Исследование фазы 1 для оценки TGI-6 у субъектов с локально распространенными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия.

2. Фаза 1а: Субъекты с гистологически или цитологически диагностированным неоперабельным местно-распространенным/метастатическим КРР. Или субъекты с подтвержденными B7-H6-положительными неоперабельными местно-распространенными/метастатическими солидными опухолями, в основном, помимо прочего, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, рака поджелудочной железы и меланомы.

   Фаза 1b Когорта 1: Субъекты должны иметь патологически подтвержденный, окончательно диагностированный неоперабельный местно-распространенный и/или метастатический КРР.

   Фаза 1b Когорта 2: Субъекты должны иметь патологически документированные, окончательно диагностированные неоперабельные местно-распространенные и/или метастатические солидные опухоли с B7-H6-положительными, главным образом, помимо прочего, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, рак поджелудочной железы и меланома.

3. Когорта 2 фазы 1a или фазы 1b: у субъектов должно было наблюдаться прогрессирование заболевания, несмотря на всю стандартную терапию, или у них была непереносимость всей стандартной терапии, или для которых стандартная терапия не существовала. (Стандартные методы лечения определяются как методы лечения, рекомендованные местными руководствами, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, основанную на мутационном статусе, иммунотерапию и хирургическое вмешательство в целом).
4. Все субъекты, за исключением субъектов с CRC, должны согласиться на сбор образцов опухоли для подтверждения статуса экспрессии B7-H6 в центральной лаборатории.
5. Субъекты в фазе 1a должны иметь по крайней мере одно поддающееся оценке поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Субъекты в фазе 1b должны иметь хотя бы одно измеримое поражение, как определено в RECIST v1.1, которое не получало лучевую терапию (или прогрессирование заболевания после лучевой терапии).
6. ECOG PS (Приложение 5) 0~2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
8. Субъекты имеют достаточные исходные функции органов и лабораторные данные.
9. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
10. Субъекты женского пола с детородным потенциалом или субъекты мужского пола с партнером детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в момент получения информированного согласия и продолжения исследования в течение 6 месяцев после последней дозы TGI-6.

Критерий исключения:

1. Субъект с известной активной первичной опухолью или метастазами центральной нервной системы (ЦНС).
2. В анамнезе интеркуррентные тяжелые хронические или активные инфекции.
3. Имеет в анамнезе активные аутоиммунные заболевания.
4. Имеет в анамнезе симптоматическое интерстициальное заболевание легких.
5. Токсичность предшествующего лечения не была снижена до степени ≤1 или исходного уровня согласно NCI-CTCAE v5.0, за исключением алопеции, гиперпигментации кожи, нейропатии 2 степени и эндокринопатии 2 степени, которые хорошо контролируются заместительной терапией.
6. Субъекты с тяжелыми или неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, требующими лечения.
7. Предыдущая аллогенная или аутологичная трансплантация костного мозга или трансплантация других твердых органов.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет.
9. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии.
10. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторных процедур дренирования.
11. Ранее лечились следующей противоопухолевой терапией (до первой дозы TGI-6):

1) Ранее лечились любой терапией, нацеленной на B7-H6. 2) Химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или другая противораковая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением:

1. Период вымывания нитромочевины или митомицина составляет ≤6 недель.
2. Период полувыведения ≤5 или 2 недели (в зависимости от того, что дольше) для фторпиримидинов или низкомолекулярных таргетных препаратов.

3. Период вымывания при терапии травами по противораковым показаниям составляет менее 2 недель. 3) Предыдущая лучевая терапия менее чем за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением одной фракции лучевой терапии в целях паллиативного лечения, которая разрешена.

   4) Субъект участвовал в любом другом клиническом исследовании и получил исследуемый продукт в течение 28 дней до первой дозы TGI-6.

   12. Получал систематические иммуномодулирующие препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, такие как тимозин, IL-2 и интерферон (IFN).

   13. Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   14. Недавно перенес серьезную операцию в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или ожидается, что во время исследования ей придется перенести серьезную операцию.

   15. Субъект, нуждающийся в лечении антикоагулянтами, которое не может быть безопасно прервано, если это необходимо по медицинским показаниям для процедуры исследования (например, биопсия), по мнению исследователя.

   16. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать субъекту выполнять требования исследования.

   17. Беременность или лактация. 18. Имеет известную гиперчувствительность к лекарственным веществам или неактивным ингредиентам лекарственного препарата.

   19. Ранее существовавшие другие серьезные заболевания, семейные или эндемические заболевания, которые, по мнению исследователя, будут мешать запланированному стадированию, лечению и последующему наблюдению, соблюдению режима лечения или подвергнуть субъекта высокому риску лечения. сопутствующие осложнения.

   20. Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования и ограничения исследования или, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в этом исследовании.