- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06374121
Perfusion rénale avec ou sans absorption (POWER)
Une étude clinique monocentrique, pilote, prospective et randomisée sur la perfusion hypothermique oxygénée avec ou sans adsorption dans des reins évalués histologiquement et récupérés auprès de donneurs marginaux
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ces dernières années, l’utilisation de la préservation dynamique des reins comme outil pour améliorer la fonction et la survie du greffon suscite un intérêt croissant. Des analyses rétrospectives et un essai contrôlé randomisé ont montré que la perfusion machine (MP) avant la transplantation est associée à une incidence plus faible de fonction retardée du greffon (DGF) et à une survie améliorée du greffon à un an par rapport à l'entreposage frigorifique statique. Cependant, l’effet bénéfique global de la MP sur les résultats des greffes dépend en grande partie de l’effet du traitement chez les receveurs de greffes provenant de donneurs marginaux.
Il a été démontré que la perfusion hypothermique oxygénée réduit les lésions précoces de l'allogreffe et améliore les résultats post-transplantation dans un essai contrôlé randomisé de transplantation hépatique provenant de donneurs plus âgés. Des études in vitro montrent que la perfusion réduit les dommages endothéliaux des capillaires sinusoïdaux et augmente la production d'adénosine triphosphate. En ce qui concerne la transplantation rénale, peu de données sont disponibles sur les résultats des greffons traités par perfusion. Dans les modèles de greffe de rein allogénique chez le rat, les greffons traités par perfusion présentaient une meilleure fonction à court terme, moins de lésions tubulaires, moins d'infiltrats interstitiels de cellules immunitaires et une activation endothéliale plus douce que les homologues non traités.
MP n’est pas seulement bénéfique en soi. Il peut également être exploité comme moyen d’administrer un traitement supplémentaire au greffon. Par exemple, il existe des preuves in vivo que l'hémoadsorption améliore le flux sanguin rénal pendant la perfusion et réduit la libération de cytokines et de prostaglandines lors de la reperfusion dans un modèle porcin de transplantation rénale. Les effets bénéfiques de l'hémoadsorption ont été documentés dans le cadre d'un traitement de remplacement rénal continu en cas de choc septique. Dans le cadre du conditionnement des organes avant la transplantation, il a été constaté que l'adsorption de cytokines associée à une perfusion normothermique réduit l'expression des gènes inflammatoires et augmente l'expression des gènes de la voie de phosphorylation oxydative dans les reins humains. Il vaut la peine d'étudier si l'adsorption associée à la perfusion réduit la réponse inflammatoire et si cela présente une pertinence clinique dans la transplantation de reins évalués histologiquement provenant de donneurs marginaux.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Camillo Carrara, MD
- Numéro de téléphone: +3903545351
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Lieux d'étude
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BG
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Bergamo, BG, Italie, 24027
- Recrutement
- ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
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Contact:
- Piero Ruggenenti, MD
- Numéro de téléphone: 0039 035 45351
- E-mail: piero.ruggenenti@marionegri.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de plus de 50 ans éligibles à une greffe de rein simple ou double provenant de donneurs marginaux identifiés selon les critères du NITp (> 70 ans ou 60 à 70 ans souffrant d'hypertension et/ou de diabète et/ou de protéinurie clinique)
- Évaluation histologique pré-transplantation
- Score histologique ≤ 7
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Tout facteur représentant une contre-indication à recevoir une greffe de rein d'un donneur décédé selon les critères du NITp,
- Nécessité de protocoles de désensibilisation spécifiques en raison d'un risque immunologique élevé selon les critères NITp,
- Inscription active à des études d'intervention concomitantes,
- Anomalies vasculaires macroscopiques qui excluent la possibilité d'une perfusion mécanique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion et adsorption concomitante
Les reins éligibles à la perfusion seront traités avec le système PerLife PerKidney.
Les reins affectés au sous-groupe d'adsorption recevront un traitement concomitant avec la cartouche PerSorb.
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Il s'agit d'une cartouche polymère hautement bio/hémocompatible et à faible résistance au débit, capable d'éliminer les cytokines et autres médiateurs inflammatoires par adsorption.
Le système de reconditionnement rénal ex vivo (Aferetica, Italie), qui permet une perfusion pulsatile hypothermique oxygénée de l'organe.
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Comparateur actif: Perfusion seule
Les reins éligibles ici seront traités uniquement avec le système PerLife PerKidney.
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Le système de reconditionnement rénal ex vivo (Aferetica, Italie), qui permet une perfusion pulsatile hypothermique oxygénée de l'organe.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs de stress oxydatif
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Glutathion S-transférase (GST), lactate déshydrogénase (LDH) et lactate libre
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Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Marqueurs de lésions rénales aiguës
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), molécule de lésion rénale-1 (KIM-1) et endothéline
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Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Marqueurs de cytokines inflammatoires
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Interleukine-6 (IL-6), interleukine-10 (IL-10) et facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-⍺)
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Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Marqueurs d’activation complémentaires
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Facteur complémentaire 3a (C3a), facteur complémentaire 5a (C5a) et complexe d'attaque membranaire soluble (sC5bC9)
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Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Résistances vasculaires
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Les résistances vasculaires rénales seront automatiquement collectées par perfuzione clinique
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Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
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Collecte d'échantillons perfusés
Délai: Au début de la perfusion clinique, après 1 heure, puis 4 heures après le début et toutes les 2 heures par la suite, jusqu'à la fin de la perfusion
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Le débit urétéral pseudo-urine sera évalué séparément à des moments séquentiels pendant la perfusion clinique
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Au début de la perfusion clinique, après 1 heure, puis 4 heures après le début et toutes les 2 heures par la suite, jusqu'à la fin de la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brouwer WP, Duran S, Kuijper M, Ince C. Hemoadsorption with CytoSorb shows a decreased observed versus expected 28-day all-cause mortality in ICU patients with septic shock: a propensity-score-weighted retrospective study. Crit Care. 2019 Sep 18;23(1):317. doi: 10.1186/s13054-019-2588-1.
- Remuzzi G, Grinyo J, Ruggenenti P, Beatini M, Cole EH, Milford EL, Brenner BM. Early experience with dual kidney transplantation in adults using expanded donor criteria. Double Kidney Transplant Group (DKG). J Am Soc Nephrol. 1999 Dec;10(12):2591-8. doi: 10.1681/ASN.V10122591.
- Hosgood SA, Moore T, Kleverlaan T, Adams T, Nicholson ML. Haemoadsorption reduces the inflammatory response and improves blood flow during ex vivo renal perfusion in an experimental model. J Transl Med. 2017 Oct 25;15(1):216. doi: 10.1186/s12967-017-1314-5.
- Hosgood SA, Hoff M, Nicholson ML. Treatment of transplant kidneys during machine perfusion. Transpl Int. 2021 Feb;34(2):224-232. doi: 10.1111/tri.13751. Epub 2020 Oct 19.
- Ferdinand JR, Hosgood SA, Moore T, Ferro A, Ward CJ, Castro-Dopico T, Nicholson ML, Clatworthy MR. Cytokine absorption during human kidney perfusion reduces delayed graft function-associated inflammatory gene signature. Am J Transplant. 2021 Jun;21(6):2188-2199. doi: 10.1111/ajt.16371. Epub 2020 Nov 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- POWER
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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