- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06374121
Perfusione renale con o senza assorbimento (POWER)
Uno studio clinico monocentrico, pilota, prospettico, randomizzato sulla perfusione ossigenata ipotermica con o senza adsorbimento in reni valutati istologicamente recuperati da donatori marginali
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni, un crescente interesse è stato rivolto all’uso della conservazione dinamica dei reni come strumento per migliorare la funzione e la sopravvivenza del trapianto. Analisi retrospettive e uno studio randomizzato controllato hanno dimostrato che la perfusione meccanica pre-trapianto (MP) è associata a una minore incidenza di funzione ritardata del trapianto (DGF) e a una migliore sopravvivenza a un anno del trapianto rispetto alla conservazione statica a freddo. Tuttavia, l’effetto benefico complessivo della MP sugli esiti del trapianto è in gran parte determinato dall’effetto del trattamento nei riceventi di trapianti da donatori marginali.
È stato dimostrato che la perfusione ossigenata ipotermica riduce il danno precoce dell'allotrapianto e migliora i risultati post-trapianto in uno studio randomizzato e controllato sul trapianto di fegato da donatori anziani. Studi in vitro dimostrano che la perfusione riduce il danno endoteliale ai capillari sinusoidali e aumenta la produzione di adenosina trifosfato. Per quanto riguarda il trapianto di rene, sono disponibili pochi dati sugli esiti dei trapianti trattati con perfusione. Nei modelli di ratto di trapianto di rene allogenico, gli innesti trattati con perfusione hanno mostrato una migliore funzionalità a breve termine, meno lesioni tubulari, meno infiltrati interstiziali di cellule immunitarie e un'attivazione endoteliale più lieve rispetto alle controparti non trattate.
Il MP non è solo vantaggioso di per sé. Può anche essere sfruttato come mezzo per fornire un trattamento aggiuntivo all'innesto. Ad esempio, esistono prove in vivo che l’emoadsorbimento migliora il flusso sanguigno renale durante la perfusione e riduce il rilascio di citochine e prostaglandine durante la riperfusione in un modello suino di trapianto di rene. Gli effetti benefici dell’emoadsorbimento sono stati documentati nel contesto del trattamento sostitutivo renale continuo per lo shock settico. Nel contesto del condizionamento degli organi pre-trapianto, è stato scoperto che l'adsorbimento di citochine abbinato alla perfusione normotermica riduce l'espressione genica infiammatoria e aumenta l'espressione genica della via della fosforilazione ossidativa nei reni umani. Vale la pena indagare se l’adsorbimento abbinato alla perfusione riduca la risposta infiammatoria e se ciò abbia rilevanza clinica nel trapianto di reni valutati istologicamente da donatori marginali.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Piero L Ruggenenti, MD
- Email: pruggenenti@asst-pg23.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Camillo Carrara, MD
- Numero di telefono: +3903545351
- Email: pruggenenti@asst-pg23.it
Luoghi di studio
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24027
- Reclutamento
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Contatto:
- Piero Ruggenenti, MD
- Numero di telefono: 0039 035 45351
- Email: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di età superiore a 50 anni idonei al trapianto di rene singolo o doppio da donatori marginali identificati secondo i criteri NITp (>70 anni o da 60 a 70 anni con ipertensione e/o diabete e/o proteinuria clinica)
- Valutazione istologica pre-trapianto
- Punteggio istologico ≤ 7
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi fattore che rappresenti una controindicazione a ricevere un trapianto di rene da donatore deceduto secondo i criteri NITp,
- Necessità di protocolli di desensibilizzazione specifici a causa di un elevato rischio immunologico secondo i criteri NITp,
- Arruolamento attivo in studi di intervento concomitante,
- Anomalie vascolari macroscopiche che precludono la possibilità di perfusione meccanica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Perfusione e concomitante adsorbimento
I reni idonei alla perfusione verranno trattati con il sistema PerLife PerKidney.
I reni assegnati al sottogruppo di adsorbimento riceveranno un trattamento concomitante con la cartuccia PerSorb.
|
Si tratta di una cartuccia polimerica altamente bio/emocompatibile e a bassa resistenza al flusso in grado di rimuovere citochine e altri mediatori dell'infiammazione tramite adsorbimento.
Il sistema per il ricondizionamento renale ex vivo (Aferetica, Italia), che consente la perfusione pulsatile ipotermica ossigenata dell'organo.
|
|
Comparatore attivo: Solo perfusione
I reni idonei qui saranno trattati solo con il sistema PerLife PerKidney.
|
Il sistema per il ricondizionamento renale ex vivo (Aferetica, Italia), che consente la perfusione pulsatile ipotermica ossigenata dell'organo.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indicatori di stress ossidativo
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
Glutatione S-transferasi (GST), lattato deidrogenasi (LDH) e lattato libero
|
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
|
Marcatori di danno renale acuto
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
Lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), molecola-1 del danno renale (KIM-1) ed endotelina
|
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
|
Marcatori di citochine infiammatorie
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
Interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-10 (IL-10) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-⍺)
|
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
|
Indicatori di attivazione complementare
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
Fattore del complemento 3a (C3a), fattore del complemento 5a (C5a) e complesso solubile di attacco alla membrana (sC5bC9)
|
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
|
Resistenze vascolari
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
Le resistenze vascolari renali verranno raccolte automaticamente attraverso la perfuzione clinica
|
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
|
|
Raccolta dei campioni di perfusato
Lasso di tempo: All'inizio della perfusione clinica, dopo 1 ora, poi dopo 4 ore dall'inizio e successivamente ogni 2 ore, fino alla fine della perfusione
|
La produzione di pseudourina ureterale verrà valutata separatamente in tempi sequenziali durante la perfusione clinica
|
All'inizio della perfusione clinica, dopo 1 ora, poi dopo 4 ore dall'inizio e successivamente ogni 2 ore, fino alla fine della perfusione
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- POWER
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Sostituzione del rene
-
Zhen LiIscrizione su invitoTrapianto simultaneo di pancreas-kidneyCina
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNon ancora reclutamentoSindrome cardiovascolare-kidney-metabolica | Sindrome cradiovascolare-kidney-metabolica (CKLM)Svizzera
-
Chung Shan Medical UniversityNational Science and Technology Council, TaiwanNon ancora reclutamentoObesità Diabete mellito di tipo 2 | Malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica | Sindrome cardiovascolare-kidney-metabolicaTaiwan
-
CHU de ReimsNon ancora reclutamentoReattività fluida nel periodo di trapianto post-kidney precoceFrancia
-
Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical CenterReclutamentoCitomegalovirus | Trapianto renale; Complicazioni | Trapianto d'organo | Complicanze del trapianto di fegato | Trapianto simultaneo di fegato-kidney; ComplicazioniStati Uniti
-
Nanjing Medical UniversityNon ancora reclutamentoSindrome cardiovascolare-kidney-metabolica
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityReclutamentoMalattie metaboliche | Malattia renale cronica | Malattie cardiovascolari (CVD) | Sindrome cardiovascolare-kidney-metabolicaCina
-
Chung Shan Medical UniversityNational Science and Technology Council, TaiwanCompletatoDiabete di tipo 2 | Malattie renali | Obesità e sovrappeso | Fattore di rischio di malattie cardiovascolari | Sindrome cardiovascolare-kidney-metabolica
-
University of Alabama at BirminghamOhio State University; American Heart Association; Tuskegee UniversityReclutamentoMalattia cardiovascolare | Fumare | Ipertensione | Obesità | Diabete | Iperlipidemia | Malattie renali | Sindrome cardiovascolare-kidney-metabolicaStati Uniti
-
Shanghai Changzheng HospitalReclutamentoIpertensione | Diabete | Malattie della tiroide | Sindrome metabolica | Dislipidemia | Disturbo del metabolismo osseo | Malattia renale cronica (CKD) | Obesità e sovrappeso | Malattie cardiovascolari (CVD) | Sindrome cardiovascolare-kidney-metabolicaCina