- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06374121
Perfuze ledvin s nebo bez absorpce (POWER)
Jednocentrová, pilotní, prospektivní, randomizovaná klinická studie hypotermické oxygenované perfuze s adsorpcí nebo bez adsorpce u histologicky hodnocených ledvin získaných od okrajových dárců
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V posledních letech vzrůstá zájem o využití dynamické konzervace ledvin jako nástroje ke zlepšení funkce a přežití štěpu. Retrospektivní analýzy a randomizovaná kontrolovaná studie ukázaly, že předtransplantační strojová perfuze (MP) je spojena s nižší incidencí opožděné funkce štěpu (DGF) a lepším jednoročním přežitím štěpu ve srovnání se statickým skladováním v chladu. Celkový příznivý účinek MP na výsledky transplantace je však do značné míry řízen léčebným účinkem u příjemců štěpů od okrajových dárců.
V randomizované kontrolované studii transplantace jater od starších dárců bylo zjištěno, že hypotermická oxygenovaná perfuze snižuje časné poškození aloštěpu a zlepšuje výsledky po transplantaci. Studie in vitro ukazují, že perfuze snižuje poškození endotelu sinusových kapilár a zvyšuje produkci adenosintrifosfátu. Pokud jde o transplantaci ledvin, je k dispozici jen málo údajů o výsledcích štěpů léčených perfuzí. U potkaních modelů alogenní transplantace ledvin vykazovaly štěpy ošetřené perfuzí lepší krátkodobou funkci, menší tubulární poškození, méně intersticiálních infiltrátů imunitních buněk a mírnější endoteliální aktivaci než neléčené protějšky.
MP není prospěšné pouze samo o sobě. Může být také využit jako prostředek k dodání dodatečného ošetření štěpu. Například existuje in vivo důkaz, že hemoadsorpce zlepšuje průtok krve ledvinami během perfuze a snižuje uvolňování cytokinů a prostaglandinů při reperfuzi na prasečím modelu transplantace ledviny. Příznivé účinky hemoadsorpce byly dokumentovány při kontinuální léčbě septického šoku při náhradě ledvin. Bylo zjištěno, že v rámci předtransplantačního orgánového kondicionování adsorpce cytokinů spojená s normotermní perfuzí snižuje expresi zánětlivých genů a zvyšuje genovou expresi oxidativní fosforylace v lidských ledvinách. Stojí za to prozkoumat, zda adsorpce spojená s perfuzí snižuje zánětlivou odpověď a zda to má klinický význam při transplantaci histologicky hodnocených ledvin od okrajových dárců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Camillo Carrara, MD
- Telefonní číslo: +3903545351
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Studijní místa
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Itálie, 24027
- Nábor
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Kontakt:
- Piero Ruggenenti, MD
- Telefonní číslo: 0039 035 45351
- E-mail: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy starší 50 let způsobilí k transplantaci jedné nebo dvou ledvin od okrajových dárců identifikovaných podle kritérií NITp (>70 let nebo 60 až 70 let s hypertenzí a/nebo diabetem a/nebo klinickou proteinurií)
- Histologické hodnocení před transplantací
- Histologické skóre ≤ 7
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli faktor, který představuje kontraindikaci pro transplantaci ledviny od zemřelého dárce podle kritérií NITp,
- Potřeba specifických desenzibilizačních protokolů kvůli vysokému imunologickému riziku podle kritérií NITp,
- Aktivní zařazení do souběžných intervenčních studií,
- Makroskopické cévní abnormality, které vylučují možnost strojové perfuze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perfuze a doprovodná adsorpce
Ledviny vhodné pro perfuzi budou léčeny systémem PerLife PerKidney.
Ledviny zařazené do adsorpční podskupiny budou současně léčeny zásobníkem PerSorb.
|
Jedná se o vysoce bio-/hemo-kompatibilní polymerní kazetu s nízkou odolností proti průtoku, která je schopna odstraňovat cytokiny a další zánětlivé mediátory prostřednictvím adsorpce.
Systém pro rekondici ledvin ex vivo (Aferetica, Itálie), který umožňuje hypotermickou okysličenou pulzační perfuzi orgánu.
|
|
Aktivní komparátor: Samotná perfuze
Zde způsobilé ledviny budou léčeny pouze systémem PerLife PerKidney.
|
Systém pro rekondici ledvin ex vivo (Aferetica, Itálie), který umožňuje hypotermickou okysličenou pulzační perfuzi orgánu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Markery oxidačního stresu
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
|
Glutathion S-transferáza (GST), laktátdehydrogenáza (LDH) a volný laktát
|
Každých 30 minut během klinické perfuze
|
|
Markery akutního poškození ledvin
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
|
Neutrofilní lipokalin spojený s gelatinázou (NGAL), molekula poškození ledvin-1 (KIM-1) a endotelin
|
Každých 30 minut během klinické perfuze
|
|
Markery zánětlivých cytokinů
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
|
Interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-⍺)
|
Každých 30 minut během klinické perfuze
|
|
Doplňte aktivační značky
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
|
Komplementový faktor 3a (C3a), komplementový faktor 5a (C5a) a rozpustný membránový atakující komplex (sC5bC9)
|
Každých 30 minut během klinické perfuze
|
|
Cévní odpory
Časové okno: Každých 30 minut během klinické perfuze
|
Renální vaskulární rezistence bude automaticky shromažďována pomocí klinické perfuzione
|
Každých 30 minut během klinické perfuze
|
|
Odběr vzorků perfuzátu
Časové okno: Při klinickém zahájení perfuze po 1 hodině, poté po 4 hodinách od začátku a poté každé 2 hodiny až do konce perfuze
|
Pseudourinový ureterální výdej bude samostatně hodnocen v sekvenčních časech během klinické perfuze
|
Při klinickém zahájení perfuze po 1 hodině, poté po 4 hodinách od začátku a poté každé 2 hodiny až do konce perfuze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- POWER
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .