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Perfusione renale con o senza assorbimento (POWER)

Uno studio clinico monocentrico, pilota, prospettico, randomizzato sulla perfusione ossigenata ipotermica con o senza adsorbimento in reni valutati istologicamente recuperati da donatori marginali

In questo studio pilota, prospettico, randomizzato, monocentrico, i ricercatori confronteranno i profili biochimici del perfusato e i parametri funzionali di cinque reni perfusi con il sistema Integrated PerLife® e l'adsorbente "PerSorb ECOS-300CY ™" (gruppi di adsorbimento) con i profili del perfusato e i parametri funzionali di cinque reni abbinati perfusi solo con il sistema Integrated PerLife® (gruppo non adsorbente). I reni provenienti da donatori marginali con indicazione clinica alla valutazione istologica pre-trapianto (donatore di età >70 anni o di età compresa tra 60 e 69 anni ma con ipertensione, diabete e/o proteinuria clinica) verranno assegnati alla perfusione con o senza adsorbimento utilizzando un Rapporto di randomizzazione 1:1. Quando entrambi i reni del donatore avranno un punteggio da 0 a 4, i due reni verranno utilizzati per due trapianti singoli. Quando un rene avrà un punteggio da 0 a 4 e l'altro rene avrà un punteggio pari o superiore a 5, e quando entrambi i reni avranno un punteggio da 5 a 7, i due reni verranno trapiantati insieme nello stesso ricevente. Se un rene avrà un punteggio compreso tra 5 e 7 e l'altro rene avrà un punteggio pari o superiore a 8, i due reni verranno scartati. Con l'utilizzo del metodo di minimizzazione, la randomizzazione sarà pianificata in modo da avere lo stesso numero di trapianti singoli o doppi nei gruppi di rene perfusi con o senza adsorbimento. La selezione dei donatori, la valutazione e l'assegnazione dei reni e la gestione dei riceventi si baseranno sulla pratica del centro.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Negli ultimi anni, un crescente interesse è stato rivolto all’uso della conservazione dinamica dei reni come strumento per migliorare la funzione e la sopravvivenza del trapianto. Analisi retrospettive e uno studio randomizzato controllato hanno dimostrato che la perfusione meccanica pre-trapianto (MP) è associata a una minore incidenza di funzione ritardata del trapianto (DGF) e a una migliore sopravvivenza a un anno del trapianto rispetto alla conservazione statica a freddo. Tuttavia, l’effetto benefico complessivo della MP sugli esiti del trapianto è in gran parte determinato dall’effetto del trattamento nei riceventi di trapianti da donatori marginali.

È stato dimostrato che la perfusione ossigenata ipotermica riduce il danno precoce dell'allotrapianto e migliora i risultati post-trapianto in uno studio randomizzato e controllato sul trapianto di fegato da donatori anziani. Studi in vitro dimostrano che la perfusione riduce il danno endoteliale ai capillari sinusoidali e aumenta la produzione di adenosina trifosfato. Per quanto riguarda il trapianto di rene, sono disponibili pochi dati sugli esiti dei trapianti trattati con perfusione. Nei modelli di ratto di trapianto di rene allogenico, gli innesti trattati con perfusione hanno mostrato una migliore funzionalità a breve termine, meno lesioni tubulari, meno infiltrati interstiziali di cellule immunitarie e un'attivazione endoteliale più lieve rispetto alle controparti non trattate.

Il MP non è solo vantaggioso di per sé. Può anche essere sfruttato come mezzo per fornire un trattamento aggiuntivo all'innesto. Ad esempio, esistono prove in vivo che l’emoadsorbimento migliora il flusso sanguigno renale durante la perfusione e riduce il rilascio di citochine e prostaglandine durante la riperfusione in un modello suino di trapianto di rene. Gli effetti benefici dell’emoadsorbimento sono stati documentati nel contesto del trattamento sostitutivo renale continuo per lo shock settico. Nel contesto del condizionamento degli organi pre-trapianto, è stato scoperto che l'adsorbimento di citochine abbinato alla perfusione normotermica riduce l'espressione genica infiammatoria e aumenta l'espressione genica della via della fosforilazione ossidativa nei reni umani. Vale la pena indagare se l’adsorbimento abbinato alla perfusione riduca la risposta infiammatoria e se ciò abbia rilevanza clinica nel trapianto di reni valutati istologicamente da donatori marginali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24027
        • Reclutamento
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di età superiore a 50 anni idonei al trapianto di rene singolo o doppio da donatori marginali identificati secondo i criteri NITp (>70 anni o da 60 a 70 anni con ipertensione e/o diabete e/o proteinuria clinica)
  • Valutazione istologica pre-trapianto
  • Punteggio istologico ≤ 7
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi fattore che rappresenti una controindicazione a ricevere un trapianto di rene da donatore deceduto secondo i criteri NITp,
  • Necessità di protocolli di desensibilizzazione specifici a causa di un elevato rischio immunologico secondo i criteri NITp,
  • Arruolamento attivo in studi di intervento concomitante,
  • Anomalie vascolari macroscopiche che precludono la possibilità di perfusione meccanica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Perfusione e concomitante adsorbimento
I reni idonei alla perfusione verranno trattati con il sistema PerLife PerKidney. I reni assegnati al sottogruppo di adsorbimento riceveranno un trattamento concomitante con la cartuccia PerSorb.
Si tratta di una cartuccia polimerica altamente bio/emocompatibile e a bassa resistenza al flusso in grado di rimuovere citochine e altri mediatori dell'infiammazione tramite adsorbimento.
Il sistema per il ricondizionamento renale ex vivo (Aferetica, Italia), che consente la perfusione pulsatile ipotermica ossigenata dell'organo.
Comparatore attivo: Solo perfusione
I reni idonei qui saranno trattati solo con il sistema PerLife PerKidney.
Il sistema per il ricondizionamento renale ex vivo (Aferetica, Italia), che consente la perfusione pulsatile ipotermica ossigenata dell'organo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indicatori di stress ossidativo
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Glutatione S-transferasi (GST), lattato deidrogenasi (LDH) e lattato libero
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Marcatori di danno renale acuto
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), molecola-1 del danno renale (KIM-1) ed endotelina
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Marcatori di citochine infiammatorie
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-10 (IL-10) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-⍺)
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Indicatori di attivazione complementare
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Fattore del complemento 3a (C3a), fattore del complemento 5a (C5a) e complesso solubile di attacco alla membrana (sC5bC9)
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Resistenze vascolari
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Le resistenze vascolari renali verranno raccolte automaticamente attraverso la perfuzione clinica
Ogni 30 minuti durante la perfusione clinica
Raccolta dei campioni di perfusato
Lasso di tempo: All'inizio della perfusione clinica, dopo 1 ora, poi dopo 4 ore dall'inizio e successivamente ogni 2 ore, fino alla fine della perfusione
La produzione di pseudourina ureterale verrà valutata separatamente in tempi sequenziali durante la perfusione clinica
All'inizio della perfusione clinica, dopo 1 ora, poi dopo 4 ore dall'inizio e successivamente ogni 2 ore, fino alla fine della perfusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • POWER

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sostituzione del rene

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