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Perfusion rénale avec ou sans absorption (POWER)

21 novembre 2024 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Une étude clinique monocentrique, pilote, prospective et randomisée sur la perfusion hypothermique oxygénée avec ou sans adsorption dans des reins évalués histologiquement et récupérés auprès de donneurs marginaux

Dans cette étude monocentrique, pilote, prospective et randomisée, les enquêteurs compareront les profils biochimiques du perfusat et les paramètres fonctionnels de cinq reins perfusés avec le système Integrated PerLife® et le sorbant « PerSorb ECOS-300CY ™ » (groupes d'adsorption) avec les profils du perfusat et les paramètres fonctionnels de cinq reins appariés perfusés avec le système Integrated PerLife® uniquement (groupe sans adsorption). Les reins de donneurs marginaux présentant une indication clinique d'évaluation histologique avant la transplantation (donneur > 70 ans ou âgé de 60 à 69 ans mais souffrant d'hypertension, de diabète et/ou de protéinurie clinique) seront alloués à une perfusion avec ou sans adsorption à l'aide d'un Rapport de randomisation de 1 : 1. Lorsque les deux reins du donneur auront un score de 0 à 4, les deux reins seront utilisés pour deux greffes uniques. Lorsqu’un rein aura un score de 0 à 4 et que l’autre rein aura un score de 5 ou plus, et lorsque les deux reins auront un score de 5 à 7, les deux reins seront transplantés ensemble chez le même receveur. Si un rein aura un score de 5 à 7 et que l'autre rein aura un score de 8 ou plus, les deux reins seront jetés. Avec l'utilisation de la méthode de minimisation, la randomisation sera planifiée afin d'avoir le même nombre de greffes simples ou doubles dans les groupes rénaux de perfusion avec ou sans adsorption. La sélection des donneurs, l'évaluation et l'attribution des reins et la gestion des receveurs seront basées sur la pratique de chaque centre.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Ces dernières années, l’utilisation de la préservation dynamique des reins comme outil pour améliorer la fonction et la survie du greffon suscite un intérêt croissant. Des analyses rétrospectives et un essai contrôlé randomisé ont montré que la perfusion machine (MP) avant la transplantation est associée à une incidence plus faible de fonction retardée du greffon (DGF) et à une survie améliorée du greffon à un an par rapport à l'entreposage frigorifique statique. Cependant, l’effet bénéfique global de la MP sur les résultats des greffes dépend en grande partie de l’effet du traitement chez les receveurs de greffes provenant de donneurs marginaux.

Il a été démontré que la perfusion hypothermique oxygénée réduit les lésions précoces de l'allogreffe et améliore les résultats post-transplantation dans un essai contrôlé randomisé de transplantation hépatique provenant de donneurs plus âgés. Des études in vitro montrent que la perfusion réduit les dommages endothéliaux des capillaires sinusoïdaux et augmente la production d'adénosine triphosphate. En ce qui concerne la transplantation rénale, peu de données sont disponibles sur les résultats des greffons traités par perfusion. Dans les modèles de greffe de rein allogénique chez le rat, les greffons traités par perfusion présentaient une meilleure fonction à court terme, moins de lésions tubulaires, moins d'infiltrats interstitiels de cellules immunitaires et une activation endothéliale plus douce que les homologues non traités.

MP n’est pas seulement bénéfique en soi. Il peut également être exploité comme moyen d’administrer un traitement supplémentaire au greffon. Par exemple, il existe des preuves in vivo que l'hémoadsorption améliore le flux sanguin rénal pendant la perfusion et réduit la libération de cytokines et de prostaglandines lors de la reperfusion dans un modèle porcin de transplantation rénale. Les effets bénéfiques de l'hémoadsorption ont été documentés dans le cadre d'un traitement de remplacement rénal continu en cas de choc septique. Dans le cadre du conditionnement des organes avant la transplantation, il a été constaté que l'adsorption de cytokines associée à une perfusion normothermique réduit l'expression des gènes inflammatoires et augmente l'expression des gènes de la voie de phosphorylation oxydative dans les reins humains. Il vaut la peine d'étudier si l'adsorption associée à la perfusion réduit la réponse inflammatoire et si cela présente une pertinence clinique dans la transplantation de reins évalués histologiquement provenant de donneurs marginaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24027
        • Recrutement
        • ASST - Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/ Mario Negri Institute for Pharmacological Research - Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de plus de 50 ans éligibles à une greffe de rein simple ou double provenant de donneurs marginaux identifiés selon les critères du NITp (> 70 ans ou 60 à 70 ans souffrant d'hypertension et/ou de diabète et/ou de protéinurie clinique)
  • Évaluation histologique pré-transplantation
  • Score histologique ≤ 7
  • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Tout facteur représentant une contre-indication à recevoir une greffe de rein d'un donneur décédé selon les critères du NITp,
  • Nécessité de protocoles de désensibilisation spécifiques en raison d'un risque immunologique élevé selon les critères NITp,
  • Inscription active à des études d'intervention concomitantes,
  • Anomalies vasculaires macroscopiques qui excluent la possibilité d'une perfusion mécanique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Perfusion et adsorption concomitante
Les reins éligibles à la perfusion seront traités avec le système PerLife PerKidney. Les reins affectés au sous-groupe d'adsorption recevront un traitement concomitant avec la cartouche PerSorb.
Il s'agit d'une cartouche polymère hautement bio/hémocompatible et à faible résistance au débit, capable d'éliminer les cytokines et autres médiateurs inflammatoires par adsorption.
Le système de reconditionnement rénal ex vivo (Aferetica, Italie), qui permet une perfusion pulsatile hypothermique oxygénée de l'organe.
Comparateur actif: Perfusion seule
Les reins éligibles ici seront traités uniquement avec le système PerLife PerKidney.
Le système de reconditionnement rénal ex vivo (Aferetica, Italie), qui permet une perfusion pulsatile hypothermique oxygénée de l'organe.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs de stress oxydatif
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Glutathion S-transférase (GST), lactate déshydrogénase (LDH) et lactate libre
Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Marqueurs de lésions rénales aiguës
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), molécule de lésion rénale-1 (KIM-1) et endothéline
Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Marqueurs de cytokines inflammatoires
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-10 (IL-10) et facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-⍺)
Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Marqueurs d’activation complémentaires
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Facteur complémentaire 3a (C3a), facteur complémentaire 5a (C5a) et complexe d'attaque membranaire soluble (sC5bC9)
Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Résistances vasculaires
Délai: Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Les résistances vasculaires rénales seront automatiquement collectées par perfuzione clinique
Toutes les 30 minutes pendant la perfusion clinique
Collecte d'échantillons perfusés
Délai: Au début de la perfusion clinique, après 1 heure, puis 4 heures après le début et toutes les 2 heures par la suite, jusqu'à la fin de la perfusion
Le débit urétéral pseudo-urine sera évalué séparément à des moments séquentiels pendant la perfusion clinique
Au début de la perfusion clinique, après 1 heure, puis 4 heures après le début et toutes les 2 heures par la suite, jusqu'à la fin de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Première publication (Réel)

18 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • POWER

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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