1. fázisú vizsgálat a TGI-6 értékelésére lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatos alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. A férfi vagy női alanyok életkora ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.

2. 1a fázis: Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus CRC-vel rendelkező alanyok. Vagy olyan alanyok, akiknél igazoltan B7-H6-pozitív, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus szolid daganat van, elsősorban, de nem kizárólagosan a TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, hasnyálmirigyrák és melanoma.

   1b. fázis, 1. kohorsz: Az alanyoknak patológiásan dokumentált, véglegesen diagnosztizált, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus CRC-vel kell rendelkezniük.

   1b. fázis, 2. kohorsz: Az alanyoknak kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes szolid tumorokkal kell rendelkezniük, amelyek B7-H6-pozitívak, főleg, de nem kizárólagosan TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, hasnyálmirigyrák és melanóma.

3. Fázis 1a vagy Phase1b 2. kohorsz: Az alanyoknak minden standard terápia ellenére előrehaladottnak kell lenniük, vagy intoleranciának kell lenniük minden standard terápiára, vagy akikre nem létezik standard terápia. (A standard terápiák a helyi irányelvek által javasolt kezelések, beleértve, de nem kizárólagosan, a kemoterápiát, a sugárzást, a mutációs állapoton alapuló célterápiákat, az immunterápiát és általában a műtétet).
4. Minden alanynak, kivéve a CRC-ben szenvedő alanyokat, bele kell egyeznie a tumorminták gyűjtésébe a B7-H6 expressziós státusz igazolására egy központi laborban.
5. Az 1a fázisban lévő alanyoknak legalább egy értékelhető lézióval kell rendelkezniük a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint. Az 1b fázisban lévő alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint, amely nem részesült sugárkezelésben (vagy sugárkezelést követően progresszív betegségben).
6. ECOG PS (5. függelék) 0~2.
7. Várható élettartam ≥3 hónap.
8. Az alanyok elegendő szervfunkcióval és laboratóriumi adatokkal rendelkeznek.
9. A fogamzóképes korú nőnek negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie a kezelés előtt 7 napon belül.
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak vagy a fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak beleegyezniük kell a hatékony fogamzásgátlás használatába a tájékozott beleegyezés időpontjában, és a vizsgálatot a TGI-6 utolsó adagját követő 6 hónapig folytatni kell.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert, aktív központi idegrendszeri (CNS) elsődleges daganatban vagy áttétben szenvedő alany.
2. Az anamnézisben előforduló egyidejű, súlyos krónikus vagy aktív fertőzések.
3. Aktív autoimmun betegségei vannak.
4. Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség a kórelőzményében szerepel.
5. Az NCI-CTCAE v5.0 szerint a korábbi terápiák toxicitása nem oldódott ≤1-re vagy kiindulási értékre, kivéve az alopeciát, a bőr hiperpigmentációját, a 2-es fokozatú neuropátiát és a 2-es fokozatú endokrinopátiát, amely a helyettesítő terápiával jól kontrollált.
6. Kezelést igénylő súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri rendellenességben szenvedő alanyok.
7. Korábbi allogén vagy autológ csontvelő-transzplantáció vagy egyéb szilárd szervátültetés.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy az elmúlt 3 évben aktív kezelést igényelt.
9. Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítéka.
10. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetést igényel.
11. Korábban a következő daganatellenes terápiával kezelték (a TGI-6 első adagja előtt):

1) Korábban bármilyen B7-H6 célzó terápiával kezelték. 2) Kemoterápia, célterápia, immunterápia vagy egyéb rákellenes terápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, kivéve:

1. A nitrozoureák vagy a mitomicin kiürülési ideje ≤6 hét.
2. ≤5 felezési idő vagy 2 hét (amelyik hosszabb) fluor-pirimidinek vagy kis molekulájú célzott szerek esetében.

3. A rákellenes indikációkkal rendelkező gyógynövényes terápia kiürülési ideje ≤2 hét. 3) Előzetes sugárterápia ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, kivéve a palliációs célú sugárterápia egyetlen töredékét, amely megengedett.

   4) Az alany bármely más klinikai vizsgálatban részt vett, és vizsgálati készítményt kapott a TGI-6 első adagját megelőző 28 napon belül.

   12. Szisztematikus immunmoduláló gyógyszereket kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, mint például timozint, IL-2-t és interferont (IFN).

   13. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.

   14. A közelmúltban jelentős műtéten esett át a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül, vagy várhatóan jelentős műtéten esik át a vizsgálat során.

   15. Nem szakítható meg biztonságosan antikoaguláns kezelést igénylő alany, ha a vizsgálati eljáráshoz (pl. biopszia) a vizsgáló véleménye alapján orvosilag szükséges.

   16. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarná az alanynak a vizsgálat követelményei szerint való együttműködési képességét.

   17. Terhesség vagy szoptatás. 18. Ismert túlérzékenysége a gyógyszer hatóanyagaival vagy inaktív összetevőivel szemben.

   19. Korábban fennálló egyéb súlyos egészségügyi állapotok, családi vagy endémiás betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarják a tervezett stádiumbeosztást, kezelést és nyomon követést, a vizsgálati alany megfelelőségét, vagy nagy kockázatot jelentenek a kezelés szempontjából. kapcsolódó szövődmények.

   20. Azok az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és a vizsgálati korlátozásoknak, vagy a vizsgáló megítélése szerint, alkalmatlanná tennék az alanyt a vizsgálatba való belépésre.