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Perfusión renal con o sin absorción (POWER)

21 de noviembre de 2024 actualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Un estudio clínico piloto, prospectivo, aleatorizado, de un solo centro, de perfusión oxigenada hipotérmica con o sin adsorción en riñones evaluados histológicamente obtenidos de donantes marginales

En este estudio piloto, prospectivo, aleatorizado, de un solo centro, los investigadores compararán los perfiles bioquímicos del perfundido y los parámetros funcionales de cinco riñones perfundidos con el sistema Integrated PerLife® y el sorbente "PerSorb ECOS-300CY ™" (grupos de adsorción) con los perfiles del perfundido y los parámetros funcionales de cinco riñones compatibles perfundidos únicamente con el sistema Integrated PerLife® (grupo sin adsorción). Los riñones de donantes marginales con indicación clínica para evaluación histológica previa al trasplante (donante mayor de 70 años o de 60 a 69 años pero con hipertensión, diabetes y/o proteinuria clínica) se asignarán a perfusión con o sin adsorción mediante un Proporción de aleatorización 1:1. Cuando ambos riñones de donantes tengan una puntuación de 0 a 4, los dos riñones se utilizarán para dos trasplantes únicos. Cuando un riñón tenga una puntuación de 0 a 4 y el otro riñón tenga una puntuación de 5 o más, y cuando ambos riñones tengan una puntuación de 5 a 7, los dos riñones se trasplantarán juntos al mismo receptor. Si un riñón tendrá una puntuación de 5 a 7 y el otro riñón tendrá una puntuación de 8 o más, se descartarán los dos riñones. Con el uso del método de minimización, se planificará la aleatorización para tener el mismo número de trasplantes simples o duales en los grupos de riñón de perfusión con o sin adsorción. La selección de donantes, la evaluación y asignación de riñones y la gestión de receptores se basarán en la práctica del centro.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En los últimos años, se ha dirigido un interés creciente al uso de la preservación dinámica de los riñones como herramienta para mejorar la función y la supervivencia del injerto. Los análisis retrospectivos y un ensayo controlado aleatorio mostraron que la perfusión mecánica (MP) previa al trasplante se asocia con una menor incidencia de retraso en la función del injerto (DGF) y una mejor supervivencia del injerto a un año en comparación con el almacenamiento en frío estático. Sin embargo, el efecto beneficioso general de la MP sobre los resultados del trasplante depende en gran medida del efecto del tratamiento en los receptores de injertos de donantes marginales.

Se ha descubierto que la perfusión oxigenada hipotérmica reduce la lesión temprana del aloinjerto y mejora los resultados posteriores al trasplante en un ensayo controlado aleatorio de trasplante de hígado de donantes de mayor edad. Los estudios in vitro muestran que la perfusión reduce el daño endotelial a los capilares sinusoidales y aumenta la producción de trifosfato de adenosina. En lo que respecta al trasplante de riñón, se dispone de pocos datos sobre los resultados de los injertos tratados con perfusión. En modelos de ratas de trasplante alogénico de riñón, los injertos tratados con perfusión mostraron una mejor función a corto plazo, menos lesión tubular, menos infiltrados intersticiales de células inmunes y una activación endotelial más leve que los no tratados.

MP no sólo es beneficioso per se. También se puede explotar como un medio para administrar un tratamiento adicional al injerto. Por ejemplo, existe evidencia in vivo de que la hemoadsorción mejora el flujo sanguíneo renal durante la perfusión y reduce la liberación de citoquinas y prostaglandinas en la reperfusión en un modelo porcino de trasplante de riñón. Se han documentado efectos beneficiosos de la hemoadsorción en el contexto del tratamiento de reemplazo renal continuo para el shock séptico. En el contexto del acondicionamiento de órganos previo al trasplante, se ha descubierto que la adsorción de citoquinas combinada con la perfusión normotérmica reduce la expresión de genes inflamatorios y aumenta la expresión de genes de la vía de fosforilación oxidativa en riñones humanos. Vale la pena investigar si la adsorción combinada con la perfusión reduce la respuesta inflamatoria y si esto tiene relevancia clínica en el trasplante de riñones evaluados histológicamente de donantes marginales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24027
        • Reclutamiento
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres mayores de 50 años elegibles para trasplante renal único o dual de donantes marginales identificados según los criterios NITp (>70 años o 60 a 70 años con hipertensión y/o diabetes y/o proteinuria clínica)
  • Evaluación histológica previa al trasplante.
  • Puntuación histológica ≤ 7
  • Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier factor que represente una contraindicación para recibir un trasplante de riñón de donante fallecido según los criterios NITp,
  • Necesidad de protocolos de desensibilización específicos por alto riesgo inmunológico según los criterios NITp.
  • Inscripción activa en estudios de intervención concomitantes,
  • Anomalías vasculares macroscópicas que excluyen la posibilidad de perfusión mecánica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Perfusión y adsorción concomitante.
Los riñones elegibles para perfusión serán tratados con el sistema PerLife PerKidney. Los riñones asignados al subgrupo de adsorción recibirán tratamiento concomitante con el cartucho PerSorb.
Se trata de un cartucho de polímero altamente biocompatible y hemocompatible con baja resistencia al flujo, capaz de eliminar citoquinas y otros mediadores inflamatorios mediante adsorción.
El sistema de reacondicionamiento renal ex vivo (Aferetica, Italia), que permite la perfusión pulsátil oxigenada hipotérmica del órgano.
Comparador activo: Perfusión sola
Los riñones elegibles aquí solo serán tratados con el sistema PerLife PerKidney.
El sistema de reacondicionamiento renal ex vivo (Aferetica, Italia), que permite la perfusión pulsátil oxigenada hipotérmica del órgano.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Marcadores de estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Glutatión S-transferasa (GST), lactato deshidrogenasa (LDH) y lactato libre
Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Marcadores de lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), molécula 1 de lesión renal (KIM-1) y endotelina
Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Marcadores de citoquinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-⍺)
Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Marcadores de activación del complemento
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Factor de complemento 3a (C3a), factor de complemento 5a (C5a) y complejo de ataque de membrana soluble (sC5bC9)
Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Resistencias vasculares
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Las resistencias vasculares renales se recogerán automáticamente mediante perfusión clínica.
Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
Recolección de muestras de perfusión
Periodo de tiempo: Al inicio de la perfusión clínica, después de 1 hora, luego después de 4 horas desde el inicio y cada 2 horas posteriormente, hasta el final de la perfusión.
La producción ureteral de pseudoorina se evaluará por separado en momentos secuenciales durante la perfusión clínica.
Al inicio de la perfusión clínica, después de 1 hora, luego después de 4 horas desde el inicio y cada 2 horas posteriormente, hasta el final de la perfusión.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • POWER

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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