- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06374121
Perfusión renal con o sin absorción (POWER)
Un estudio clínico piloto, prospectivo, aleatorizado, de un solo centro, de perfusión oxigenada hipotérmica con o sin adsorción en riñones evaluados histológicamente obtenidos de donantes marginales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años, se ha dirigido un interés creciente al uso de la preservación dinámica de los riñones como herramienta para mejorar la función y la supervivencia del injerto. Los análisis retrospectivos y un ensayo controlado aleatorio mostraron que la perfusión mecánica (MP) previa al trasplante se asocia con una menor incidencia de retraso en la función del injerto (DGF) y una mejor supervivencia del injerto a un año en comparación con el almacenamiento en frío estático. Sin embargo, el efecto beneficioso general de la MP sobre los resultados del trasplante depende en gran medida del efecto del tratamiento en los receptores de injertos de donantes marginales.
Se ha descubierto que la perfusión oxigenada hipotérmica reduce la lesión temprana del aloinjerto y mejora los resultados posteriores al trasplante en un ensayo controlado aleatorio de trasplante de hígado de donantes de mayor edad. Los estudios in vitro muestran que la perfusión reduce el daño endotelial a los capilares sinusoidales y aumenta la producción de trifosfato de adenosina. En lo que respecta al trasplante de riñón, se dispone de pocos datos sobre los resultados de los injertos tratados con perfusión. En modelos de ratas de trasplante alogénico de riñón, los injertos tratados con perfusión mostraron una mejor función a corto plazo, menos lesión tubular, menos infiltrados intersticiales de células inmunes y una activación endotelial más leve que los no tratados.
MP no sólo es beneficioso per se. También se puede explotar como un medio para administrar un tratamiento adicional al injerto. Por ejemplo, existe evidencia in vivo de que la hemoadsorción mejora el flujo sanguíneo renal durante la perfusión y reduce la liberación de citoquinas y prostaglandinas en la reperfusión en un modelo porcino de trasplante de riñón. Se han documentado efectos beneficiosos de la hemoadsorción en el contexto del tratamiento de reemplazo renal continuo para el shock séptico. En el contexto del acondicionamiento de órganos previo al trasplante, se ha descubierto que la adsorción de citoquinas combinada con la perfusión normotérmica reduce la expresión de genes inflamatorios y aumenta la expresión de genes de la vía de fosforilación oxidativa en riñones humanos. Vale la pena investigar si la adsorción combinada con la perfusión reduce la respuesta inflamatoria y si esto tiene relevancia clínica en el trasplante de riñones evaluados histológicamente de donantes marginales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Piero L Ruggenenti, MD
- Correo electrónico: pruggenenti@asst-pg23.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Camillo Carrara, MD
- Número de teléfono: +3903545351
- Correo electrónico: pruggenenti@asst-pg23.it
Ubicaciones de estudio
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24027
- Reclutamiento
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
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Contacto:
- Piero Ruggenenti, MD
- Número de teléfono: 0039 035 45351
- Correo electrónico: piero.ruggenenti@marionegri.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 50 años elegibles para trasplante renal único o dual de donantes marginales identificados según los criterios NITp (>70 años o 60 a 70 años con hipertensión y/o diabetes y/o proteinuria clínica)
- Evaluación histológica previa al trasplante.
- Puntuación histológica ≤ 7
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier factor que represente una contraindicación para recibir un trasplante de riñón de donante fallecido según los criterios NITp,
- Necesidad de protocolos de desensibilización específicos por alto riesgo inmunológico según los criterios NITp.
- Inscripción activa en estudios de intervención concomitantes,
- Anomalías vasculares macroscópicas que excluyen la posibilidad de perfusión mecánica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Perfusión y adsorción concomitante.
Los riñones elegibles para perfusión serán tratados con el sistema PerLife PerKidney.
Los riñones asignados al subgrupo de adsorción recibirán tratamiento concomitante con el cartucho PerSorb.
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Se trata de un cartucho de polímero altamente biocompatible y hemocompatible con baja resistencia al flujo, capaz de eliminar citoquinas y otros mediadores inflamatorios mediante adsorción.
El sistema de reacondicionamiento renal ex vivo (Aferetica, Italia), que permite la perfusión pulsátil oxigenada hipotérmica del órgano.
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Comparador activo: Perfusión sola
Los riñones elegibles aquí solo serán tratados con el sistema PerLife PerKidney.
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El sistema de reacondicionamiento renal ex vivo (Aferetica, Italia), que permite la perfusión pulsátil oxigenada hipotérmica del órgano.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores de estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Glutatión S-transferasa (GST), lactato deshidrogenasa (LDH) y lactato libre
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Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Marcadores de lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), molécula 1 de lesión renal (KIM-1) y endotelina
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Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Marcadores de citoquinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-⍺)
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Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Marcadores de activación del complemento
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Factor de complemento 3a (C3a), factor de complemento 5a (C5a) y complejo de ataque de membrana soluble (sC5bC9)
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Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Resistencias vasculares
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Las resistencias vasculares renales se recogerán automáticamente mediante perfusión clínica.
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Cada 30 minutos durante la perfusión clínica
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Recolección de muestras de perfusión
Periodo de tiempo: Al inicio de la perfusión clínica, después de 1 hora, luego después de 4 horas desde el inicio y cada 2 horas posteriormente, hasta el final de la perfusión.
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La producción ureteral de pseudoorina se evaluará por separado en momentos secuenciales durante la perfusión clínica.
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Al inicio de la perfusión clínica, después de 1 hora, luego después de 4 horas desde el inicio y cada 2 horas posteriormente, hasta el final de la perfusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
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