Munuaisperfuusio imeytymisen kanssa tai ilman (POWER)
Yhden keskuksen pilotti-, potentiaalinen, satunnaistettu kliininen tutkimus hypotermisesta hapetetusta perfuusiosta adsorption kanssa tai ilman sitä histologisesti arvioiduissa munuaisissa, jotka on saatu marginaaliluovuttajilta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina kasvava kiinnostus on kohdistunut munuaisten dynaamisen säilytyksen käyttöön välineenä siirteen toiminnan ja eloonjäämisen parantamiseksi. Retrospektiiviset analyysit ja satunnaistettu kontrolloitu koe osoittivat, että siirtoa edeltävä koneperfuusio (MP) liittyy pienempään viivästyneen siirteen toiminnan (DGF) ilmaantuvuuteen ja parantuneeseen yhden vuoden siirteen eloonjäämiseen verrattuna staattiseen kylmävarastointiin. MP:n yleinen hyödyllinen vaikutus siirtotuloksiin johtuu kuitenkin suurelta osin hoidon vaikutuksesta marginaalisten luovuttajien siirteiden vastaanottajille.
Hypotermisen happipitoisen perfuusion on havaittu vähentävän varhaista allograftivauriota ja parantavan transplantaation jälkeisiä tuloksia satunnaistetussa kontrolloidussa maksansiirtotutkimuksessa vanhemmilta luovuttajilta. In vitro -tutkimukset osoittavat, että perfuusio vähentää sinusoidisten kapillaarien endoteelivaurioita ja lisää adenosiinitrifosfaatin tuotantoa. Mitä tulee munuaisensiirtoon, perfuusiolla käsiteltyjen siirteiden tuloksista on saatavilla vain vähän tietoa. Allogeenisen munuaisensiirron rottamalleissa perfuusiokäsitellyillä siirteillä oli parempi lyhytaikainen toiminta, vähemmän tubulusvaurioita, vähemmän immuunisolujen interstitiaalisia infiltraatteja ja lievempi endoteeliaktivaatio kuin käsittelemättömät vastineet.
MP ei ole pelkästään hyödyllinen sinänsä. Sitä voidaan myös käyttää keinona antaa lisähoitoa siirteeseen. Esimerkiksi on olemassa in vivo todisteita siitä, että hemoadsorptio parantaa munuaisten verenvirtausta perfuusion aikana ja vähentää sytokiinien ja prostaglandiinien vapautumista reperfuusion aikana munuaissiirron sian mallissa. Hemoadsorption hyödylliset vaikutukset on dokumentoitu jatkuvan munuaiskorvaushoidon yhteydessä septisen sokin hoitoon. Transplantaatiota edeltävän elimen ehdollistamisen yhteydessä sytokiinien adsorption, joka on yhdistetty normotermiseen perfuusioon, on havaittu vähentävän tulehdusgeenin ilmentymistä ja lisäävän oksidatiivisen fosforylaatioreitin geenin ilmentymistä ihmisen munuaisissa. On tutkimisen arvoista, vähentääkö perfuusioon yhdistetty adsorptio tulehdusvastetta ja onko tällä kliinistä merkitystä marginaaliluovuttajien histologisesti arvioitujen munuaisten siirrossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Piero L Ruggenenti, MD
- Sähköposti: pruggenenti@asst-pg23.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Camillo Carrara, MD
- Puhelinnumero: +3903545351
- Sähköposti: pruggenenti@asst-pg23.it
Opiskelupaikat
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24027
- Rekrytointi
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
Ottaa yhteyttä:
- Piero Ruggenenti, MD
- Puhelinnumero: 0039 035 45351
- Sähköposti: piero.ruggenenti@marionegri.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 50-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat oikeutettuja yhden tai kaksoismunuaisen siirtoon marginaalisista luovuttajista, jotka on tunnistettu NITp-kriteerien mukaan (>70-vuotiaat tai 60-70-vuotiaat, joilla on verenpainetauti ja/tai diabetes ja/tai kliininen proteinuria)
- Histologinen arviointi ennen siirtoa
- Histologinen pistemäärä ≤ 7
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tekijä, joka edustaa vasta-aihetta kuolleen luovuttajan munuaisensiirrolle NITp-kriteerien mukaisesti,
- Tarve erityisille herkkyysmenetelmille NITp-kriteerien mukaisen suuren immunologisen riskin vuoksi,
- Aktiivinen ilmoittautuminen samanaikaisiin interventiotutkimuksiin,
- Makroskooppiset verisuonten poikkeavuudet, jotka estävät koneen perfuusion mahdollisuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perfuusio ja samanaikainen adsorptio
Perfuusiokelpoiset munuaiset hoidetaan PerLife PerKidney -järjestelmällä.
Adsorption alaryhmään kuuluvat munuaiset saavat samanaikaista hoitoa PerSorb-patruunalla.
|
Tämä on erittäin bio-/hemo-yhteensopiva, vähän virtausta vastustava polymeeripatruuna, joka pystyy poistamaan sytokiineja ja muita tulehdusvälittäjiä adsorption kautta.
Ex vivo munuaisten kunnostusjärjestelmä (Aferetica, Italia), joka mahdollistaa elimen hypotermisen happipitoisen sykkivän perfuusion.
|
|
Active Comparator: Perfuusio yksin
Täällä kelvollisia munuaisia hoidetaan vain PerLife PerKidney -järjestelmällä.
|
Ex vivo munuaisten kunnostusjärjestelmä (Aferetica, Italia), joka mahdollistaa elimen hypotermisen happipitoisen sykkivän perfuusion.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksidatiiviset stressimerkit
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
Glutationi S-transferaasi (GST), laktaattidehydrogenaasi (LDH) ja vapaa laktaatti
|
30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
|
Akuutin munuaisvaurion merkkiaineet
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
Neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL), munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1) ja endoteliini
|
30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
|
Tulehdukselliset sytokiinimarkkerit
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
Interleukiini-6 (IL-6), interleukiini-10 (IL-10) ja tuumorinekroositekijä alfa (TNF-⍺)
|
30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
|
Täydennä aktivointimerkkejä
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
Komplementtitekijä 3a (C3a), komplementtitekijä 5a (C5a) ja liukoinen kalvohyökkäyskompleksi (sC5bC9)
|
30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
|
Verisuonten vastukset
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
Munuaisten verisuoniresistenssi kerätään automaattisesti kliinisen perfusion avulla
|
30 minuutin välein kliinisen perfuusion aikana
|
|
Perfusoitu näytekokoelma
Aikaikkuna: Kliinisen perfuusion alkaessa 1 tunnin kuluttua, sitten 4 tunnin kuluttua alusta ja sen jälkeen 2 tunnin välein perfuusion loppuun asti
|
Pseudovirtsan virtsanjohtimen eritys arvioidaan erikseen peräkkäisinä aikoina kliinisen perfuusion aikana
|
Kliinisen perfuusion alkaessa 1 tunnin kuluttua, sitten 4 tunnin kuluttua alusta ja sen jälkeen 2 tunnin välein perfuusion loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- POWER
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .