- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06374121
Nyreperfusion med eller uden absorption (POWER)
En enkelt-center, pilot, prospektiv, randomiseret klinisk undersøgelse af hypotermisk iltperfusion med eller uden adsorption i histologisk evaluerede nyrer hentet fra marginale donorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I de senere år er en stigende interesse blevet rettet mod brugen af dynamisk konservering af nyrerne som et værktøj til at forbedre transplantatets funktion og overlevelse. Retrospektive analyser og et randomiseret kontrolleret forsøg viste, at præ-transplantationsmaskineperfusion (MP) er forbundet med en lavere forekomst af forsinket graftfunktion (DGF) og forbedret et-års graftoverlevelse sammenlignet med statisk køleopbevaring. Imidlertid er den overordnede gavnlige effekt af MP på transplantationsresultater i høj grad drevet af behandlingseffekt hos modtagere af transplantater fra marginale donorer.
Hypotermisk oxygeneret perfusion har vist sig at reducere tidlig allograft-skade og at forbedre post-transplantationsresultater i et randomiseret kontrolleret forsøg med levertransplantation fra ældre donorer. In vitro undersøgelser viser, at perfusion reducerer endotelskader på de sinusformede kapillærer og øger produktionen af adenosintrifosfat. Hvad angår nyretransplantation, er der kun få data tilgængelige om resultaterne af transplantater behandlet med perfusion. I rottemodeller af allogen nyretransplantation udviste perfusionsbehandlede transplantater bedre korttidsfunktion, mindre tubulær skade, færre interstitielle infiltrater af immunceller og mildere endotelaktivering end de ubehandlede modparter.
MP er ikke kun gavnlig i sig selv. Det kan også udnyttes som et middel til at levere yderligere behandling til transplantatet. For eksempel er der in vivo evidens for, at hæmoadsorption forbedrer renal blodgennemstrømning under perfusion og reducerer frigivelsen af cytokiner og prostaglandiner ved reperfusion i en porcin model for nyretransplantation. De gavnlige virkninger af hæmoadsorption er blevet dokumenteret i forbindelse med kontinuerlig nyreerstatningsbehandling for septisk shock. I forbindelse med præ-transplantationsorgankonditionering har cytokinadsorption parret med normoterm perfusion vist sig at reducere inflammatorisk genekspression og øge oxidativ fosforyleringsvejs genekspression i humane nyrer. Hvorvidt adsorption parret med perfusion reducerer det inflammatoriske respons, og om dette er af klinisk relevans ved transplantation af histologisk evaluerede nyrer fra marginale donorer, er værd at undersøge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Camillo Carrara, MD
- Telefonnummer: +3903545351
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Studiesteder
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italien, 24027
- Rekruttering
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Kontakt:
- Piero Ruggenenti, MD
- Telefonnummer: 0039 035 45351
- E-mail: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder ældre end 50 år kvalificerede til enkelt- eller dobbeltnyretransplantation fra marginale donorer identificeret i henhold til NITp-kriterierne (>70-årige eller 60 til 70 år med hypertension og/eller diabetes og/eller klinisk proteinuri)
- Histologisk evaluering før transplantation
- Histologisk score ≤ 7
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver faktor, der repræsenterer en kontraindikation for at modtage en afdød donor nyretransplantation i henhold til NITp-kriterierne,
- Behov for specifikke desensibiliseringsprotokoller på grund af en høj immunologisk risiko i henhold til NITp-kriterierne,
- Aktiv optagelse i samtidige interventionsstudier,
- Makroskopiske vaskulære abnormiteter, der udelukker muligheden for maskinel perfusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Perfusion og samtidig adsorption
Nyrer, der er kvalificerede til perfusion, vil blive behandlet med PerLife PerKidney-systemet.
Nyrer allokeret til adsorptionsundergruppen vil modtage samtidig behandling med PerSorb patron.
|
Dette er en yderst bio-/hæmokompatibel polymerpatron med lav flow modstand, der er i stand til at fjerne cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer via adsorption.
Systemet til ex vivo nyrekonditionering (Aferetica, Italien), som tillader hypotermisk oxygeneret pulserende perfusion af organet.
|
|
Aktiv komparator: Perfusion alene
Nyrer, der er kvalificerede her, vil kun blive behandlet med PerLife PerKidney-systemet.
|
Systemet til ex vivo nyrekonditionering (Aferetica, Italien), som tillader hypotermisk oxygeneret pulserende perfusion af organet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oxidative stressmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
Glutathion S-transferase (GST), laktatdehydrogenase (LDH) og frit laktat
|
Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
|
Markører for akutte nyreskade
Tidsramme: Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), nyreskade molekyle-1 (KIM-1) og endotelin
|
Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
|
Inflammatoriske cytokinmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
Interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-⍺)
|
Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
|
Komplement aktiveringsmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
Komplementfaktor 3a (C3a), komplementfaktor 5a (C5a) og opløseligt membranangrebskompleks (sC5bC9)
|
Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
|
Vaskulære modstande
Tidsramme: Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
Renal vaskulær modstand vil automatisk blive opsamlet gennem klinisk perfuzione
|
Hvert 30. minut under klinisk perfusion
|
|
Perfusat prøvesamling
Tidsramme: Ved klinisk perfusion start, efter 1 time, derefter efter 4 timer fra start og hver 2. time derefter, op til perfusionsslut
|
Pseudo-urin ureteral output vil blive vurderet separat på sekventielle tidspunkter under klinisk perfusion
|
Ved klinisk perfusion start, efter 1 time, derefter efter 4 timer fra start og hver 2. time derefter, op til perfusionsslut
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- POWER
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyreudskiftning
-
Zhen LiTilmelding efter invitationSamtidig pancreas-Kidney-transplantationKina
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandIkke rekrutterer endnuKardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndrom | Cradiovascular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM) syndromSchweiz
-
Chung Shan Medical UniversityNational Science and Technology Council, TaiwanIkke rekrutterer endnuFedme type 2 diabetes mellitus | Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom | Kardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndromTaiwan
-
CHU de ReimsIkke rekrutterer endnuFluid reaktionsevne i tidlig transplantationsperiode efter KidneyFrankrig
-
Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringCytomegalovirus | Nyretransplantation; Komplikationer | Organtransplantation | Levertransplantationskomplikationer | Samtidig lever-Kidney-transplantation; KomplikationerForenede Stater
-
Changhai HospitalRui Therapeutics Co., LtdRekrutteringRelapseret/Refraktær Immun Nefropati | Relapsed/Refractory Immune-mediated Kidney DiseaseKina
-
Nanjing Medical UniversityIkke rekrutterer endnuKardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndrom
-
University of L'AquilaRete delle NeuroCardiologieIkke rekrutterer endnuVenstre forkammer vedhæng lukning | Udskiftning af aortaklap | Mitralventil udskiftning | Akut iskæmisk slagtilfælde AIS | Mitralventil reparation | Transcatheter Pulmonal Valve Replacement (TPVR) | Transkateter aortaklapudskiftning (TAVR) | PCI-patienter | Behandling af slagtilfældeItalien
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityRekrutteringMetaboliske sygdomme | Kronisk nyresygdom | Hjerte-kar-sygdomme (CVD) | Kardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndromKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Xiangya Hospital of Central South University; The Affiliated Hospital of... og andre samarbejdspartnereRekrutteringAortaklapstenose | Aortaklapsygdom | Mitralklapstenose | Hjerteklapsygdom | Trikuspidalventil opstød | Mitralklapsygdom | Regurgitation af aortaklap | Udskiftning af transkateterventil | Trikuspidalklapsygdom | Transcatheter Pulmonal Valve Replacement (TPVR) | Mitralklap (MV) regurgitation | Transkateter aortaklapudskiftning... og andre forholdKina