- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06374121
Perfusão renal com ou sem absorção (POWER)
Um estudo clínico unicêntrico, piloto, prospectivo e randomizado de perfusão hipotérmica oxigenada com ou sem adsorção em rins avaliados histologicamente obtidos de doadores marginais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos últimos anos, um interesse crescente tem sido direcionado ao uso da preservação dinâmica dos rins como uma ferramenta para melhorar a função e a sobrevivência do enxerto. Análises retrospectivas e um ensaio clínico randomizado mostraram que a perfusão da máquina pré-transplante (MP) está associada a uma menor incidência de função retardada do enxerto (DGF) e melhorou a sobrevida do enxerto em um ano em comparação com o armazenamento estático a frio. No entanto, o efeito benéfico global da MP nos resultados dos transplantes é em grande parte impulsionado pelo efeito do tratamento em receptores de enxertos de doadores marginais.
Descobriu-se que a perfusão hipotérmica oxigenada reduz a lesão precoce do aloenxerto e melhora os resultados pós-transplante em um ensaio clínico randomizado de transplante de fígado de doadores mais velhos. Estudos in vitro mostram que a perfusão reduz o dano endotelial aos capilares sinusoidais e aumenta a produção de trifosfato de adenosina. No que diz respeito ao transplante renal, poucos dados estão disponíveis sobre os resultados dos enxertos tratados com perfusão. Em modelos de transplante renal alogênico em ratos, os enxertos tratados com perfusão apresentaram melhor função a curto prazo, menos lesão tubular, menos infiltrados intersticiais de células imunes e ativação endotelial mais leve do que os equivalentes não tratados.
MP não é apenas benéfico por si só. Também pode ser explorado como um meio de fornecer tratamento adicional ao enxerto. Por exemplo, há evidências in vivo de que a hemoadsorção melhora o fluxo sanguíneo renal durante a perfusão e reduz a liberação de citocinas e prostaglandinas na reperfusão em um modelo suíno de transplante renal. Os efeitos benéficos da hemoadsorção foram documentados no contexto do tratamento de substituição renal contínua para choque séptico. No contexto do condicionamento de órgãos pré-transplante, descobriu-se que a adsorção de citocinas emparelhada com perfusão normotérmica reduz a expressão gênica inflamatória e aumenta a expressão gênica da via de fosforilação oxidativa em rins humanos. Vale a pena investigar se a adsorção combinada com a perfusão reduz a resposta inflamatória e se isso tem relevância clínica no transplante de rins avaliados histologicamente de doadores marginais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Estude backup de contato
- Nome: Camillo Carrara, MD
- Número de telefone: +3903545351
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Locais de estudo
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BG
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Bergamo, BG, Itália, 24027
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com mais de 50 anos elegíveis para transplante renal único ou duplo de doadores marginais identificados de acordo com os critérios do NITp (>70 anos ou 60 a 70 anos com hipertensão e/ou diabetes e/ou proteinúria clínica)
- Avaliação histológica pré-transplante
- Pontuação histológica ≤ 7
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Qualquer fator que represente contraindicação para receber transplante renal de doador falecido de acordo com os critérios do NITp,
- Necessidade de protocolos específicos de dessensibilização devido ao alto risco imunológico segundo os critérios do NITp,
- Inscrição ativa em estudos de intervenção concomitantes,
- Anormalidades vasculares macroscópicas que excluem a possibilidade de perfusão mecânica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Perfusão e adsorção concomitante
Os rins elegíveis para perfusão serão tratados com o sistema PerLife PerKidney.
Os rins alocados no subgrupo de adsorção receberão tratamento concomitante com cartucho PerSorb.
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Este é um cartucho de polímero altamente bio/hemocompatível e de baixo fluxo, capaz de remover citocinas e outros mediadores inflamatórios por meio de adsorção.
O sistema de recondicionamento renal ex vivo (Aferetica, Itália), que permite a perfusão pulsátil oxigenada hipotérmica do órgão.
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Comparador Ativo: Perfusão sozinha
Os rins elegíveis aqui serão tratados apenas com o sistema PerLife PerKidney.
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O sistema de recondicionamento renal ex vivo (Aferetica, Itália), que permite a perfusão pulsátil oxigenada hipotérmica do órgão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcadores de estresse oxidativo
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Glutationa S-transferase (GST), lactato desidrogenase (LDH) e lactato livre
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A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Marcadores de lesão renal aguda
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), molécula-1 de lesão renal (KIM-1) e endotelina
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A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Marcadores de citocinas inflamatórias
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-⍺)
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A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Marcadores de ativação do complemento
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Fator de complemento 3a (C3a), fator de complemento 5a (C5a) e complexo solúvel de ataque à membrana (sC5bC9)
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A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Resistências vasculares
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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As resistências vasculares renais serão coletadas automaticamente por meio de perfusão clínica
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A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
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Coleta de amostras de perfusão
Prazo: No início da perfusão clínica, após 1 hora, depois de 4 horas desde o início e a cada 2 horas daí em diante, até o final da perfusão
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O débito ureteral de pseudourina será avaliado separadamente em momentos sequenciais durante a perfusão clínica
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No início da perfusão clínica, após 1 hora, depois de 4 horas desde o início e a cada 2 horas daí em diante, até o final da perfusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- POWER
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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