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Perfusão renal com ou sem absorção (POWER)

15 de abril de 2024 atualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Um estudo clínico unicêntrico, piloto, prospectivo e randomizado de perfusão hipotérmica oxigenada com ou sem adsorção em rins avaliados histologicamente obtidos de doadores marginais

Neste estudo unicêntrico, piloto, prospectivo e randomizado, os investigadores irão comparar os perfis bioquímicos do perfusato e os parâmetros funcionais de cinco rins perfundidos com sistema PerLife® Integrado e sorvente "PerSorb ECOS-300CY ™" (grupos de adsorção) com os perfis do perfusado e parâmetros funcionais de cinco rins correspondentes perfundidos apenas com o sistema Integrated PerLife® (grupo sem adsorção). Rins de doadores marginais com indicação clínica para avaliação histológica pré-transplante (doador >70 anos ou 60 a 69 anos, mas com hipertensão, diabetes e/ou proteinúria clínica) serão alocados para perfusão com ou sem adsorção utilizando um Proporção de randomização de 1:1. Quando ambos os rins do doador tiverem pontuação de 0 a 4, os dois rins serão utilizados para dois transplantes únicos. Quando um rim tiver pontuação de 0 a 4 e o outro rim tiver pontuação 5 ou mais, e quando ambos os rins tiverem pontuação de 5 a 7, os dois rins serão transplantados juntos para o mesmo receptor. Se um rim tiver pontuação de 5 a 7 e o outro rim tiver pontuação de 8 ou mais, os dois rins serão descartados. Com a utilização do método de minimização, a randomização será planejada de forma a ter o mesmo número de transplantes simples ou duplos nos grupos renais de perfusão com ou sem adsorção. A seleção dos doadores, a avaliação e alocação dos rins e o gerenciamento dos receptores serão baseados na prática de cada centro.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Nos últimos anos, um interesse crescente tem sido direcionado ao uso da preservação dinâmica dos rins como uma ferramenta para melhorar a função e a sobrevivência do enxerto. Análises retrospectivas e um ensaio clínico randomizado mostraram que a perfusão da máquina pré-transplante (MP) está associada a uma menor incidência de função retardada do enxerto (DGF) e melhorou a sobrevida do enxerto em um ano em comparação com o armazenamento estático a frio. No entanto, o efeito benéfico global da MP nos resultados dos transplantes é em grande parte impulsionado pelo efeito do tratamento em receptores de enxertos de doadores marginais.

Descobriu-se que a perfusão hipotérmica oxigenada reduz a lesão precoce do aloenxerto e melhora os resultados pós-transplante em um ensaio clínico randomizado de transplante de fígado de doadores mais velhos. Estudos in vitro mostram que a perfusão reduz o dano endotelial aos capilares sinusoidais e aumenta a produção de trifosfato de adenosina. No que diz respeito ao transplante renal, poucos dados estão disponíveis sobre os resultados dos enxertos tratados com perfusão. Em modelos de transplante renal alogênico em ratos, os enxertos tratados com perfusão apresentaram melhor função a curto prazo, menos lesão tubular, menos infiltrados intersticiais de células imunes e ativação endotelial mais leve do que os equivalentes não tratados.

MP não é apenas benéfico por si só. Também pode ser explorado como um meio de fornecer tratamento adicional ao enxerto. Por exemplo, há evidências in vivo de que a hemoadsorção melhora o fluxo sanguíneo renal durante a perfusão e reduz a liberação de citocinas e prostaglandinas na reperfusão em um modelo suíno de transplante renal. Os efeitos benéficos da hemoadsorção foram documentados no contexto do tratamento de substituição renal contínua para choque séptico. No contexto do condicionamento de órgãos pré-transplante, descobriu-se que a adsorção de citocinas emparelhada com perfusão normotérmica reduz a expressão gênica inflamatória e aumenta a expressão gênica da via de fosforilação oxidativa em rins humanos. Vale a pena investigar se a adsorção combinada com a perfusão reduz a resposta inflamatória e se isso tem relevância clínica no transplante de rins avaliados histologicamente de doadores marginais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24027
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com mais de 50 anos elegíveis para transplante renal único ou duplo de doadores marginais identificados de acordo com os critérios do NITp (>70 anos ou 60 a 70 anos com hipertensão e/ou diabetes e/ou proteinúria clínica)
  • Avaliação histológica pré-transplante
  • Pontuação histológica ≤ 7
  • Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Qualquer fator que represente contraindicação para receber transplante renal de doador falecido de acordo com os critérios do NITp,
  • Necessidade de protocolos específicos de dessensibilização devido ao alto risco imunológico segundo os critérios do NITp,
  • Inscrição ativa em estudos de intervenção concomitantes,
  • Anormalidades vasculares macroscópicas que excluem a possibilidade de perfusão mecânica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Perfusão e adsorção concomitante
Os rins elegíveis para perfusão serão tratados com o sistema PerLife PerKidney. Os rins alocados no subgrupo de adsorção receberão tratamento concomitante com cartucho PerSorb.
Este é um cartucho de polímero altamente bio/hemocompatível e de baixo fluxo, capaz de remover citocinas e outros mediadores inflamatórios por meio de adsorção.
O sistema de recondicionamento renal ex vivo (Aferetica, Itália), que permite a perfusão pulsátil oxigenada hipotérmica do órgão.
Comparador Ativo: Perfusão sozinha
Os rins elegíveis aqui serão tratados apenas com o sistema PerLife PerKidney.
O sistema de recondicionamento renal ex vivo (Aferetica, Itália), que permite a perfusão pulsátil oxigenada hipotérmica do órgão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Marcadores de estresse oxidativo
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Glutationa S-transferase (GST), lactato desidrogenase (LDH) e lactato livre
A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Marcadores de lesão renal aguda
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), molécula-1 de lesão renal (KIM-1) e endotelina
A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Marcadores de citocinas inflamatórias
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-⍺)
A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Marcadores de ativação do complemento
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Fator de complemento 3a (C3a), fator de complemento 5a (C5a) e complexo solúvel de ataque à membrana (sC5bC9)
A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Resistências vasculares
Prazo: A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
As resistências vasculares renais serão coletadas automaticamente por meio de perfusão clínica
A cada 30 minutos durante a perfusão clínica
Coleta de amostras de perfusão
Prazo: No início da perfusão clínica, após 1 hora, depois de 4 horas desde o início e a cada 2 horas daí em diante, até o final da perfusão
O débito ureteral de pseudourina será avaliado separadamente em momentos sequenciais durante a perfusão clínica
No início da perfusão clínica, após 1 hora, depois de 4 horas desde o início e a cada 2 horas daí em diante, até o final da perfusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • POWER

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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