局所進行性/転移性固形腫瘍患者における TGI-6 を評価する第 1 相研究
局所進行性/転移性固形腫瘍患者における単剤療法としての TGI-6 の安全性、忍容性、薬物動態/薬力学、および抗腫瘍活性を調査する第 1 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、切除不能な局所進行性/転移性大腸がん患者における単剤療法としての TGI-6 の忍容性、安全性、PK/PD、および予備的な抗腫瘍活性を評価するための第 1 相多施設共同非盲検 2 部構成 FIH 研究です。 、またはB7-H6陽性が確認された局所進行性/転移性固形腫瘍を有する対象。
この研究は、用量漸増パート (フェーズ 1a) と用量拡大パート (フェーズ 1b) の 2 つのパートで構成されます。 2 部構成の各被験者について、この研究にはスクリーニング期間 (最長 28 日間)、治療期間 (治療中止まで)、および安全性と生存状況の追跡調査を含む追跡期間が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaohu Zheng, Doctorate
- 電話番号：+86 0551-62861151
- メール：xiaohu.zheng@tgimmunopharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hang Zhou, Bachelor
- 電話番号：+86 0551-62861151
- メール：hang.zhou@tgimmunopharma.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Beijing Cancer hospital
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コンタクト：
- Hang Zhou
- メール：hang.zhou@tgimmunopharma.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の男性または女性の対象年齢は18歳以上。
フェーズ1a：組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性/転移性CRCと診断された対象。 または、B7-H6陽性が確認された切除不能な局所進行性/転移性固形腫瘍（主にTNBC、HCC、HNSCC、SCLC、OC、GC、膵臓がん、黒色腫）を有する被験者。
フェーズ 1b コホート 1: 被験者は病理学的に証明され、切除不能な局所進行性および/または転移性 CRC と確定診断されている必要があります。
フェーズ1bコホート2：対象は、主にTNBC、HCC、HNSCC、SCLC、OC、GC、膵臓がん、黒色腫。
- 第 1a 相または第 1b 相コホート 2: 被験者は、すべての標準治療にもかかわらず進行しているか、すべての標準治療に不耐症であるか、または標準治療が存在しない患者である必要があります。 （標準治療とは、化学療法、放射線、突然変異状態に基づく標的療法、免疫療法、および手術一般を含むがこれらに限定されない、地域のガイドラインによって推奨される治療法として定義されます）。
- CRC 患者を除くすべての被験者は、B7-H6 発現状態を確認するために中央検査室で腫瘍サンプルを収集することに同意する必要があります。
- フェーズ 1a の被験者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 で定義されている評価可能な病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません。 フェーズ 1b の被験者は、放射線療法を受けていない（または放射線療法後の進行性疾患）、RECIST v1.1 で定義されている測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。
- ECOG PS (付録 5) は 0 ～ 2。
- 平均余命≧3ヶ月。
- 被験者は十分なベースライン臓器機能と検査データを持っています。
- 妊娠の可能性のある女性は、治療前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性被験者は、インフォームドコンセントの時点で効果的な避妊法を使用し、TGI-6の最後の投与後6か月まで研究を継続することに同意しなければなりません。
除外基準:
- -既知の活動性中枢神経系(CNS)原発腫瘍または転移を有する対象。
- 重度の慢性感染症または活動性感染症の併発歴。
- 活動性の自己免疫疾患の病歴がある。
- 症候性間質性肺疾患の既往歴がある。
- 以前の治療の毒性は、脱毛症、皮膚の色素沈着過剰、グレード 2 の神経障害および補充療法で十分に管理されているグレード 2 内分泌障害を除いて、NCI-CTCAE v5.0 によるグレード ≤ 1 またはベースラインまで解決されていません。
- 治療を必要とする重度または制御不能な心血管障害を患っている被験者。
- 過去の同種異系または自家骨髄移植、または他の固形臓器移植。
- 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。
- 臨床的に重大な免疫抑制の証拠。
- 再発性のドレナージ処置を必要とする、制御されていない胸水、心嚢液または腹水の存在。
- 以下の抗腫瘍療法で以前に治療を受けている（TGI-6の初回投与前）：
1) 過去にB7-H6標的療法による治療を受けたことがある。 2）治験治療の初回投与前28日以内または5半減期のいずれか短い方以内に化学療法、標的療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法を行っている患者。ただし以下の場合を除く。
- ニトロソウレアまたはマイトマイシンの休薬期間は 6 週間以内です。
- フルオロピリミジンまたは低分子標的薬剤の場合、半減期が 5 週間以下、または 2 週間（どちらか長い方）です。
抗がん剤の適応がある漢方療法の休薬期間は 2 週間以内です。 3) 過去の放射線治療歴 治験治療の初回投与の4週間前以内。 ただし、緩和を目的とした放射線治療の一部は許可されています。
4) 対象は他の臨床研究に参加し、TGI-6の初回投与前の28日以内に治験薬を投与されている。
12.治験薬の初回投与前の14日以内に、チモシン、IL-2、インターフェロン（IFN）などの全身性免疫調節薬の投与を受けている。
13.治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを受けている。
14.治験薬の最初の投与前の4週間以内に最近大きな手術を受けたか、または研究中に大きな手術を受けることが予想される。
15.治験責任医師の意見に基づく研究手順（例えば、生検）のために医学的に必要な場合、安全に中断できない抗凝固療法を必要とする被験者。
16. 研究の要件に協力する被験者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている。
17. 妊娠中または授乳中。 18. 医薬品中の原薬または不活性成分に対する過敏症が知られている。
19.治験責任医師の意見では、計画された病期分類、治療、追跡調査、被験者のコンプライアンスを妨げる、または被験者を治療のリスクが高いと判断する既存の他の重篤な病状、家族性または風土病-関連する合併症。
20. 研究手順および研究制限に従う気がない、または従うことができない被験者、または治験責任医師の判断による被験者は、この研究に参加するのが不適切であると考えられます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TGI-6注射
TGI-6 単独療法の用量漸増 (フェーズ 1a)。
TGI-6 単独療法の用量拡大 (フェーズ 1b)。
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TGI-6は、それぞれの研究部分およびコホートに指定された用量およびスケジュールで静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：治療開始から21日目。
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DLT評価期間中のDLTの発生率。
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治療開始から21日目。
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用量設定
時間枠：約3年。
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MTD または最大試験用量、および RP2D の決定。
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約3年。
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有害事象（AE）の頻度と重症度
時間枠：最終投与から30日までのスクリーニング
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NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード別および因果関係別に要約された、AE を経験している患者の発生率とパーセンテージ。
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最終投与から30日までのスクリーニング
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：約3年。
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CRまたはPR、または安定した疾患（SD）の全体的な反応が最良である被験者の割合。
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約3年。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約3年。
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研究療法の開始日から、進行性疾患または何らかの原因による死亡の測定基準が最初に満たされた日までの時間。
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約3年。
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全生存期間 (OS)
時間枠：約3年。
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研究療法の開始日から何らかの原因による死亡日までの時間。
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約3年。
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TGI-6の薬物動態
時間枠：投与1日目から最後の投与後7日間
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最大血漿濃度 (Cmax)
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投与1日目から最後の投与後7日間
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TGI-6の薬物動態
時間枠：投与1日目から最後の投与後7日間
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曲線下面積 (AUC)
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投与1日目から最後の投与後7日間
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抗TGI-6抗体陽性の被験者数
時間枠：投与1日目から最後の投与後7日間
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TGI-6 単独療法の免疫原性
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投与1日目から最後の投与後7日間
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：約3年。
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RECIST v1.1 に基づく ORR
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約3年。
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反応期間 (DoR)
時間枠：約3年
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PR または CR の測定基準が最初に満たされた日から、進行性疾患の測定基準が最初に満たされた日までの時間。
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約3年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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