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Nierenperfusion mit oder ohne Absorption (POWER)

21. November 2024 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Eine prospektive, randomisierte klinische Pilotstudie mit einem Zentrum zur hypothermischen sauerstoffhaltigen Perfusion mit oder ohne Adsorption in histologisch untersuchten Nieren, die von marginalen Spendern entnommen wurden

In dieser prospektiven, randomisierten Pilotstudie mit einem Zentrum vergleichen die Forscher die biochemischen Profile des Perfusats und die Funktionsparameter von fünf Nieren, die mit dem integrierten PerLife®-System und dem Sorptionsmittel „PerSorb ECOS-300CY™“ (Adsorptionsgruppen) perfundiert wurden die Profile der Perfusat- und Funktionsparameter von fünf passenden Nieren, die nur mit dem integrierten PerLife®-System perfundiert wurden (Gruppe ohne Adsorption). Nieren von Randspendern mit einer klinischen Indikation für eine histologische Untersuchung vor der Transplantation (Spender > 70 Jahre alt oder 60 bis 69 Jahre alt, aber mit Bluthochdruck, Diabetes und/oder klinischer Proteinurie) werden der Perfusion mit oder ohne Adsorption unter Verwendung von a zugeordnet Randomisierungsverhältnis 1:1. Wenn beide Spendernieren einen Wert zwischen 0 und 4 aufweisen, werden die beiden Nieren für zwei einzelne Transplantationen verwendet. Wenn eine Niere einen Wert von 0 bis 4 und die andere Niere einen Wert von 5 oder mehr aufweist und beide Nieren einen Wert von 5 bis 7 haben, werden die beiden Nieren zusammen in denselben Empfänger transplantiert. Wenn eine Niere einen Wert zwischen 5 und 7 und die andere Niere einen Wert von 8 oder mehr aufweist, werden die beiden Nieren verworfen. Mithilfe der Minimierungsmethode wird die Randomisierung so geplant, dass in den Perfusionsnierengruppen mit oder ohne Adsorption die gleiche Anzahl an Einzel- oder Doppeltransplantationen vorliegt. Die Spenderauswahl, Nierenbewertung und -zuteilung sowie die Empfängerverwaltung basieren auf der Praxis des jeweiligen Zentrums.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In den letzten Jahren ist der Einsatz der dynamischen Nierenkonservierung als Instrument zur Verbesserung der Transplantatfunktion und des Transplantatüberlebens zunehmend in den Fokus gerückt. Retrospektive Analysen und eine randomisierte kontrollierte Studie zeigten, dass die maschinelle Perfusion (MP) vor der Transplantation im Vergleich zur statischen Kühllagerung mit einer geringeren Inzidenz einer verzögerten Transplantatfunktion (DGF) und einer verbesserten einjährigen Transplantatüberlebenszeit verbunden ist. Die insgesamt positive Wirkung von MP auf die Transplantationsergebnisse hängt jedoch weitgehend vom Behandlungseffekt bei Empfängern von Transplantaten von marginalen Spendern ab.

In einer randomisierten, kontrollierten Studie zur Lebertransplantation älterer Spender wurde festgestellt, dass eine hypotherme, mit Sauerstoff angereicherte Perfusion frühe Allotransplantatverletzungen reduziert und die Ergebnisse nach der Transplantation verbessert. In-vitro-Studien zeigen, dass Perfusion die Endothelschädigung der Sinuskapillaren reduziert und die Adenosintriphosphatproduktion erhöht. Was die Nierentransplantation betrifft, liegen nur wenige Daten über die Ergebnisse perfusionsbehandelter Transplantate vor. In Rattenmodellen für allogene Nierentransplantationen zeigten perfusionsbehandelte Transplantate eine bessere Kurzzeitfunktion, weniger tubuläre Verletzungen, weniger interstitielle Infiltrate von Immunzellen und eine mildere Endothelaktivierung als die unbehandelten Gegenstücke.

MP ist nicht nur per se von Vorteil. Es kann auch als Mittel zur zusätzlichen Behandlung des Transplantats genutzt werden. Beispielsweise gibt es In-vivo-Beweise dafür, dass die Hämoadsorption den Nierenblutfluss während der Perfusion verbessert und die Freisetzung von Zytokinen und Prostaglandinen bei der Reperfusion in einem Schweinemodell einer Nierentransplantation verringert. Vorteilhafte Wirkungen der Hämoadsorption wurden im Rahmen einer kontinuierlichen Nierenersatzbehandlung bei septischem Schock dokumentiert. Im Rahmen der Organkonditionierung vor der Transplantation wurde festgestellt, dass die Zytokinadsorption gepaart mit der normothermen Perfusion die Genexpression von Entzündungen reduziert und die Genexpression des oxidativen Phosphorylierungswegs in menschlichen Nieren erhöht. Es lohnt sich zu untersuchen, ob Adsorption gepaart mit Perfusion die Entzündungsreaktion verringert und ob dies bei der Transplantation histologisch untersuchter Nieren von Randspendern von klinischer Relevanz ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24027
        • Rekrutierung
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen über 50 Jahre, die für eine Einzel- oder Doppelnierentransplantation von marginalen Spendern geeignet sind, die gemäß den NITp-Kriterien identifiziert wurden (> 70 Jahre alt oder 60 bis 70 Jahre alt mit Bluthochdruck und/oder Diabetes und/oder klinischer Proteinurie)
  • Histologische Untersuchung vor der Transplantation
  • Histologischer Score ≤ 7
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Jeder Faktor, der gemäß den NITp-Kriterien eine Kontraindikation für den Empfang einer Nierentransplantation eines verstorbenen Spenders darstellt,
  • Bedarf an spezifischen Desensibilisierungsprotokollen aufgrund eines hohen immunologischen Risikos gemäß den NITp-Kriterien,
  • Aktive Teilnahme an begleitenden Interventionsstudien,
  • Makroskopische Gefäßanomalien, die die Möglichkeit einer maschinellen Perfusion ausschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Perfusion und damit einhergehende Adsorption
Für eine Perfusion geeignete Nieren werden mit dem PerLife PerKidney-System behandelt. Nieren, die der Adsorptionsuntergruppe zugeordnet sind, werden gleichzeitig mit der PerSorb-Kartusche behandelt.
Hierbei handelt es sich um eine äußerst bio-/hämokompatible Polymerkartusche mit geringem Strömungswiderstand, die in der Lage ist, Zytokine und andere Entzündungsmediatoren durch Adsorption zu entfernen.
Das System zur Ex-vivo-Nierenrekonditionierung (Aferetica, Italien), das eine hypothermische, sauerstoffreiche, pulsierende Perfusion des Organs ermöglicht.
Aktiver Komparator: Perfusion allein
Hier in Frage kommende Nieren werden ausschließlich mit dem PerLife PerKidney-System behandelt.
Das System zur Ex-vivo-Nierenrekonditionierung (Aferetica, Italien), das eine hypothermische, sauerstoffreiche, pulsierende Perfusion des Organs ermöglicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Marker für oxidativen Stress
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Glutathion-S-Transferase (GST), Laktatdehydrogenase (LDH) und freies Laktat
Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Akute Nierenschädigungsmarker
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), Nierenschädigungsmolekül-1 (KIM-1) und Endothelin
Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Entzündliche Zytokinmarker
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-10 (IL-10) und Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-⍺)
Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Komplementaktivierungsmarker
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Komplementfaktor 3a (C3a), Komplementfaktor 5a (C5a) und löslicher Membranangriffskomplex (sC5bC9)
Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Gefäßwiderstände
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Nierengefäßwiderstände werden automatisch durch klinische Perfuzione erfasst
Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
Sammlung von Perfusatproben
Zeitfenster: Zu Beginn der klinischen Perfusion, nach 1 Stunde, dann 4 Stunden nach Beginn und danach alle 2 Stunden bis zum Ende der Perfusion
Der Pseudourin-Ureterausstoß wird zu aufeinanderfolgenden Zeitpunkten während der klinischen Perfusion separat bewertet
Zu Beginn der klinischen Perfusion, nach 1 Stunde, dann 4 Stunden nach Beginn und danach alle 2 Stunden bis zum Ende der Perfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • POWER

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nierenersatz

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