Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nyreperfusjon med eller uten absorpsjon (POWER)

En enkeltsenter, pilot, prospektiv, randomisert klinisk studie av hypotermisk oksygenert perfusjon med eller uten adsorpsjon i histologisk evaluerte nyrer hentet fra marginale donorer

I denne enkeltsenter-, pilot-, prospektive, randomiserte studien vil etterforskerne sammenligne de biokjemiske profilene til perfusatet og funksjonsparametrene til fem nyrer perfundert med Integrated PerLife®-system og "PerSorb ECOS-300CY ™"-sorbent (adsorpsjonsgrupper) med profilene til perfusatet og funksjonelle parametere til fem matchede nyrer perfundert med kun Integrated PerLife®-system (ikke-adsorpsjonsgruppe). Nyrer fra marginale donorer med en klinisk indikasjon for histologisk evaluering før transplantasjon (donor >70 år eller i alderen 60 til 69 år, men med hypertensjon, diabetes og/eller klinisk proteinuri) vil bli tildelt perfusjon med eller uten adsorpsjon ved hjelp av en 1:1 randomiseringsforhold. Når begge donornyrene vil ha en score fra 0 til 4, vil de to nyrene brukes til to enkelttransplantasjoner. Når en nyre vil ha en skår fra 0 til 4 og den andre nyren vil ha en skåre på 5 eller mer, og når begge nyrene vil ha en skåre fra 5 til 7, vil de to nyrene bli transplantert sammen til samme mottaker. Hvis en nyre vil ha en score fra 5 til 7 og den andre nyren vil ha en score på 8 eller høyere, vil de to nyrene bli kastet. Ved bruk av minimeringsmetoden vil randomiseringen planlegges for å ha samme antall enkelt- eller dobbelttransplantasjoner i perfusjonsnyregruppene med eller uten adsorpsjon. Donorutvelgelse, nyrevurdering og tildeling og mottakerhåndtering vil være basert på praksis per senter.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

De siste årene har økende interesse blitt rettet mot bruk av dynamisk bevaring av nyrene som et verktøy for å forbedre graftfunksjon og overlevelse. Retrospektive analyser og en randomisert kontrollert studie viste at maskinperfusjon før transplantasjon (MP) er assosiert med en lavere forekomst av forsinket graftfunksjon (DGF) og forbedret ett-års graftoverlevelse sammenlignet med statisk kjølelagring. Imidlertid er den generelle fordelaktige effekten av MP på transplantasjonsresultater i stor grad drevet av behandlingseffekt hos mottakere av graft fra marginale givere.

Hypotermisk oksygenert perfusjon har vist seg å redusere tidlig allograftskade og å forbedre utfall etter transplantasjon i en randomisert kontrollert studie av levertransplantasjon fra eldre donorer. In vitro-studier viser at perfusjon reduserer endotelskade på de sinusformede kapillærene og øker produksjonen av adenosintrifosfat. Når det gjelder nyretransplantasjon, er det lite tilgjengelige data om resultatene av transplantater behandlet med perfusjon. I rottemodeller av allogen nyretransplantasjon viste perfusjonsbehandlede transplantater bedre korttidsfunksjon, mindre tubulær skade, færre interstitielle infiltrater av immunceller og mildere endotelaktivering enn de ubehandlede motpartene.

MP er ikke bare fordelaktig i seg selv. Det kan også utnyttes som et middel til å gi ytterligere behandling til transplantatet. For eksempel er det in vivo bevis på at hemoadsorpsjon forbedrer nyreblodstrømmen under perfusjon og reduserer frigjøringen av cytokiner og prostaglandiner ved reperfusjon i en svinemodell for nyretransplantasjon. Gunstige effekter av hemoadsorpsjon er dokumentert ved kontinuerlig nyreerstatningsbehandling for septisk sjokk. Ved pre-transplantasjon av organkondisjonering har cytokinadsorpsjon sammenkoblet med normoterm perfusjon blitt funnet å redusere inflammatorisk genuttrykk og øke genuttrykk for oksidativ fosforyleringsvei i menneskelige nyrer. Hvorvidt adsorpsjon sammenkoblet med perfusjon reduserer den inflammatoriske responsen og om dette er av klinisk relevans ved transplantasjon av histologisk evaluerte nyrer fra marginale donorer, er verdt å undersøke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24027
        • Rekruttering
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner eldre enn 50 år kvalifisert for enkel eller dobbel nyretransplantasjon fra marginale donorer identifisert i henhold til NITp-kriteriene (>70 år gamle eller 60 til 70 år med hypertensjon og/eller diabetes og/eller klinisk proteinuri)
  • Histologisk evaluering før transplantasjon
  • Histologisk poengsum ≤ 7
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver faktor som representerer en kontraindikasjon for å motta en avdød donor nyretransplantasjon i henhold til NITp-kriteriene,
  • Behov for spesifikke desensibiliseringsprotokoller på grunn av høy immunologisk risiko i henhold til NITp-kriteriene,
  • Aktiv påmelding i samtidige intervensjonsstudier,
  • Makroskopiske vaskulære abnormiteter som utelukker muligheten for maskinperfusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perfusjon og samtidig adsorpsjon
Nyrer som er kvalifisert for perfusjon vil bli behandlet med PerLife PerKidney-systemet. Nyrer som er allokert til adsorpsjonsundergruppen vil motta samtidig behandling med PerSorb patron.
Dette er en svært bio-/hemokompatibel polymerpatron med lav strømningsmotstand som kan fjerne cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer via adsorpsjon.
Systemet for ex vivo nyrekondisjonering (Aferetica, Italia), som tillater hypotermisk oksygenert pulserende perfusjon av organet.
Aktiv komparator: Perfusjon alene
Nyrer som er kvalifisert her vil kun bli behandlet med PerLife PerNyre-systemet.
Systemet for ex vivo nyrekondisjonering (Aferetica, Italia), som tillater hypotermisk oksygenert pulserende perfusjon av organet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksidative stressmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Glutation S-transferase (GST), laktatdehydrogenase (LDH) og fritt laktat
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Akutte nyreskademarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL), nyreskademolekyl-1 (KIM-1) og endotelin
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Inflammatoriske cytokinmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-⍺)
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Komplement aktiveringsmarkører
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Komplementfaktor 3a (C3a), komplementfaktor 5a (C5a) og løselig membranangrepskompleks (sC5bC9)
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Vaskulære motstander
Tidsramme: Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Renal vaskulær motstand vil automatisk samles inn gjennom klinisk perfuzione
Hvert 30. minutt under klinisk perfusjon
Samling av perfusatprøver
Tidsramme: Ved klinisk perfusjonsstart, etter 1 time, deretter etter 4 timer fra start og hver 2. time deretter, opp til perfusjonsslutt
Pseudo-urin ureteral produksjon vil bli vurdert separat ved sekvensielle tidspunkter under klinisk perfusjon
Ved klinisk perfusjonsstart, etter 1 time, deretter etter 4 timer fra start og hver 2. time deretter, opp til perfusjonsslutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • POWER

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere