- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06374121
Nyreperfusjon med eller uten absorpsjon (POWER)
En enkeltsenter, pilot, prospektiv, randomisert klinisk studie av hypotermisk oksygenert perfusjon med eller uten adsorpsjon i histologisk evaluerte nyrer hentet fra marginale donorer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste årene har økende interesse blitt rettet mot bruk av dynamisk bevaring av nyrene som et verktøy for å forbedre graftfunksjon og overlevelse. Retrospektive analyser og en randomisert kontrollert studie viste at maskinperfusjon før transplantasjon (MP) er assosiert med en lavere forekomst av forsinket graftfunksjon (DGF) og forbedret ett-års graftoverlevelse sammenlignet med statisk kjølelagring. Imidlertid er den generelle fordelaktige effekten av MP på transplantasjonsresultater i stor grad drevet av behandlingseffekt hos mottakere av graft fra marginale givere.
Hypotermisk oksygenert perfusjon har vist seg å redusere tidlig allograftskade og å forbedre utfall etter transplantasjon i en randomisert kontrollert studie av levertransplantasjon fra eldre donorer. In vitro-studier viser at perfusjon reduserer endotelskade på de sinusformede kapillærene og øker produksjonen av adenosintrifosfat. Når det gjelder nyretransplantasjon, er det lite tilgjengelige data om resultatene av transplantater behandlet med perfusjon. I rottemodeller av allogen nyretransplantasjon viste perfusjonsbehandlede transplantater bedre korttidsfunksjon, mindre tubulær skade, færre interstitielle infiltrater av immunceller og mildere endotelaktivering enn de ubehandlede motpartene.
MP er ikke bare fordelaktig i seg selv. Det kan også utnyttes som et middel til å gi ytterligere behandling til transplantatet. For eksempel er det in vivo bevis på at hemoadsorpsjon forbedrer nyreblodstrømmen under perfusjon og reduserer frigjøringen av cytokiner og prostaglandiner ved reperfusjon i en svinemodell for nyretransplantasjon. Gunstige effekter av hemoadsorpsjon er dokumentert ved kontinuerlig nyreerstatningsbehandling for septisk sjokk. Ved pre-transplantasjon av organkondisjonering har cytokinadsorpsjon sammenkoblet med normoterm perfusjon blitt funnet å redusere inflammatorisk genuttrykk og øke genuttrykk for oksidativ fosforyleringsvei i menneskelige nyrer. Hvorvidt adsorpsjon sammenkoblet med perfusjon reduserer den inflammatoriske responsen og om dette er av klinisk relevans ved transplantasjon av histologisk evaluerte nyrer fra marginale donorer, er verdt å undersøke.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Piero L Ruggenenti, MD
- E-post: pruggenenti@asst-pg23.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Camillo Carrara, MD
- Telefonnummer: +3903545351
- E-post: pruggenenti@asst-pg23.it
Studiesteder
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24027
- Rekruttering
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Ta kontakt med:
- Piero Ruggenenti, MD
- Telefonnummer: 0039 035 45351
- E-post: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner eldre enn 50 år kvalifisert for enkel eller dobbel nyretransplantasjon fra marginale donorer identifisert i henhold til NITp-kriteriene (>70 år gamle eller 60 til 70 år med hypertensjon og/eller diabetes og/eller klinisk proteinuri)
- Histologisk evaluering før transplantasjon
- Histologisk poengsum ≤ 7
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver faktor som representerer en kontraindikasjon for å motta en avdød donor nyretransplantasjon i henhold til NITp-kriteriene,
- Behov for spesifikke desensibiliseringsprotokoller på grunn av høy immunologisk risiko i henhold til NITp-kriteriene,
- Aktiv påmelding i samtidige intervensjonsstudier,
- Makroskopiske vaskulære abnormiteter som utelukker muligheten for maskinperfusjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Perfusjon og samtidig adsorpsjon
Nyrer som er kvalifisert for perfusjon vil bli behandlet med PerLife PerKidney-systemet.
Nyrer som er allokert til adsorpsjonsundergruppen vil motta samtidig behandling med PerSorb patron.
|
Dette er en svært bio-/hemokompatibel polymerpatron med lav strømningsmotstand som kan fjerne cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer via adsorpsjon.
Systemet for ex vivo nyrekondisjonering (Aferetica, Italia), som tillater hypotermisk oksygenert pulserende perfusjon av organet.
|
|
Aktiv komparator: Perfusjon alene
Nyrer som er kvalifisert her vil kun bli behandlet med PerLife PerNyre-systemet.
|
Systemet for ex vivo nyrekondisjonering (Aferetica, Italia), som tillater hypotermisk oksygenert pulserende perfusjon av organet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksidative stressmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
Glutation S-transferase (GST), laktatdehydrogenase (LDH) og fritt laktat
|
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
|
Akutte nyreskademarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
Nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL), nyreskademolekyl-1 (KIM-1) og endotelin
|
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
|
Inflammatoriske cytokinmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
Interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-⍺)
|
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
|
Komplement aktiveringsmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
Komplementfaktor 3a (C3a), komplementfaktor 5a (C5a) og løselig membranangrepskompleks (sC5bC9)
|
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
|
Vaskulære motstander
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
Renal vaskulær motstand vil automatisk samles inn gjennom klinisk perfuzione
|
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
|
|
Samling av perfusatprøver
Tidsramme: Ved klinisk perfusjonsstart, etter 1 time, deretter etter 4 timer fra start og hver 2. time deretter, opp til perfusjonsslutt
|
Pseudo-urin ureteral produksjon vil bli vurdert separat ved sekvensielle tidspunkter under klinisk perfusjon
|
Ved klinisk perfusjonsstart, etter 1 time, deretter etter 4 timer fra start og hver 2. time deretter, opp til perfusjonsslutt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- POWER
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .