评估 TGI-6 在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的 1 期研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁的男性或女性受试者。

2. 1a 期：经组织学或细胞学诊断为不可切除的局部晚期/转移性 CRC 的受试者。 或确诊为B7-H6阳性的不可切除的局部晚期/转移性实体瘤，主要但不限于TNBC、HCC、HNSCC、SCLC、OC、GC、胰腺癌和黑色素瘤。

   1b 期队列 1：受试者必须有病理记录、明确诊断为不可切除的局部晚期和/或转移性 CRC。

   1b 期队列 2：受试者必须具有病理记录、明确诊断的 B7-H6 阳性的不可切除的局部晚期和/或转移性实体瘤，主要但不限于 TNBC、HCC、HNSCC、SCLC、OC、GC、胰腺癌和黑色素瘤。

3. 1a 期或 1b 期队列 2：尽管接受了所有标准治疗，受试者仍应取得进展，或者对所有标准治疗不耐受，或者不存在标准治疗。 （标准治疗被定义为当地指南推荐的治疗，包括但不限于化疗、放疗、基于突变状态的靶向治疗、免疫治疗和一般手术）。
4. 除 CRC 受试者外的所有受试者都必须同意在中心实验室收集肿瘤样本以确认 B7-H6 表达状态。
5. 第 1a 阶段的受试者必须至少具有实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义的一个可评估病变。 1b 期受试者必须至少有一个根据 RECIST v1.1 定义的可测量病变，且未接受放射治疗（或放射治疗后疾病进展）。
6. ECOG PS（附录5）0~2。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 受试者有足够的基线器官功能和实验室数据。
9. 有生育能力的女性在治疗前 7 天内必须进行血清妊娠试验阴性。
10. 有生育能力的女性受试者或有生育能力伴侣的男性受试者必须同意在知情同意时使用有效的避孕措施，并继续研究直至最后一剂 TGI-6 后 6 个月。

排除标准：

1. 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 原发肿瘤或转移瘤的受试者。
2. 并发严重慢性或活动性感染史。
3. 有活动性自身免疫性疾病史。
4. 有症状性间质性肺病病史。
5. 根据NCI-CTCAE v5.0，先前治疗的毒性尚未解决至≤1级或基线，但通过替代疗法得到良好控制的脱发、皮肤色素沉着过度、2级神经病变和2级内分泌病变除外。
6. 患有严重或不受控制的心血管疾病需要治疗的受试者。
7. 既往接受过同种异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。
8. 已知有其他恶性肿瘤正在进展或在过去 3 年内需要积极治疗。
9. 有临床意义的免疫抑制的证据。
10. 存在不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流手术。
11. 之前接受过以下抗肿瘤治疗（在第一剂 TGI-6 之前）：

1) 之前接受过任何 B7-H6 靶向疗法。 2) 在首次研究治疗剂量之前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗癌治疗，但以下情况除外：

1. 亚硝基脲或丝裂霉素的清除期≤6周。
2. 氟嘧啶或小分子靶向药物的半衰期≤5或2周（以较长者为准）。

3. 具有抗癌适应症的草药疗法的清除期≤2周。 3) 首剂研究治疗前 4 周以内的既往放射治疗，但出于姑息治疗目的的单次放射治疗除外，这是允许的。

   4) 受试者参加了任何其他临床研究，并在第一次服用 TGI-6 之前的 28 天内接受了研究产品。

   12.首次给药研究药物前14天内接受过系统性免疫调节药物，如胸腺肽、IL-2、干扰素（IFN）等。

   13. 在第一剂研究药物之前 4 周内接受过活疫苗。

   14. 在首次服用研究药物之前 4 周内最近进行过大手术或预计在研究期间进行大手术。

   15.如果根据研究者的意见在医学上需要进行研究程序（例如活检），则需要不能安全中断的抗凝治疗的受试者。

   16. 患有已知的精神或药物滥用疾病，这会干扰受试者配合研究要求的能力。

   17. 怀孕或哺乳期。 18.已知对药品中的原料药或非活性成分过敏。

   19. 预先存在的其他严重医疗状况、家族性或地方性疾病，研究者认为这些疾病将干扰计划的分期、治疗和随访、受试者依从性，或将受试者置于治疗的高风险中——相关并发症。

   20. 受试者不愿意或不能遵守研究程序和研究限制，或根据研究者的判断，将使受试者不适合参加本研究。