Une étude de phase 1 pour évaluer le TGI-6 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.

2. Phase 1a : Sujets présentant un CCR localement avancé/métastatique non résécable diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement. Ou des sujets avec des tumeurs solides localement avancées/métastatiques non résécables confirmées B7-H6-positives, principalement mais sans s'y limiter TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, cancer du pancréas et mélanome.

   Phase 1b Cohorte 1 : les sujets doivent avoir un CCR localement avancé et/ou métastatique non résécable, documenté pathologiquement et définitivement diagnostiqué.

   Cohorte 2 de phase 1b : les sujets doivent avoir des tumeurs solides non résécables localement avancées et/ou métastatiques documentées pathologiquement et définitivement diagnostiquées avec B7-H6-positif, principalement, mais sans s'y limiter, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, cancer du pancréas et mélanome.

3. Phase 1a ou Phase 1b Cohorte 2 : les sujets doivent avoir progressé malgré tout le traitement standard ou être intolérants à tout traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe. (Les thérapies standards sont définies comme les traitements recommandés par les directives locales, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, les thérapies ciblées basées sur le statut de mutation, l'immunothérapie et la chirurgie en général).
4. Tous les sujets, à l'exception des sujets atteints de CCR, doivent accepter le prélèvement d'échantillons de tumeurs pour confirmation du statut d'expression de B7-H6 dans un laboratoire central.
5. Les sujets de la phase 1a doivent avoir au moins une lésion évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les sujets de la phase 1b doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 qui n'a pas reçu de radiothérapie (ou maladie évolutive après radiothérapie).
6. ECOG PS (Annexe 5) de 0~2.
7. Espérance de vie ≥3 mois.
8. Les sujets disposent de suffisamment de fonctions organiques de base et de données de laboratoire.
9. La femme en âge de procréer doit subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement.
10. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace au moment du consentement éclairé et de poursuivre l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de TGI-6.

Critère d'exclusion:

1. Sujet présentant une tumeur primaire ou des métastases actives connues du système nerveux central (SNC).
2. Antécédents d’infections chroniques ou actives sévères intercurrentes.
3. A des antécédents de maladies auto-immunes actives.
4. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique.
5. Les toxicités des traitements antérieurs n'ont pas été résolues à un grade ≤ 1 ou à l'inclusion selon NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie, de l'hyperpigmentation cutanée, de la neuropathie de grade 2 et de l'endocrinopathie de grade 2 qui sont bien contrôlées par un traitement substitutif.
6. Sujets présentant un trouble cardiovasculaire sévère ou incontrôlé nécessitant un traitement.
7. Transplantation antérieure de moelle osseuse allogénique ou autologue ou autre transplantation d'organe solide.
8. Présente une autre tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
9. Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative.
10. Présence d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
11. Précédemment traité avec le traitement antitumoral suivant (avant la première dose de TGI-6) :

1) Précédemment traité avec n’importe quelle thérapie ciblant B7-H6. 2) Chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou autre thérapie anticancéreuse dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du traitement à l'étude, sauf :

1. La période de sevrage pour les nitrosourées ou la mitomycine est ≤ 6 semaines.
2. ≤ 5 demi-vies ou 2 semaines (selon la durée la plus longue) pour les fluoropyrimidines ou les agents ciblés à petites molécules.

3. La période de sevrage pour la phytothérapie avec des indications anticancéreuses est ≤ 2 semaines. 3) Radiothérapie préalable ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception d'une seule fraction de radiothérapie à des fins palliatives, ce qui est autorisé.

   4) Le sujet a participé à toute autre étude clinique et a reçu un produit expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de TGI-6.

   12. A reçu des médicaments immunomodulateurs systématiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, comme la thymosine, l'IL-2 et l'interféron (IFN).

   13. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

   14. A subi une intervention chirurgicale majeure récente dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.

   15. Sujet nécessitant un traitement anticoagulant qui ne peut être interrompu en toute sécurité, si cela est médicalement nécessaire pour une procédure d'étude (par exemple, biopsie) sur la base de l'avis de l'enquêteur.

   16. Présente un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.

   17. Grossesse ou allaitement. 18. Présente une hypersensibilité connue aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux.

   19.Autres problèmes de santé graves préexistants, maladies familiales ou endémiques qui, de l'avis de l'investigateur, interféreront avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, l'observance du sujet ou placeront le sujet à un risque élevé de traitement- complications liées.

   20. Les sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures d'étude et aux restrictions de l'étude, ou selon le jugement de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour participer à cette étude.