- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06374121
Nierperfusie met of zonder absorptie (POWER)
Een pilot-, prospectieve, gerandomiseerde klinische studie in één centrum van hypotherme zuurstofrijke perfusie met of zonder adsorptie in histologisch geëvalueerde nieren afkomstig van marginale donoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De afgelopen jaren is er steeds meer belangstelling ontstaan voor het gebruik van dynamische conservering van de nieren als hulpmiddel om de transplantaatfunctie en overleving te verbeteren. Retrospectieve analyses en een gerandomiseerde gecontroleerde studie hebben aangetoond dat machinale perfusie (MP) vóór de transplantatie geassocieerd is met een lagere incidentie van vertraagde transplantaatfunctie (DGF) en een verbeterde transplantaatoverleving na één jaar in vergelijking met statische koude opslag. Het algehele gunstige effect van MP op de transplantatieresultaten wordt echter grotendeels bepaald door het behandeleffect bij ontvangers van transplantaten van marginale donoren.
In een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar levertransplantaties van oudere donoren is gebleken dat hypotherme, geoxygeneerde perfusie vroege allograftbeschadiging vermindert en de resultaten na transplantatie verbetert. In vitro-onderzoeken tonen aan dat perfusie de endotheliale schade aan de sinusoïdale capillairen vermindert en de productie van adenosinetrifosfaat verhoogt. Wat niertransplantatie betreft, zijn er weinig gegevens beschikbaar over de uitkomsten van transplantaten behandeld met perfusie. In ratmodellen van allogene niertransplantatie vertoonden perfusiebehandelde transplantaten een betere kortetermijnfunctie, minder tubulair letsel, minder interstitiële infiltraten van immuuncellen en mildere endotheelactivatie dan de onbehandelde tegenhangers.
MP is niet alleen op zichzelf nuttig. Het kan ook worden benut als een middel om aanvullende behandeling aan het transplantaat toe te dienen. Er is bijvoorbeeld in vivo bewijs dat hemoadsorptie de renale bloedstroom tijdens perfusie verbetert en de afgifte van cytokines en prostaglandinen bij reperfusie vermindert in een varkensmodel van niertransplantatie. Gunstige effecten van hemoadsorptie zijn gedocumenteerd in de setting van continue nierfunctievervangende behandeling voor septische shock. In de setting van pre-transplantatie orgaanconditionering is gebleken dat cytokine-adsorptie gecombineerd met normotherme perfusie de inflammatoire genexpressie vermindert en de genexpressie van de oxidatieve fosforylatieroute in menselijke nieren verhoogt. Of adsorptie gekoppeld aan perfusie de ontstekingsreactie vermindert en of dit van klinische relevantie is bij transplantatie van histologisch geëvalueerde nieren van marginale donoren, is het waard om te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Camillo Carrara, MD
- Telefoonnummer: +3903545351
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Studie Locaties
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italië, 24027
- Werving
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Contact:
- Piero Ruggenenti, MD
- Telefoonnummer: 0039 035 45351
- E-mail: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar die in aanmerking komen voor een enkele of dubbele niertransplantatie van marginale donoren geïdentificeerd volgens de NITp-criteria (>70 jaar oud of 60 tot 70 jaar met hypertensie en/of diabetes en/of klinische proteïnurie)
- Histologische evaluatie vóór transplantatie
- Histologische score ≤ 7
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Elke factor die een contra-indicatie vormt voor het ontvangen van een niertransplantatie van een overleden donor volgens de NITp-criteria,
- Noodzaak van specifieke desensibilisatieprotocollen vanwege een hoog immunologisch risico volgens de NITp-criteria,
- Actieve deelname aan gelijktijdige interventiestudies,
- Macroscopische vasculaire afwijkingen die de mogelijkheid van machinale perfusie uitsluiten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Perfusie en gelijktijdige adsorptie
Nieren die in aanmerking komen voor perfusie worden behandeld met het PerLife PerKidney-systeem.
Nieren die zijn toegewezen aan de adsorptiesubgroep zullen gelijktijdig worden behandeld met een PerSorb-patroon.
|
Dit is een zeer bio-/hemo-compatibele polymeercartridge met lage stromingsweerstand die cytokines en andere ontstekingsmediatoren via adsorptie kan verwijderen.
Het systeem voor ex vivo nierreconditionering (Aferetica, Italië), dat hypotherme, zuurstofrijke, pulserende perfusie van het orgaan mogelijk maakt.
|
|
Actieve vergelijker: Alleen perfusie
Nieren die hiervoor in aanmerking komen, worden alleen behandeld met het PerLife PerKidney-systeem.
|
Het systeem voor ex vivo nierreconditionering (Aferetica, Italië), dat hypotherme, zuurstofrijke, pulserende perfusie van het orgaan mogelijk maakt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxidatieve stressmarkers
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
Glutathion S-transferase (GST), lactaatdehydrogenase (LDH) en vrij lactaat
|
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
|
Markers voor acuut nierletsel
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM-1) en endotheline
|
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
|
Inflammatoire cytokinemarkers
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
Interleukine-6 (IL-6), interleukine-10 (IL-10) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-⍺)
|
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
|
Vul activeringsmarkers aan
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
Complementfactor 3a (C3a), complementfactor 5a (C5a) en oplosbaar membraanaanvalcomplex (sC5bC9)
|
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
|
Vasculaire weerstanden
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
Renale vasculaire weerstanden zullen automatisch worden verzameld via klinische perfuzione
|
Elke 30 minuten tijdens klinische perfusie
|
|
Perfuseer monsterverzameling
Tijdsspanne: Bij aanvang van de klinische perfusie, na 1 uur, daarna 4 uur vanaf het begin en daarna elke 2 uur, tot het einde van de perfusie
|
De pseudo-urine-ureterproductie zal op opeenvolgende tijdstippen tijdens de klinische perfusie afzonderlijk worden beoordeeld
|
Bij aanvang van de klinische perfusie, na 1 uur, daarna 4 uur vanaf het begin en daarna elke 2 uur, tot het einde van de perfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- POWER
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .