипотермической оксигенированной перфузии с или без адсорбции в гистологически оцененных почках, полученных от маргинальных доноров
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В последние годы растет интерес к использованию динамического сохранения почек как инструмента улучшения функции и выживаемости трансплантата. Ретроспективный анализ и рандомизированное контролируемое исследование показали, что машинная перфузия (МП) перед трансплантацией связана с более низкой частотой отсроченной функции трансплантата (DGF) и улучшением годичной выживаемости трансплантата по сравнению со статическим холодным хранением. Однако общий положительный эффект МП на результаты трансплантации во многом обусловлен эффектом лечения у реципиентов трансплантатов от маргинальных доноров.
В рандомизированном контролируемом исследовании трансплантации печени от пожилых доноров было обнаружено, что гипотермическая оксигенированная перфузия снижает раннее повреждение аллотрансплантата и улучшает результаты после трансплантации. Исследования in vitro показывают, что перфузия уменьшает повреждение эндотелия синусоидальных капилляров и увеличивает выработку аденозинтрифосфата. Что касается трансплантации почки, имеется мало данных о результатах трансплантации, обработанной перфузией. На крысиных моделях аллогенного трансплантата почки трансплантаты, обработанные перфузией, демонстрировали лучшую краткосрочную функцию, меньшее повреждение канальцев, меньшее количество интерстициальных инфильтратов иммунных клеток и более мягкую активацию эндотелия, чем необработанные аналоги.
МП не только выгоден сам по себе. Его также можно использовать как средство дополнительной обработки трансплантата. Например, имеются данные in vivo о том, что гемоадсорбция улучшает почечный кровоток во время перфузии и снижает высвобождение цитокинов и простагландинов при реперфузии на свиной модели трансплантации почки. Благоприятные эффекты гемоадсорбции были документально подтверждены в условиях непрерывного заместительного почечного лечения септического шока. Было обнаружено, что в условиях кондиционирования органов перед трансплантацией адсорбция цитокинов в сочетании с нормотермической перфузией снижает экспрессию воспалительных генов и увеличивает экспрессию генов пути окислительного фосфорилирования в почках человека. Стоит изучить, снижает ли адсорбция в сочетании с перфузией воспалительную реакцию и имеет ли это клиническое значение при трансплантации гистологически оцененных почек от маргинальных доноров.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Piero L Ruggenenti, MD
- Электронная почта: pruggenenti@asst-pg23.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Camillo Carrara, MD
- Номер телефона: +3903545351
- Электронная почта: pruggenenti@asst-pg23.it
Места учебы
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Италия, 24027
- Рекрутинг
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Контакт:
- Piero Ruggenenti, MD
- Номер телефона: 0039 035 45351
- Электронная почта: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины старше 50 лет, имеющие право на трансплантацию одной или двух почек от маргинальных доноров, определенных в соответствии с критериями NITp (старше 70 лет или от 60 до 70 лет с гипертонией и/или диабетом и/или клинической протеинурией)
- Гистологическая оценка перед трансплантацией
- Гистологический балл ≤ 7
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любой фактор, который представляет собой противопоказание к трансплантации почки от умершего донора в соответствии с критериями NITp,
- Необходимость специальных протоколов десенсибилизации из-за высокого иммунологического риска по критериям NITp,
- Активное участие в сопутствующих интервенционных исследованиях,
- Макроскопические сосудистые аномалии, исключающие возможность аппаратной перфузии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перфузия и сопутствующая адсорбция
Почки, подлежащие перфузии, будут лечить с помощью системы PerLife PerKidney.
Почки, отнесенные к подгруппе адсорбции, будут получать сопутствующее лечение картриджем PerSorb.
|
Это полимерный картридж с высокой био/гемосовместимостью и низким сопротивлением потоку, способный удалять цитокины и другие медиаторы воспаления путем адсорбции.
Система восстановления почек ex vivo (Aferetica, Италия), позволяющая осуществлять гипотермическую оксигенированную пульсирующую перфузию органа.
|
|
Активный компаратор: Только перфузия
Почки, соответствующие критериям участия в программе, будут лечиться только с помощью системы PerLife PerKidney.
|
Система восстановления почек ex vivo (Aferetica, Италия), позволяющая осуществлять гипотермическую оксигенированную пульсирующую перфузию органа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Маркеры окислительного стресса
Временное ограничение: Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
Глутатион S-трансфераза (GST), лактатдегидрогеназа (LDH) и свободный лактат
|
Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
|
Маркеры острого повреждения почек
Временное ограничение: Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
Липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), молекула повреждения почек-1 (KIM-1) и эндотелин
|
Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
|
Маркеры воспалительных цитокинов
Временное ограничение: Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
Интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-10 (IL-10) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-⍺)
|
Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
|
Маркеры активации комплемента
Временное ограничение: Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
Фактор комплемента 3a (C3a), фактор комплемента 5a (C5a) и растворимый мембраноатакующий комплекс (sC5bC9)
|
Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
|
Сосудистые сопротивления
Временное ограничение: Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
Сопротивления почечных сосудов будут автоматически собираться посредством клинической перфузии.
|
Каждые 30 минут во время клинической перфузии
|
|
Сбор образцов перфузата
Временное ограничение: При начале клинической перфузии через 1 час, затем через 4 часа от начала и далее каждые 2 часа до окончания перфузии.
|
Выделение псевдомочи из мочеточника будет оцениваться отдельно в последовательные промежутки времени во время клинической перфузии.
|
При начале клинической перфузии через 1 час, затем через 4 часа от начала и далее каждые 2 часа до окончания перфузии.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- POWER
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .