Badanie fazy 1 mające na celu ocenę TGI-6 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

2. Faza 1a: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowanym nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym/przerzutowym CRC. Lub pacjenci z potwierdzonymi B7-H6-dodatnimi, nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi, głównie, ale nie wyłącznie, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, rakiem trzustki i czerniakiem.

   Faza 1b, Kohorta 1: U pacjentów musi występować patologicznie udokumentowany, ostatecznie zdiagnozowany nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy CRC.

   Faza 1b Kohorta 2: Pacjenci muszą mieć patologicznie udokumentowane, ostatecznie zdiagnozowane, nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane i/lub przerzutowe guzy lite z dodatnim wynikiem B7-H6, głównie, ale nie wyłącznie, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, rak trzustki i czerniak.

3. Faza 1a lub Faza 1b Kohorta 2: U pacjentów powinna nastąpić progresja pomimo wszystkich standardowych terapii lub nietolerancja wszystkich standardowych terapii, lub dla których nie istnieje żadna standardowa terapia. (Terapie standardowe definiuje się jako terapie zalecane przez lokalne wytyczne, obejmujące między innymi chemioterapię, radioterapię, terapie celowane w oparciu o status mutacji, immunoterapię i ogólnie zabieg chirurgiczny).
4. Wszyscy pacjenci, z wyjątkiem pacjentów z CRC, muszą wyrazić zgodę na pobranie próbek nowotworu w celu potwierdzenia statusu ekspresji B7-H6 w laboratorium centralnym.
5. Pacjenci w fazie 1a muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do oceny zgodnie z definicją w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Pacjenci w fazie 1b muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją w RECIST v1.1, która nie była poddana radioterapii (lub postępującej chorobie po radioterapii).
6. ECOG PS (Załącznik 5) 0~2.
7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
8. Pacjenci mają wystarczającą wyjściową czynność narządów i dane laboratoryjne.
9. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed leczeniem.
10. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni posiadający partnera w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuowania badania przez okres 6 miesięcy od ostatniej dawki TGI-6.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ze stwierdzonym aktywnym guzem pierwotnym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami.
2. Historia współistniejących ciężkich, przewlekłych lub aktywnych infekcji.
3. Ma historię aktywnych chorób autoimmunologicznych.
4. W przeszłości występowała objawowa śródmiąższowa choroba płuc.
5. Toksyczność wcześniejszych terapii nie została zredukowana do stopnia ≤1 lub wartości początkowej zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem łysienia, przebarwień skóry, neuropatii stopnia 2 i endokrynopatii stopnia 2, które są dobrze kontrolowane przez terapię zastępczą.
6. Pacjenci z ciężkimi lub niekontrolowanymi zaburzeniami układu krążenia wymagającymi leczenia.
7. Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub inny przeszczep narządu litego.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
9. Dowody klinicznie istotnej immunosupresji.
10. Obecność niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzających się zabiegów drenażowych.
11. Wcześniej leczony następującą terapią przeciwnowotworową (przed pierwszą dawką TGI-6):

1) Wcześniej leczony jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na B7-H6. 2) Chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem:

1. Okres wymywania nitrozomoczników i mitomycyny wynosi ≤6 tygodni.
2. Okresy półtrwania ≤5 lub 2 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w przypadku fluoropirymidyn lub środków ukierunkowanych na drobnocząsteczki.

3. Okres wymywania w przypadku terapii ziołowej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi wynosi ≤2 tygodnie. 3) Wcześniejsza radioterapia ≤4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem pojedynczej frakcji radioterapii w celach paliatywnych, która jest dozwolona.

   4) Pacjent brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką TGI-6.

   12. W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku otrzymywał systematycznie leki immunomodulujące, takie jak tymozyna, IL-2 i interferon (IFN).

   13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

   14. W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku przeszedł niedawno poważną operację lub oczekuje się, że w trakcie badania przejdzie poważną operację.

   15. Pacjent wymagający leczenia przeciwzakrzepowego, którego nie można bezpiecznie przerwać, jeżeli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia w celu przeprowadzenia procedury badawczej (np. biopsji) w oparciu o opinię Badacza.

   16. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które zakłócają zdolność uczestnika do współpracy zgodnie z wymogami badania.

   17. Ciąża lub laktacja. 18. Znana jest nadwrażliwość na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki produktu leczniczego.

   19. Istniejące wcześniej inne poważne schorzenia, choroba rodzinna lub choroba endemiczna, która w opinii badacza będzie zakłócać planowaną ocenę stopnia zaawansowania, leczenie i obserwację, przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narazi pacjenta na wysokie ryzyko leczenia- związane z tym powikłania.

   20. Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać procedur badania i ograniczeń badania, lub w ocenie badacza, mogą sprawić, że uczestnik nie będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu.