Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nierperfusie met of zonder absorptie (POWER)

21 november 2024 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Een pilot-, prospectieve, gerandomiseerde klinische studie in één centrum van hypotherme zuurstofrijke perfusie met of zonder adsorptie in histologisch geëvalueerde nieren afkomstig van marginale donoren

In dit single-center, pilot, prospectieve, gerandomiseerde onderzoek zullen de onderzoekers de biochemische profielen van het perfusaat en de functionele parameters van vijf nieren vergelijken die zijn geperfuseerd met het geïntegreerde PerLife®-systeem en het "PerSorb ECOS-300CY™" sorptiemiddel (adsorptiegroepen) met de profielen van het perfusaat en de functionele parameters van vijf gematchte nieren die uitsluitend zijn geperfuseerd met het geïntegreerde PerLife®-systeem (niet-adsorptiegroep). Nieren van marginale donoren met een klinische indicatie voor histologisch onderzoek voorafgaand aan de transplantatie (donor >70 jaar oud of 60 tot 69 jaar oud maar met hypertensie, diabetes en/of klinische proteïnurie) zullen worden toegewezen aan perfusie met of zonder adsorptie met behulp van een Randomisatieverhouding van 1:1. Wanneer beide donornieren een score van 0 tot 4 hebben, worden de twee nieren gebruikt voor twee afzonderlijke transplantaties. Wanneer één nier een score van 0 tot 4 heeft en de andere nier een score van 5 of meer, en wanneer beide nieren een score van 5 tot 7 hebben, zullen de twee nieren samen naar dezelfde ontvanger worden getransplanteerd. Als één nier een score van 5 tot 7 heeft en de andere nier een score van 8 of hoger heeft, worden de twee nieren weggegooid. Met behulp van de minimalisatiemethode zal de randomisatie worden gepland om hetzelfde aantal enkele of dubbele transplantaties te verkrijgen in de perfusieniergroepen met of zonder adsorptie. Donorselectie, nierevaluatie en -toewijzing en ontvangerbeheer zullen gebaseerd zijn op de praktijk per centrum.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De afgelopen jaren is er steeds meer belangstelling ontstaan ​​voor het gebruik van dynamische conservering van de nieren als hulpmiddel om de transplantaatfunctie en overleving te verbeteren. Retrospectieve analyses en een gerandomiseerde gecontroleerde studie hebben aangetoond dat machinale perfusie (MP) vóór de transplantatie geassocieerd is met een lagere incidentie van vertraagde transplantaatfunctie (DGF) en een verbeterde transplantaatoverleving na één jaar in vergelijking met statische koude opslag. Het algehele gunstige effect van MP op de transplantatieresultaten wordt echter grotendeels bepaald door het behandeleffect bij ontvangers van transplantaten van marginale donoren.

In een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar levertransplantaties van oudere donoren is gebleken dat hypotherme, geoxygeneerde perfusie vroege allograftbeschadiging vermindert en de resultaten na transplantatie verbetert. In vitro-onderzoeken tonen aan dat perfusie de endotheliale schade aan de sinusoïdale capillairen vermindert en de productie van adenosinetrifosfaat verhoogt. Wat niertransplantatie betreft, zijn er weinig gegevens beschikbaar over de uitkomsten van transplantaten behandeld met perfusie. In ratmodellen van allogene niertransplantatie vertoonden perfusiebehandelde transplantaten een betere kortetermijnfunctie, minder tubulair letsel, minder interstitiële infiltraten van immuuncellen en mildere endotheelactivatie dan de onbehandelde tegenhangers.

MP is niet alleen op zichzelf nuttig. Het kan ook worden benut als een middel om aanvullende behandeling aan het transplantaat toe te dienen. Er is bijvoorbeeld in vivo bewijs dat hemoadsorptie de renale bloedstroom tijdens perfusie verbetert en de afgifte van cytokines en prostaglandinen bij reperfusie vermindert in een varkensmodel van niertransplantatie. Gunstige effecten van hemoadsorptie zijn gedocumenteerd in de setting van continue nierfunctievervangende behandeling voor septische shock. In de setting van pre-transplantatie orgaanconditionering is gebleken dat cytokine-adsorptie gecombineerd met normotherme perfusie de inflammatoire genexpressie vermindert en de genexpressie van de oxidatieve fosforylatieroute in menselijke nieren verhoogt. Of adsorptie gekoppeld aan perfusie de ontstekingsreactie vermindert en of dit van klinische relevantie is bij transplantatie van histologisch geëvalueerde nieren van marginale donoren, is het waard om te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24027
        • Werving
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar die in aanmerking komen voor een enkele of dubbele niertransplantatie van marginale donoren geïdentificeerd volgens de NITp-criteria (>70 jaar oud of 60 tot 70 jaar met hypertensie en/of diabetes en/of klinische proteïnurie)
  • Histologische evaluatie vóór transplantatie
  • Histologische score ≤ 7
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke factor die een contra-indicatie vormt voor het ontvangen van een niertransplantatie van een overleden donor volgens de NITp-criteria,
  • Noodzaak van specifieke desensibilisatieprotocollen vanwege een hoog immunologisch risico volgens de NITp-criteria,
  • Actieve deelname aan gelijktijdige interventiestudies,
  • Macroscopische vasculaire afwijkingen die de mogelijkheid van machinale perfusie uitsluiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Perfusie en gelijktijdige adsorptie
Nieren die in aanmerking komen voor perfusie worden behandeld met het PerLife PerKidney-systeem. Nieren die zijn toegewezen aan de adsorptiesubgroep zullen gelijktijdig worden behandeld met een PerSorb-patroon.
Dit is een zeer bio-/hemo-compatibele polymeercartridge met lage stromingsweerstand die cytokines en andere ontstekingsmediatoren via adsorptie kan verwijderen.
Het systeem voor ex vivo nierreconditionering (Aferetica, Italië), dat hypotherme, zuurstofrijke, pulserende perfusie van het orgaan mogelijk maakt.
Actieve vergelijker: Alleen perfusie
Nieren die hiervoor in aanmerking komen, worden alleen behandeld met het PerLife PerKidney-systeem.
Het systeem voor ex vivo nierreconditionering (Aferetica, Italië), dat hypotherme, zuurstofrijke, pulserende perfusie van het orgaan mogelijk maakt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oxidatieve stressmarkers
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Glutathion S-transferase (GST), lactaatdehydrogenase (LDH) en vrij lactaat
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Markers voor acuut nierletsel
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM-1) en endotheline
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Inflammatoire cytokinemarkers
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-10 (IL-10) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-⍺)
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Vul activeringsmarkers aan
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Complementfactor 3a (C3a), complementfactor 5a (C5a) en oplosbaar membraanaanvalcomplex (sC5bC9)
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Vasculaire weerstanden
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Renale vasculaire weerstanden zullen automatisch worden verzameld via klinische perfuzione
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
Perfuseer monsterverzameling
Tijdsspanne: Bij aanvang van de klinische perfusie, na 1 uur, daarna 4 uur vanaf het begin en daarna elke 2 uur, tot het einde van de perfusie
De pseudo-urine-ureterproductie zal op opeenvolgende tijdstippen tijdens de klinische perfusie afzonderlijk worden beoordeeld
Bij aanvang van de klinische perfusie, na 1 uur, daarna 4 uur vanaf het begin en daarna elke 2 uur, tot het einde van de perfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • POWER

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren