Een fase 1-onderzoek om TGI-6 te evalueren bij proefpersonen met lokaal geavanceerde/metastatische solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen zijn op het moment van geïnformeerde toestemming ≥18 jaar oud.

2. Fase 1a: Proefpersonen met histologisch of cytologisch gediagnosticeerd inoperabel lokaal gevorderd/gemetastaseerd CRC. Of proefpersonen met bevestigde B7-H6-positieve, niet-reseceerbare lokaal gevorderde/metastatische solide tumoren, voornamelijk maar niet beperkt tot TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, pancreaskanker en melanoom.

   Fase 1b Cohort 1: Proefpersonen moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde inoperabele, lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde CRC hebben.

   Fase 1b Cohort 2: Proefpersonen moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde niet-reseceerbare lokaal gevorderde en/of metastatische solide tumoren hebben met B7-H6-positief, voornamelijk maar niet beperkt tot TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, pancreaskanker en melanoma.

3. Fase 1a of Fase 1b Cohort 2: Patiënten moeten ondanks alle standaardtherapie vooruitgang hebben geboekt of intolerant zijn voor alle standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat. (Standaardtherapieën worden gedefinieerd als behandelingen die worden aanbevolen door lokale richtlijnen, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, bestraling, doeltherapieën op basis van de mutatiestatus, immunotherapie en chirurgie in het algemeen).
4. Alle proefpersonen, behalve proefpersonen met CRC, moeten akkoord gaan met het verzamelen van tumormonsters ter bevestiging van de B7-H6-expressiestatus in een centraal laboratorium.
5. Proefpersonen in Fase 1a moeten ten minste één evalueerbare laesie hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Proefpersonen in Fase 1b moeten ten minste één meetbare laesie hebben, zoals gedefinieerd in RECIST v1.1, die geen radiotherapie heeft ondergaan (of progressieve ziekte na radiotherapie).
6. ECOG PS (bijlage 5) van 0~2.
7. Levensverwachting ≥3 maanden.
8. De proefpersonen beschikken over voldoende basisorgaanfunctie en laboratoriumgegevens.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie op het moment van geïnformeerde toestemming en tijdens het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis TGI-6.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon met een bekende primaire tumor of metastasen van het actieve centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Voorgeschiedenis van bijkomende ernstige chronische of actieve infecties.
3. Heeft een geschiedenis van actieve auto-immuunziekten.
4. Heeft een voorgeschiedenis van symptomatische interstitiële longziekte.
5. De toxiciteiten van eerdere therapieën zijn niet opgelost tot graad ≤1 of baseline volgens NCI-CTCAE v5.0, behalve voor alopecia, hyperpigmentatie van de huid, graad 2 neuropathie en graad 2 endocrinopathie die goed onder controle zijn door vervangingstherapie.
6. Patiënten met ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen die behandeling vereisen.
7. Voorafgaande allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
8. Als u een bijkomende maligniteit heeft die zich ontwikkelt of die in de afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft.
9. Bewijs van klinisch significante immunosuppressie.
10. Aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainageprocedures vereisen.
11. Eerder behandeld met de volgende antitumortherapie (vóór de eerste dosis TGI-6):

1) Eerder behandeld met een B7-H6-gerichte therapie. 2) Chemotherapie, doeltherapie, immunotherapie of andere therapie tegen kanker binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve:

1. De wash-outperiode voor nitrosourea of ​​mitomycine bedraagt ​​≤6 weken.
2. ≤5 halfwaardetijden of 2 weken (welke van de twee langer is) voor fluoropyrimidines of op kleine moleculen gerichte middelen.

3. De wash-outperiode voor kruidentherapie met indicaties tegen kanker bedraagt ​​≤2 weken. 3) Eerdere radiotherapie ≤4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van een enkele fractie radiotherapie ten behoeve van palliatie, wat is toegestaan.

   4) De proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TGI-6 een onderzoeksproduct ontvangen.

   12. Heeft binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systematisch immunomodulerende geneesmiddelen ontvangen, zoals thymosine, IL-2 en interferon (IFN).

   13. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen.

   14. Heeft recentelijk een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of zal naar verwachting tijdens het onderzoek een grote operatie ondergaan.

   15. Proefpersoon die een antistollingsbehandeling nodig heeft die niet veilig kan worden onderbroken, indien medisch noodzakelijk voor een onderzoeksprocedure (bijvoorbeeld een biopsie) op basis van de mening van de onderzoeker.

   16. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.

   17. Zwangerschap of borstvoeding. 18. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de geneesmiddelen of de inactieve ingrediënten in het geneesmiddel.

   19. Reeds bestaande andere ernstige medische aandoeningen, familiale of endemische ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de geplande stadiëring, behandeling en follow-up, de therapietrouw van de proefpersoon zullen belemmeren, of die de proefpersoon een hoog risico op behandeling zullen opleveren. gerelateerde complicaties.

   20. Proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en onderzoeksbeperkingen, of naar het oordeel van de onderzoeker, zouden de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.