Studie fáze 1 k vyhodnocení TGI-6 u subjektů s lokálně pokročilými/metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jsou v době informovaného souhlasu starší 18 let.

2. Fáze 1a: Subjekty s histologicky nebo cytologicky diagnostikovaným neresekabilním lokálně pokročilým/metastatickým CRC. Nebo subjekty s potvrzenými B7-H6-pozitivními neresekabilními lokálně pokročilými/metastatickými solidními nádory, zejména, ale bez omezení, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, rakovina pankreatu a melanom.

   Fáze 1b kohorta 1: Subjekty musí mít patologicky dokumentovaný, definitivně diagnostikovaný neresekabilní lokálně pokročilý a/nebo metastatický CRC.

   Fáze 1b kohorta 2: Subjekty musí mít patologicky zdokumentované, definitivně diagnostikované neresekabilní lokálně pokročilé a/nebo metastatické solidní nádory s B7-H6-pozitivním, zejména, ale bez omezení na TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, rakovinu pankreatu a melanom.

3. Fáze 1a nebo Fáze 1b kohorta 2: Subjekty by měly progredovat navzdory veškeré standardní terapii nebo netolerovat veškerou standardní terapii, nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje. (Standardní terapie jsou definovány jako léčby doporučené místními směrnicemi, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, ozařování, cílové terapie založené na mutačním stavu, imunoterapie a chirurgie obecně).
4. Všechny subjekty kromě subjektů s CRC musí souhlasit s odběrem vzorků nádoru pro potvrzení stavu exprese B7-H6 v centrální laboratoři.
5. Subjekty ve fázi 1a musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Subjekty ve fázi 1b musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou podle RECIST v1.1, která nebyla podrobena radioterapii (nebo progresivnímu onemocnění po radioterapii).
6. ECOG PS (příloha 5) 0~2.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. Subjekty mají dostatečné výchozí orgánové funkce a laboratorní údaje.
9. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před léčbou.
10. Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce v době informovaného souhlasu a pokračováním studie do 6 měsíců po poslední dávce TGI-6.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt se známým aktivním primárním nádorem nebo metastázami centrálního nervového systému (CNS).
2. Anamnéza interkurentních závažných chronických nebo aktivních infekcí.
3. Má v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění.
4. Má v anamnéze symptomatické intersticiální plicní onemocnění.
5. Toxicita předchozích terapií nebyla vyřešena na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu podle NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie, kožní hyperpigmentace, neuropatie 2. stupně a endokrinopatie 2. stupně, které jsou dobře kontrolovány substituční terapií.
6. Subjekty s těžkou nebo nekontrolovanou kardiovaskulární poruchou vyžadující léčbu.
7. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace jiných pevných orgánů.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
9. Důkaz klinicky významné imunosuprese.
10. Přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadující opakované drenážní postupy.
11. Dříve léčeni následující protinádorovou terapií (před první dávkou TGI-6):

1) Předchozí léčba jakoukoli cílenou terapií B7-H6. 2) Chemoterapie, cílová terapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová terapie během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby, s výjimkou:

1. Vymývací období pro nitrosomočoviny nebo mitomycin je ≤ 6 týdnů.
2. ≤ 5 poločasů nebo 2 týdny (podle toho, co je delší) pro fluoropyrimidiny nebo látky cílené na malé molekuly.

3. Doba vymývání u bylinné terapie s protinádorovými indikacemi je ≤ 2 týdny. 3) Předchozí radioterapie ≤ 4 týdny před první dávkou studijní léčby, s výjimkou jedné frakce radioterapie pro účely paliace, která je povolena.

   4) Subjekt se účastnil jakékoli jiné klinické studie a obdržel testovaný produkt během 28 dnů před první dávkou TGI-6.

   12. Během 14 dnů před první dávkou studovaného léku dostával systematické imunomodulační léky, jako je thymosin, IL-2 a interferon (IFN).

   13. Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

   14. Prodělal nedávný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo se očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok.

   15. Subjekt vyžadující antikoagulační léčbu, kterou nelze bezpečně přerušit, pokud je z lékařského hlediska zapotřebí pro postup studie (např. biopsie) na základě názoru zkoušejícího.

   16. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.

   17. Těhotenství nebo kojení. 18. Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo neaktivní složky v léčivém produktu.

   19. Již existující jiné závažné zdravotní stavy, familiární nebo endemické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího naruší plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, compliance subjektu nebo vystaví subjekt vysokému riziku léčby- související komplikace.

   20. Subjekty, které nejsou ochotny nebo neschopné dodržovat studijní postupy a studijní omezení, nebo podle úsudku zkoušejícího, by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.