Veseperfúzió felszívódással vagy anélkül (POWER)
Egyközpontos, kísérleti, prospektív, randomizált klinikai vizsgálat hipotermiás oxigénes perfúzióról adszorpcióval vagy anélkül a szövettanilag értékelt vesékben, marginális donoroktól kinyerve
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt években egyre nagyobb érdeklődés mutatkozott a vesék dinamikus megőrzésének alkalmazása iránt, mint a graft működését és túlélését javító eszközként. A retrospektív elemzések és egy randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a transzplantáció előtti gépi perfúzió (MP) a graft késleltetett működésének (DGF) alacsonyabb előfordulási gyakoriságával és a graft egyéves túlélési idejével jár, mint a statikus hidegtárolásnál. Mindazonáltal az MP általános jótékony hatását a transzplantáció kimenetelére nagyrészt a marginális donoroktól származó graft recipiensekre gyakorolt kezelési hatása határozza meg.
A hipotermiás oxigénes perfúzió csökkenti a korai allograft sérülést és javítja a transzplantáció utáni eredményeket egy randomizált, kontrollált vizsgálatban, amelyben idősebb donorok májátültetését végezték. Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a perfúzió csökkenti a szinuszos kapillárisok endothel károsodását és növeli az adenozin-trifoszfát termelést. Ami a veseátültetést illeti, kevés adat áll rendelkezésre a perfúzióval kezelt graftok kimeneteléről. Az allogén vesetranszplantáció patkánymodelljeiben a perfúzióval kezelt graftok jobb rövid távú működést, kevesebb tubulussérülést, kevesebb immunsejtek intersticiális infiltrációját és enyhébb endoteliális aktivációt mutattak, mint a kezeletlen társaik.
Az MP nem csak önmagában előnyös. Kihasználható a graft további kezelésének eszközeként is. Például in vivo bizonyíték van arra, hogy a hemoadszorpció javítja a vese véráramlását a perfúzió során, és csökkenti a citokinek és prosztaglandinok felszabadulását a reperfúzió során a veseátültetés sertésmodelljében. A hemoadszorpció jótékony hatásait a szeptikus sokk folyamatos vesepótló kezelésének hátterében dokumentálták. A transzplantáció előtti szervkondicionálás során a citokin adszorpciója normoterm perfúzióval párosítva csökkenti a gyulladásos génexpressziót és növeli az oxidatív foszforilációs útvonal génexpresszióját az emberi vesékben. Érdemes megvizsgálni, hogy a perfúzióval párosított adszorpció csökkenti-e a gyulladásos választ, és hogy ennek klinikai jelentősége van-e a marginális donoroktól származó szövettanilag értékelt vesék transzplantációjában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Camillo Carrara, MD
- Telefonszám: +3903545351
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Tanulmányi helyek
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Olaszország, 24027
- Toborzás
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Kapcsolatba lépni:
- Piero Ruggenenti, MD
- Telefonszám: 0039 035 45351
- E-mail: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 évnél idősebb férfiak és nők, akik egy- vagy kettős veseátültetésre jogosultak a NITp-kritériumok alapján azonosított marginális donoroktól (>70 évesek vagy 60-70 évesek, magas vérnyomásban és/vagy cukorbetegségben és/vagy klinikai proteinuriában)
- A transzplantáció előtti szövettani értékelés
- Szövettani pontszám ≤ 7
- Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen tényező, amely ellenjavallatot jelent az elhunyt donor veseátültetése számára a NITp kritériumok szerint,
- Speciális deszenzitizációs protokollok szükségessége a NITp kritériumok szerinti magas immunológiai kockázat miatt,
- Aktív beiratkozás egyidejű beavatkozási vizsgálatokba,
- Makroszkópos érrendszeri rendellenességek, amelyek kizárják a gépi perfúzió lehetőségét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Perfúzió és egyidejű adszorpció
A perfúzióra alkalmas veséket a PerLife PerKidney rendszerrel kezeljük.
Az adszorpciós alcsoportba tartozó vesék egyidejűleg PerSorb patronnal kezelhetők.
|
Ez egy nagymértékben bio-/hemokompatibilis, alacsony áramlási ellenállású polimer patron, amely adszorpció útján képes eltávolítani a citokineket és más gyulladásos mediátorokat.
Az ex vivo vese-rekondicionáló rendszer (Aferetica, Olaszország), amely lehetővé teszi a szerv hipotermiás, oxigénnel teli, pulzáló perfúzióját.
|
|
Aktív összehasonlító: Egyedül a perfúzió
Az ide jogosult veséket csak a PerLife PerKidney rendszerrel kezeljük.
|
Az ex vivo vese-rekondicionáló rendszer (Aferetica, Olaszország), amely lehetővé teszi a szerv hipotermiás, oxigénnel teli, pulzáló perfúzióját.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Oxidatív stressz markerek
Időkeret: 30 percenként a klinikai perfúzió során
|
Glutation S-transzferáz (GST), laktát-dehidrogenáz (LDH) és szabad laktát
|
30 percenként a klinikai perfúzió során
|
|
Akut vesekárosodás markerei
Időkeret: 30 percenként a klinikai perfúzió során
|
Neutrophil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL), vesekárosodás molekula-1 (KIM-1) és endotelin
|
30 percenként a klinikai perfúzió során
|
|
Gyulladásos citokin markerek
Időkeret: 30 percenként a klinikai perfúzió során
|
Interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) és tumor nekrózis faktor alfa (TNF-⍺)
|
30 percenként a klinikai perfúzió során
|
|
Kiegészítik az aktiválási jelzőket
Időkeret: 30 percenként a klinikai perfúzió során
|
3a komplement faktor (C3a), komplement 5a faktor (C5a) és oldható membrán támadó komplex (sC5bC9)
|
30 percenként a klinikai perfúzió során
|
|
Érrendszeri ellenállások
Időkeret: 30 percenként a klinikai perfúzió során
|
A vese vaszkuláris rezisztenciáját a rendszer automatikusan összegyűjti a klinikai perfuzión keresztül
|
30 percenként a klinikai perfúzió során
|
|
Perfúzált mintagyűjtés
Időkeret: Klinikai perfúzió kezdetekor 1 óra elteltével, majd a kezdettől számított 4 óra elteltével és ezt követően 2 óránként a perfúzió végéig
|
A pszeudo-vizelet ureterből történő kibocsátását a klinikai perfúzió során egymás után külön-külön értékelik
|
Klinikai perfúzió kezdetekor 1 óra elteltével, majd a kezdettől számított 4 óra elteltével és ezt követően 2 óránként a perfúzió végéig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- POWER
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .