Um estudo de fase 1 para avaliar TGI-6 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.

2. Fase 1a: Indivíduos com CCR irressecável localmente avançado/metastático diagnosticado histologicamente ou citologicamente. Ou indivíduos com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos irressecáveis ​​positivos para B7-H6 confirmados, principalmente, mas não limitados a TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, câncer de pâncreas e melanoma.

   Fase 1b Coorte 1: Os indivíduos devem ter CRC localmente avançado e/ou metastático irressecável, patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado.

   Fase 1b Coorte 2: Os indivíduos devem ter tumores sólidos localmente avançados e/ou metastáticos irressecáveis, patologicamente documentados e definitivamente diagnosticados com B7-H6 positivo, principalmente, mas não se limitando a TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, câncer de pâncreas e melanoma.

3. Coorte 2 de Fase 1a ou Fase1b: Os indivíduos devem ter progredido apesar de toda a terapia padrão ou ser intolerantes a todas as terapias padrão, ou para os quais não existe terapia padrão. (As terapias padrão são definidas como tratamentos recomendados pelas diretrizes locais, incluindo, entre outros, quimioterapia, radiação, terapias alvo baseadas no estado de mutação, imunoterapia e cirurgia em geral).
4. Todos os sujeitos, exceto os com CRC, devem concordar com a coleta de amostras de tumor para confirmação do status de expressão de B7-H6 em um laboratório central.
5. Os indivíduos na Fase 1a devem ter pelo menos uma lesão avaliável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Os indivíduos na Fase 1b devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido por RECIST v1.1 que não recebeu radioterapia (ou doença progressiva após radioterapia).
6. ECOG PS (Apêndice 5) de 0~2.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.
8. Os indivíduos têm função orgânica basal e dados laboratoriais suficientes.
9. Mulher com potencial para engravidar deve ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz no momento do consentimento informado e continuar durante o estudo até 6 meses após a última dose de TGI-6.

Critério de exclusão:

1. Indivíduo com tumor primário ou metástases ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC).
2. História de infecções intercorrentes graves, crônicas ou ativas.
3. Tem histórico de doenças autoimunes ativas.
4. Tem história de doença pulmonar intersticial sintomática.
5. As toxicidades de terapias anteriores não foram resolvidas para Grau ≤1 ou linha de base de acordo com NCI-CTCAE v5.0, exceto para alopecia, hiperpigmentação da pele, neuropatia de Grau 2 e endocrinopatia de Grau 2 que são bem controladas por terapia de reposição.
6. Indivíduos com doença cardiovascular grave ou não controlada que requerem tratamento.
7. Transplante prévio de medula óssea alogênico ou autólogo ou outro transplante de órgão sólido.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos.
9. Evidência de imunossupressão clinicamente significativa.
10. Presença de derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite necessitando de procedimentos de drenagem recorrentes.
11. Anteriormente tratado com a seguinte terapia antitumoral (antes da primeira dose de TGI-6):

1) Tratado anteriormente com qualquer terapia direcionada a B7-H6. 2) Quimioterapia, terapia alvo, imunoterapia ou outra terapia anticâncer dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto:

1. O período de eliminação para nitrosoureias ou mitomicina é ≤6 semanas.
2. ≤5 meias-vidas ou 2 semanas (o que for mais longo) para fluoropirimidinas ou agentes direcionados a moléculas pequenas.

3. O período de eliminação para fitoterapia com indicações anticancerígenas é ≤2 semanas. 3) Radioterapia prévia ≤4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de uma única fração de radioterapia para fins paliativos, que é permitida.

   4) O sujeito participou de qualquer outro estudo clínico e recebeu um produto experimental nos 28 dias anteriores à primeira dose de TGI-6.

   12. Recebeu medicamentos imunomoduladores sistemáticos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, como timosina, IL-2 e interferon (IFN).

   13. Recebeu uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

   14. Foi submetido a uma grande cirurgia recente nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou deverá ser submetido a uma grande cirurgia durante o estudo.

   15. Sujeito que necessita de tratamento anticoagulante que não pode ser interrompido com segurança, se clinicamente necessário para um procedimento de estudo (por exemplo, biópsia) com base na opinião do Investigador.

   16.Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que poderia interferir na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.

   17. Gravidez ou lactação. 18.Tem hipersensibilidade conhecida às substâncias medicamentosas ou aos ingredientes inativos do medicamento.

   19. Outras condições médicas graves pré-existentes, doenças familiares ou endêmicas que, na opinião do investigador, irá interferir no estadiamento planejado, tratamento e acompanhamento, adesão do sujeito, ou colocará o sujeito em alto risco para tratamento- complicações relacionadas.

   20. Sujeitos que não desejam ou são incapazes de cumprir os procedimentos e restrições do estudo, ou no julgamento do investigador, tornariam o sujeito impróprio para entrada neste estudo.