- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06374121
Nierenperfusion mit oder ohne Absorption (POWER)
Eine prospektive, randomisierte klinische Pilotstudie mit einem Zentrum zur hypothermischen sauerstoffhaltigen Perfusion mit oder ohne Adsorption in histologisch untersuchten Nieren, die von marginalen Spendern entnommen wurden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren ist der Einsatz der dynamischen Nierenkonservierung als Instrument zur Verbesserung der Transplantatfunktion und des Transplantatüberlebens zunehmend in den Fokus gerückt. Retrospektive Analysen und eine randomisierte kontrollierte Studie zeigten, dass die maschinelle Perfusion (MP) vor der Transplantation im Vergleich zur statischen Kühllagerung mit einer geringeren Inzidenz einer verzögerten Transplantatfunktion (DGF) und einer verbesserten einjährigen Transplantatüberlebenszeit verbunden ist. Die insgesamt positive Wirkung von MP auf die Transplantationsergebnisse hängt jedoch weitgehend vom Behandlungseffekt bei Empfängern von Transplantaten von marginalen Spendern ab.
In einer randomisierten, kontrollierten Studie zur Lebertransplantation älterer Spender wurde festgestellt, dass eine hypotherme, mit Sauerstoff angereicherte Perfusion frühe Allotransplantatverletzungen reduziert und die Ergebnisse nach der Transplantation verbessert. In-vitro-Studien zeigen, dass Perfusion die Endothelschädigung der Sinuskapillaren reduziert und die Adenosintriphosphatproduktion erhöht. Was die Nierentransplantation betrifft, liegen nur wenige Daten über die Ergebnisse perfusionsbehandelter Transplantate vor. In Rattenmodellen für allogene Nierentransplantationen zeigten perfusionsbehandelte Transplantate eine bessere Kurzzeitfunktion, weniger tubuläre Verletzungen, weniger interstitielle Infiltrate von Immunzellen und eine mildere Endothelaktivierung als die unbehandelten Gegenstücke.
MP ist nicht nur per se von Vorteil. Es kann auch als Mittel zur zusätzlichen Behandlung des Transplantats genutzt werden. Beispielsweise gibt es In-vivo-Beweise dafür, dass die Hämoadsorption den Nierenblutfluss während der Perfusion verbessert und die Freisetzung von Zytokinen und Prostaglandinen bei der Reperfusion in einem Schweinemodell einer Nierentransplantation verringert. Vorteilhafte Wirkungen der Hämoadsorption wurden im Rahmen einer kontinuierlichen Nierenersatzbehandlung bei septischem Schock dokumentiert. Im Rahmen der Organkonditionierung vor der Transplantation wurde festgestellt, dass die Zytokinadsorption gepaart mit der normothermen Perfusion die Genexpression von Entzündungen reduziert und die Genexpression des oxidativen Phosphorylierungswegs in menschlichen Nieren erhöht. Es lohnt sich zu untersuchen, ob Adsorption gepaart mit Perfusion die Entzündungsreaktion verringert und ob dies bei der Transplantation histologisch untersuchter Nieren von Randspendern von klinischer Relevanz ist.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Piero L Ruggenenti, MD
- E-Mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Camillo Carrara, MD
- Telefonnummer: +3903545351
- E-Mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Studienorte
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italien, 24027
- Rekrutierung
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Kontakt:
- Piero Ruggenenti, MD
- Telefonnummer: 0039 035 45351
- E-Mail: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen über 50 Jahre, die für eine Einzel- oder Doppelnierentransplantation von marginalen Spendern geeignet sind, die gemäß den NITp-Kriterien identifiziert wurden (> 70 Jahre alt oder 60 bis 70 Jahre alt mit Bluthochdruck und/oder Diabetes und/oder klinischer Proteinurie)
- Histologische Untersuchung vor der Transplantation
- Histologischer Score ≤ 7
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Jeder Faktor, der gemäß den NITp-Kriterien eine Kontraindikation für den Empfang einer Nierentransplantation eines verstorbenen Spenders darstellt,
- Bedarf an spezifischen Desensibilisierungsprotokollen aufgrund eines hohen immunologischen Risikos gemäß den NITp-Kriterien,
- Aktive Teilnahme an begleitenden Interventionsstudien,
- Makroskopische Gefäßanomalien, die die Möglichkeit einer maschinellen Perfusion ausschließen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Perfusion und damit einhergehende Adsorption
Für eine Perfusion geeignete Nieren werden mit dem PerLife PerKidney-System behandelt.
Nieren, die der Adsorptionsuntergruppe zugeordnet sind, werden gleichzeitig mit der PerSorb-Kartusche behandelt.
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Hierbei handelt es sich um eine äußerst bio-/hämokompatible Polymerkartusche mit geringem Strömungswiderstand, die in der Lage ist, Zytokine und andere Entzündungsmediatoren durch Adsorption zu entfernen.
Das System zur Ex-vivo-Nierenrekonditionierung (Aferetica, Italien), das eine hypothermische, sauerstoffreiche, pulsierende Perfusion des Organs ermöglicht.
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Aktiver Komparator: Perfusion allein
Hier in Frage kommende Nieren werden ausschließlich mit dem PerLife PerKidney-System behandelt.
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Das System zur Ex-vivo-Nierenrekonditionierung (Aferetica, Italien), das eine hypothermische, sauerstoffreiche, pulsierende Perfusion des Organs ermöglicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Marker für oxidativen Stress
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Glutathion-S-Transferase (GST), Laktatdehydrogenase (LDH) und freies Laktat
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Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Akute Nierenschädigungsmarker
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), Nierenschädigungsmolekül-1 (KIM-1) und Endothelin
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Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Entzündliche Zytokinmarker
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-10 (IL-10) und Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-⍺)
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Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Komplementaktivierungsmarker
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Komplementfaktor 3a (C3a), Komplementfaktor 5a (C5a) und löslicher Membranangriffskomplex (sC5bC9)
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Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Gefäßwiderstände
Zeitfenster: Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Nierengefäßwiderstände werden automatisch durch klinische Perfuzione erfasst
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Alle 30 Minuten während der klinischen Perfusion
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Sammlung von Perfusatproben
Zeitfenster: Zu Beginn der klinischen Perfusion, nach 1 Stunde, dann 4 Stunden nach Beginn und danach alle 2 Stunden bis zum Ende der Perfusion
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Der Pseudourin-Ureterausstoß wird zu aufeinanderfolgenden Zeitpunkten während der klinischen Perfusion separat bewertet
|
Zu Beginn der klinischen Perfusion, nach 1 Stunde, dann 4 Stunden nach Beginn und danach alle 2 Stunden bis zum Ende der Perfusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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