Un estudio de fase 1 para evaluar TGI-6 en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años al momento del consentimiento informado.

2. Fase 1a: Sujetos con CCR localmente avanzado/metastásico irresecable diagnosticado histológicamente o citológicamente. O sujetos con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos irresecables B7-H6 positivos confirmados, principalmente, entre otros, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, cáncer de páncreas y melanoma.

   Fase 1b Cohorte 1: Los sujetos deben tener CCR localmente avanzado y/o metastásico, irresecable, patológicamente documentado y definitivamente diagnosticado.

   Fase 1b Cohorte 2: Los sujetos deben tener tumores sólidos irresecables localmente avanzados y/o metastásicos patológicamente documentados y diagnosticados definitivamente con B7-H6 positivo, principalmente, entre otros, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, cáncer de páncreas y melanoma.

3. Fase 1a o Fase 1b Cohorte 2: los sujetos deberían haber progresado a pesar de toda la terapia estándar o ser intolerantes a toda la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar. (Las terapias estándar se definen como tratamientos recomendados por las pautas locales, que incluyen, entre otros, quimioterapia, radiación, terapias dirigidas basadas en el estado de la mutación, inmunoterapia y cirugía en general).
4. Todos los sujetos, excepto los sujetos con CCR, deben aceptar la recolección de muestras de tumores para confirmar el estado de expresión de B7-H6 en un laboratorio central.
5. Los sujetos en la Fase 1a deben tener al menos una lesión evaluable según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. Los sujetos en la Fase 1b deben tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 que no haya recibido radioterapia (o enfermedad progresiva después de la radioterapia).
6. ECOG PS (Apéndice 5) de 0~2.
7. Esperanza de vida ≥3 meses.
8. Los sujetos tienen suficientes datos básicos de función orgánica y de laboratorio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.
10. Las mujeres en edad fértil o los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz en el momento del consentimiento informado y continuar durante el estudio hasta 6 meses después de la última dosis de TGI-6.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con tumor primario activo conocido del sistema nervioso central (SNC) o metástasis.
2. Historia de infecciones crónicas o activas graves intercurrentes.
3. Tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes activas.
4. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática.
5. Las toxicidades de terapias anteriores no se han resuelto a Grado ≤1 o al valor inicial según NCI-CTCAE v5.0, excepto alopecia, hiperpigmentación de la piel, neuropatía de Grado 2 y endocrinopatía de Grado 2 que se controla bien con terapia de reemplazo.
6. Sujetos con trastorno cardiovascular grave o no controlado que requieran tratamiento.
7. Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u otro trasplante de órgano sólido.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
9. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa.
10. Presencia de derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.
11. Previamente tratado con la siguiente terapia antitumoral (antes de la primera dosis de TGI-6):

1) Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a B7-H6. 2) Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto:

1. El período de lavado de nitrosoureas o mitomicina es ≤6 semanas.
2. ≤5 vidas medias o 2 semanas (lo que sea más largo) para fluoropirimidinas o agentes dirigidos a moléculas pequeñas.

3. El período de lavado de la terapia a base de hierbas con indicaciones anticancerígenas es ≤2 semanas. 3) Radioterapia previa ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, con excepción de una única fracción de radioterapia con fines paliativos, que está permitida.

   4) El sujeto participó en cualquier otro estudio clínico y recibió un producto en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de TGI-6.

   12.Ha recibido fármacos inmunomoduladores sistemáticos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como timosina, IL-2 e interferón (IFN).

   13.Ha recibido una vacuna viva en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

   14.Ha tenido una cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el estudio.

   15. Sujeto que requiere tratamiento anticoagulante que no puede interrumpirse de manera segura, si es médicamente necesario para un procedimiento del estudio (p. ej., biopsia) según la opinión del Investigador.

   16. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.

   17. Embarazo o lactancia. 18. Tiene hipersensibilidad conocida a las sustancias farmacológicas o a los ingredientes inactivos del producto farmacéutico.

   19. Otras afecciones médicas graves preexistentes, enfermedades familiares o endémicas que, en opinión del investigador, interferirán con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, el cumplimiento del sujeto o colocarán al sujeto en alto riesgo de tratamiento. complicaciones relacionadas.

   20. Sujetos que no quieran o no puedan cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio, o a juicio del investigador, harían que el sujeto fuera inadecuado para ingresar a este estudio.