Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perfuze ledvin s nebo bez absorpce (POWER)

21. listopadu 2024 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Jednocentrová, pilotní, prospektivní, randomizovaná klinická studie hypotermické oxygenované perfuze s adsorpcí nebo bez adsorpce u histologicky hodnocených ledvin získaných od okrajových dárců

V této jednocentrické, pilotní, prospektivní, randomizované studii budou výzkumníci porovnávat biochemické profily perfuzátu a funkční parametry pěti ledvin perfundovaných systémem Integrated PerLife® a sorbentem "PerSorb ECOS-300CY™" (adsorpční skupiny) s profily perfuzátu a funkční parametry pěti shodných ledvin perfundovaných pouze systémem Integrated PerLife® (neadsorpční skupina). Ledviny od okrajových dárců s klinickou indikací k předtransplantačnímu histologickému vyšetření (dárce starší 70 let nebo ve věku 60 až 69 let, ale s hypertenzí, diabetem a/nebo klinickou proteinurií) budou přiděleny k perfuzi s adsorpcí nebo bez adsorpce pomocí poměr randomizace 1:1. Když obě ledviny dárce budou mít skóre od 0 do 4, budou obě ledviny použity pro dvě jednotlivé transplantace. Když jedna ledvina bude mít skóre od 0 do 4 a druhá ledvina bude mít skóre 5 nebo více, a když obě ledviny budou mít skóre od 5 do 7, budou dvě ledviny transplantovány společně stejnému příjemci. Pokud bude mít jedna ledvina skóre od 5 do 7 a druhá ledvina bude mít skóre 8 nebo vyšší, budou obě ledviny vyřazeny. S využitím minimalizační metody bude randomizace plánována tak, aby byl ve skupinách perfuzních ledvin s adsorpcí nebo bez adsorpce stejný počet jednoduchých nebo duálních transplantací. Výběr dárce, hodnocení a přidělování ledvin a řízení příjemců bude založeno na praxi jednotlivých center.

Přehled studie

Detailní popis

V posledních letech vzrůstá zájem o využití dynamické konzervace ledvin jako nástroje ke zlepšení funkce a přežití štěpu. Retrospektivní analýzy a randomizovaná kontrolovaná studie ukázaly, že předtransplantační strojová perfuze (MP) je spojena s nižší incidencí opožděné funkce štěpu (DGF) a lepším jednoročním přežitím štěpu ve srovnání se statickým skladováním v chladu. Celkový příznivý účinek MP na výsledky transplantace je však do značné míry řízen léčebným účinkem u příjemců štěpů od okrajových dárců.

V randomizované kontrolované studii transplantace jater od starších dárců bylo zjištěno, že hypotermická oxygenovaná perfuze snižuje časné poškození aloštěpu a zlepšuje výsledky po transplantaci. Studie in vitro ukazují, že perfuze snižuje poškození endotelu sinusových kapilár a zvyšuje produkci adenosintrifosfátu. Pokud jde o transplantaci ledvin, je k dispozici jen málo údajů o výsledcích štěpů léčených perfuzí. U potkaních modelů alogenní transplantace ledvin vykazovaly štěpy ošetřené perfuzí lepší krátkodobou funkci, menší tubulární poškození, méně intersticiálních infiltrátů imunitních buněk a mírnější endoteliální aktivaci než neléčené protějšky.

MP není prospěšné pouze samo o sobě. Může být také využit jako prostředek k dodání dodatečného ošetření štěpu. Například existuje in vivo důkaz, že hemoadsorpce zlepšuje průtok krve ledvinami během perfuze a snižuje uvolňování cytokinů a prostaglandinů při reperfuzi na prasečím modelu transplantace ledviny. Příznivé účinky hemoadsorpce byly dokumentovány při kontinuální léčbě septického šoku při náhradě ledvin. Bylo zjištěno, že v rámci předtransplantačního orgánového kondicionování adsorpce cytokinů spojená s normotermní perfuzí snižuje expresi zánětlivých genů a zvyšuje genovou expresi oxidativní fosforylace v lidských ledvinách. Stojí za to prozkoumat, zda adsorpce spojená s perfuzí snižuje zánětlivou odpověď a zda to má klinický význam při transplantaci histologicky hodnocených ledvin od okrajových dárců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24027
        • Nábor
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy starší 50 let způsobilí k transplantaci jedné nebo dvou ledvin od okrajových dárců identifikovaných podle kritérií NITp (>70 let nebo 60 až 70 let s hypertenzí a/nebo diabetem a/nebo klinickou proteinurií)
  • Histologické hodnocení před transplantací
  • Histologické skóre ≤ 7
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli faktor, který představuje kontraindikaci pro transplantaci ledviny od zemřelého dárce podle kritérií NITp,
  • Potřeba specifických desenzibilizačních protokolů kvůli vysokému imunologickému riziku podle kritérií NITp,
  • Aktivní zařazení do souběžných intervenčních studií,
  • Makroskopické cévní abnormality, které vylučují možnost strojové perfuze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perfuze a doprovodná adsorpce
Ledviny vhodné pro perfuzi budou léčeny systémem PerLife PerKidney. Ledviny zařazené do adsorpční podskupiny budou současně léčeny zásobníkem PerSorb.
Jedná se o vysoce bio-/hemo-kompatibilní polymerní kazetu s nízkou odolností proti průtoku, která je schopna odstraňovat cytokiny a další zánětlivé mediátory prostřednictvím adsorpce.
Systém pro rekondici ledvin ex vivo (Aferetica, Itálie), který umožňuje hypotermickou okysličenou pulzační perfuzi orgánu.
Aktivní komparátor: Samotná perfuze
Zde způsobilé ledviny budou léčeny pouze systémem PerLife PerKidney.
Systém pro rekondici ledvin ex vivo (Aferetica, Itálie), který umožňuje hypotermickou okysličenou pulzační perfuzi orgánu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Markery oxidačního stresu
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
Glutathion S-transferáza (GST), laktátdehydrogenáza (LDH) a volný laktát
Každých 30 minut během klinické perfuze
Markery akutního poškození ledvin
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
Neutrofilní lipokalin spojený s gelatinázou (NGAL), molekula poškození ledvin-1 (KIM-1) a endotelin
Každých 30 minut během klinické perfuze
Markery zánětlivých cytokinů
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
Interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-⍺)
Každých 30 minut během klinické perfuze
Doplňte aktivační značky
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
Komplementový faktor 3a (C3a), komplementový faktor 5a (C5a) a rozpustný membránový atakující komplex (sC5bC9)
Každých 30 minut během klinické perfuze
Cévní odpory
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
Renální vaskulární rezistence bude automaticky shromažďována pomocí klinické perfuzione
Každých 30 minut během klinické perfuze
Odběr vzorků perfuzátu
Časové okno: Při klinickém zahájení perfuze po 1 hodině, poté po 4 hodinách od začátku a poté každé 2 hodiny až do konce perfuze
Pseudourinový ureterální výdej bude samostatně hodnocen v sekvenčních časech během klinické perfuze
Při klinickém zahájení perfuze po 1 hodině, poté po 4 hodinách od začátku a poté každé 2 hodiny až do konce perfuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • POWER

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit