- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06374121
Njurperfusion med eller utan absorption (POWER)
En encenter, pilot, prospektiv, randomiserad klinisk studie av hypotermisk syresatt perfusion med eller utan adsorption i histologiskt utvärderade njurar hämtade från marginaldonatorer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste åren har ett växande intresse riktats mot användningen av dynamiskt bevarande av njurarna som ett verktyg för att förbättra transplantatets funktion och överlevnad. Retrospektiva analyser och en randomiserad kontrollerad studie visade att maskinperfusion före transplantation (MP) är associerad med en lägre incidens av fördröjd transplantatfunktion (DGF) och förbättrad ettårig transplantatöverlevnad jämfört med statisk kylförvaring. Den övergripande fördelaktiga effekten av MP på transplantationsresultaten är dock till stor del driven av behandlingseffekt hos mottagare av transplantat från marginella donatorer.
Hypotermisk syresatt perfusion har visat sig minska tidig allograftskada och förbättra resultatet efter transplantation i en randomiserad kontrollerad studie av levertransplantation från äldre donatorer. In vitro-studier visar att perfusion minskar endotelskada på de sinusformade kapillärerna och ökar produktionen av adenosintrifosfat. När det gäller njurtransplantation finns få data tillgängliga om resultaten av transplantat som behandlats med perfusion. I råttmodeller av allogen njurtransplantation visade perfusionsbehandlade transplantat bättre korttidsfunktion, mindre tubulär skada, färre interstitiell infiltrat av immunceller och mildare endotelaktivering än de obehandlade motsvarigheterna.
MP är inte bara fördelaktigt i sig. Det kan också utnyttjas som ett sätt att ge ytterligare behandling till transplantatet. Till exempel finns det in vivo bevis för att hemoadsorption förbättrar njurblodflödet under perfusion och minskar frisättningen av cytokiner och prostaglandiner vid reperfusion i en grismodell av njurtransplantation. Nyttiga effekter av hemoadsorption har dokumenterats i samband med kontinuerlig njurersättningsbehandling för septisk chock. I samband med organkonditionering före transplantation har cytokinadsorption parad med normoterm perfusion visat sig minska inflammatoriskt genuttryck och öka genuttrycket av oxidativ fosforyleringsväg i mänskliga njurar. Huruvida adsorption kopplad till perfusion minskar det inflammatoriska svaret och om detta är av klinisk relevans vid transplantation av histologiskt utvärderade njurar från marginella donatorer, är värt att undersöka.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Piero L Ruggenenti, MD
- E-post: pruggenenti@asst-pg23.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Camillo Carrara, MD
- Telefonnummer: +3903545351
- E-post: pruggenenti@asst-pg23.it
Studieorter
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italien, 24027
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor äldre än 50 år kvalificerade för enkel- eller dubbelnjurtransplantation från marginaldonatorer identifierade enligt NITp-kriterierna (>70 år gamla eller 60 till 70 år med hypertoni och/eller diabetes och/eller klinisk proteinuri)
- Histologisk utvärdering före transplantation
- Histologisk poäng ≤ 7
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Alla faktorer som representerar en kontraindikation för att få en avliden donatornjurtransplantation enligt NITp-kriterierna,
- Behov av specifika desensibiliseringsprotokoll på grund av en hög immunologisk risk enligt NITp-kriterierna,
- Aktiv inskrivning i samtidiga interventionsstudier,
- Makroskopiska vaskulära avvikelser som utesluter möjligheten till maskinperfusion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Perfusion och samtidig adsorption
Njurar som är kvalificerade för perfusion kommer att behandlas med PerLife PerKidney-systemet.
Njurar som tilldelats adsorptionsundergruppen kommer att få samtidig behandling med PerSorb cylinderampull.
|
Detta är en mycket bio-/hemokompatibel polymerpatron med lågt flödesmotstånd som kan avlägsna cytokiner och andra inflammatoriska mediatorer via adsorption.
Systemet för ex vivo njurrekonditionering (Aferetica, Italien), som möjliggör hypotermisk syresatt pulserande perfusion av organet.
|
Aktiv komparator: Enbart perfusion
Njurar som är berättigade här kommer endast att behandlas med PerLife PerKidney-systemet.
|
Systemet för ex vivo njurrekonditionering (Aferetica, Italien), som möjliggör hypotermisk syresatt pulserande perfusion av organet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Oxidativa stressmarkörer
Tidsram: Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Glutation S-transferas (GST), laktatdehydrogenas (LDH) och fritt laktat
|
Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Markörer för akuta njurskador
Tidsram: Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL), njurskademolekyl-1 (KIM-1) och endotelin
|
Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Inflammatoriska cytokinmarkörer
Tidsram: Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-⍺)
|
Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Komplement aktiveringsmarkörer
Tidsram: Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Komplementfaktor 3a (C3a), komplementfaktor 5a (C5a) och lösligt membranattackkomplex (sC5bC9)
|
Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Vaskulära motstånd
Tidsram: Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Renala vaskulära motstånd kommer automatiskt att samlas in genom klinisk perfuzione
|
Var 30:e minut under klinisk perfusion
|
Samling av perfusatprov
Tidsram: Vid klinisk perfusionsstart, efter 1 timme, sedan efter 4 timmar från start och varannan timme därefter, upp till perfusionsslut
|
Pseudo-urin ureteral produktion kommer att bedömas separat vid sekventiella tidpunkter under klinisk perfusion
|
Vid klinisk perfusionsstart, efter 1 timme, sedan efter 4 timmar från start och varannan timme därefter, upp till perfusionsslut
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- POWER
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Njurersättning
-
Medtronic France SASDePuy Synthes; LDR MédicalOkänd
-
Fayoum UniversityCairo UniversityHar inte rekryterat ännuSGLT2i Kideny Protection Against Contrast in Diabetic Kidney
-
Smith & Nephew, Inc.Aktiv, inte rekryterandeKnäartros | Reumatoid vaskulit med reumatoid artrit i knä | Unilateral posttraumatisk knäartros | Degenerativ artrit perifer led | Misslyckade osteotomier | Misslyckades Unicompartmental ReplacementFörenta staterna
-
Medical University of ViennaAvslutadSekundär hyperparatyreos | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NjurersättningÖsterrike
-
Hans BahlmannLinkoeping UniversityRekryteringNjurcancer | Uretercancer | Andra specificerade störningar av njure och urinledare | Benign Neoplasm av Ureter | Calculus of Kidney and Ureter | Ureterisk reflux | Medfödd ureteranomali | Benign renal neoplasmSverige