有或没有吸收的肾脏灌注 (POWER)
2024年11月21日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
在组织学评估的边缘供体肾脏中进行有或无吸附的低温氧合灌注的单中心、试点、前瞻性、随机临床研究
在这项单中心、试点、前瞻性、随机研究中，研究人员将比较使用集成 PerLife® 系统和“PerSorb ECOS-300CY™”吸附剂（吸附组）灌注的 5 个肾脏的灌流液生化特征和功能参数。仅使用集成 PerLife® 系统（非吸附组）灌注的五个匹配肾脏的灌注液和功能参数的概况。
来自具有移植前组织学评估临床指征的边缘供体的肾脏（供体 >70 岁或年龄 60 至 69 岁，但患有高血压、糖尿病和/或临床蛋白尿）将被分配使用吸附或不吸附的灌注1:1 随机化比例。
当两个供体肾脏的评分均为 0 到 4 时，这两个肾脏将用于两次单次移植。
当一个肾脏的评分为 0 到 4 分，而另一个肾脏的评分为 5 分或以上，当两个肾脏的评分为 5 到 7 分时，两个肾脏将一起移植到同一个受者体内。
如果一个肾脏的得分为 5 到 7，而另一个肾脏的得分为 8 或更高，则这两个肾脏将被丢弃。
通过使用最小化方法，将规划随机化，以便在有或没有吸附的灌注肾组中具有相同数量的单移植或双移植。
捐赠者选择、肾脏评估和分配以及受者管理将基于每个中心的实践。
研究概览
详细说明
近年来，人们越来越关注使用动态保存肾脏作为改善移植物功能和存活的工具。 回顾性分析和随机对照试验表明，与静态冷藏相比，移植前机器灌注（MP）可降低移植物功能延迟（DGF）的发生率并提高一年的移植物存活率。 然而，MP 对移植结果的总体有益作用很大程度上取决于边缘供体移植物受者的治疗效果。
在一项针对老年供体肝移植的随机对照试验中，发现低温氧合灌注可以减少早期同种异体移植物损伤并改善移植后结果。 体外研究表明，灌注可减少对正弦毛细血管的内皮损伤并增加三磷酸腺苷的产生。 就肾移植而言，有关灌注治疗移植物结果的数据很少。 在同种异体肾移植的大鼠模型中，与未经处理的移植物相比，灌注处理的移植物表现出更好的短期功能、更少的肾小管损伤、更少的免疫细胞间质浸润和更温和的内皮活化。
MP 不仅本身有益。 它还可以用作对移植物进行额外治疗的手段。 例如，有体内证据表明，在猪肾移植模型中，血液吸附可改善灌注期间的肾血流量，并减少再灌注时细胞因子和前列腺素的释放。 血液吸附的有益效果已在脓毒性休克的连续肾脏替代治疗中得到证实。 在移植前器官调理的情况下，细胞因子吸附与常温灌注相结合已被发现可以减少人肾脏中的炎症基因表达并增加氧化磷酸化途径基因表达。 吸附与灌注相结合是否会减少炎症反应，以及这对于边缘供体经组织学评估的肾脏移植是否具有临床意义，值得研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Piero L Ruggenenti, MD
- 邮箱：pruggenenti@asst-pg23.it
研究联系人备份
- 姓名：Camillo Carrara, MD
- 电话号码：+3903545351
- 邮箱：pruggenenti@asst-pg23.it
学习地点
-
-
BG
-
Bergamo、BG、意大利、24027
- 招聘中
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
-
接触：
- Piero Ruggenenti, MD
- 电话号码：0039 035 45351
- 邮箱：piero.ruggenenti@marionegri.it
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄超过 50 岁的男性和女性，有资格接受根据 NITp 标准确定的边缘供体的单肾或双肾移植（>70 岁或 60 至 70 岁患有高血压和/或糖尿病和/或临床蛋白尿）
- 移植前组织学评估
- 组织学评分≤7
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 根据 NITp 标准，任何代表接受已故供体肾移植禁忌症的因素，
- 根据 NITp 标准，由于免疫学风险较高，因此需要特定的脱敏方案，
- 积极参与伴随干预研究，
- 宏观血管异常排除了机器灌注的可能性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：灌注和伴随吸附
符合灌注条件的肾脏将使用 PerLife PerKidney 系统进行治疗。
分配给吸附亚组的肾脏将接受 PerSorb 药筒的伴随治疗。
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这是一种高度生物/血液相容性、低流动阻力的聚合物滤筒，能够通过吸附去除细胞因子和其他炎症介质。
用于离体肾脏修复的系统（Aferetica，意大利），允许对器官进行低温氧脉动灌注。
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有源比较器：单独灌注
此处符合资格的肾脏只能接受 PerLife PerKidney 系统的治疗。
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用于离体肾脏修复的系统（Aferetica，意大利），允许对器官进行低温氧脉动灌注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氧化应激标记物
大体时间：临床灌注期间每 30 分钟一次
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谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)、乳酸脱氢酶 (LDH) 和游离乳酸
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临床灌注期间每 30 分钟一次
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急性肾损伤标志物
大体时间：临床灌注期间每 30 分钟一次
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、肾损伤分子 1 (KIM-1) 和内皮素
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临床灌注期间每 30 分钟一次
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炎症细胞因子标记物
大体时间：临床灌注期间每 30 分钟一次
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白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 10 (IL-10) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-⍺)
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临床灌注期间每 30 分钟一次
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补体激活标记
大体时间：临床灌注期间每 30 分钟一次
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补体因子 3a (C3a)、补体因子 5a (C5a) 和可溶性膜攻击复合物 (sC5bC9)
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临床灌注期间每 30 分钟一次
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血管阻力
大体时间：临床灌注期间每 30 分钟一次
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通过临床灌注自动采集肾血管阻力
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临床灌注期间每 30 分钟一次
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灌流液样本采集
大体时间：临床灌注开始时、1小时后、开始后4小时后以及此后每2小时一次，直至灌注结束
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临床灌注期间的连续时间将单独评估假尿输尿管输出量
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临床灌注开始时、1小时后、开始后4小时后以及此后每2小时一次，直至灌注结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Giuseppe Remuzzi, MD、Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月22日
初级完成 (估计的)
2026年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年5月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月15日
首次发布 (实际的)
2024年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月21日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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