Uno studio di fase 1 per valutare il TGI-6 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.

2. Fase 1a: soggetti con CRC localmente avanzato/metastatico non resecabile diagnosticato istologicamente o citologicamente. Oppure soggetti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici non resecabili positivi per B7-H6, principalmente ma non limitati a TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, cancro del pancreas e melanoma.

   Fase 1b Coorte 1: i soggetti devono avere un CRC localmente avanzato e/o metastatico non resecabile, documentato patologicamente e con diagnosi definitiva.

   Fase 1b Coorte 2: i soggetti devono avere tumori solidi localmente avanzati e/o metastatici non resecabili, documentati patologicamente e con diagnosi definitiva con B7-H6-positivo, principalmente ma non limitato a TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, cancro del pancreas e melanoma.

3. Coorte 2 di Fase 1a o Fase 1b: i soggetti dovrebbero aver progredito nonostante tutta la terapia standard o essere intolleranti a tutta la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard. (Le terapie standard sono definite come trattamenti raccomandati dalle linee guida locali, inclusi, ma non limitati a, chemioterapia, radioterapia, terapie target basate sullo stato della mutazione, immunoterapia e chirurgia in generale).
4. Tutti i soggetti, ad eccezione dei soggetti con CRC, devono acconsentire alla raccolta di campioni tumorali per la conferma dello stato di espressione di B7-H6 in un laboratorio centrale.
5. I soggetti della Fase 1a devono avere almeno una lesione valutabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. I soggetti della Fase 1b devono avere almeno una lesione misurabile come definita da RECIST v1.1 che non ha ricevuto radioterapia (o malattia progressiva dopo la radioterapia).
6. ECOG PS (Appendice 5) di 0~2.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. I soggetti hanno una funzionalità organica di base e dati di laboratorio sufficienti.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace al momento del consenso informato e continuare lo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di TGI-6.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con tumore primario o metastasi noti del sistema nervoso centrale (SNC) attivo.
2. Storia di infezioni croniche o attive intercorrenti gravi.
3. Ha una storia di malattie autoimmuni attive.
4. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale sintomatica.
5. Le tossicità delle terapie precedenti non sono state risolte al Grado ≤1 o al basale secondo NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione di alopecia, iperpigmentazione cutanea, neuropatia di Grado 2 ed endocrinopatia di Grado 2 che sono ben controllate dalla terapia sostitutiva.
6. Soggetti con disturbi cardiovascolari gravi o non controllati che necessitano di trattamento.
7. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o altro trapianto di organi solidi.
8. Presenta un'ulteriore neoplasia maligna nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
9. Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa.
10. Presenza di versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
11. Precedentemente trattati con la seguente terapia antitumorale (prima della prima dose di TGI-6):

1) Precedentemente trattato con qualsiasi terapia mirata a B7-H6. 2) Chemioterapia, terapia target, immunoterapia o altra terapia antitumorale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve, prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione di:

1. Il periodo di washout per nitrosouree o mitomicina è ≤ 6 settimane.
2. ≤5 emivite o 2 settimane (a seconda di quale sia il periodo più lungo) per le fluoropirimidine o gli agenti mirati a piccole molecole.

3. Il periodo di washout per la terapia erboristica con indicazioni antitumorali è ≤2 settimane. 3) Precedente radioterapia ≤4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione di una singola frazione di radioterapia a scopo palliativo, che è consentita.

   4) Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di TGI-6.

   12. Ha ricevuto farmaci immunomodulatori sistematici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, come timosina, IL-2 e interferone (IFN).

   13. Ha ricevuto un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

   14. Ha subito un recente intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o si prevede che subirà un intervento chirurgico importante durante lo studio.

   15. Soggetto che necessita di un trattamento anticoagulante che non può essere interrotto in sicurezza, se necessario dal punto di vista medico per una procedura di studio (ad esempio biopsia) in base all'opinione dello sperimentatore.

   16. Presenta un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di collaborare ai requisiti dello studio.

   17. Gravidanza o allattamento. 18. Ha nota ipersensibilità alle sostanze farmaceutiche o agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico.

   19. Altre condizioni mediche gravi preesistenti, malattie familiari o endemiche che, a giudizio dello sperimentatore, interferiranno con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, la compliance del soggetto o porranno il soggetto ad alto rischio per il trattamento- complicazioni correlate.

   20. I soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.