En fase 1-studie for å evaluere TGI-6 hos personer med lokalt avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.

2. Fase 1a: Personer med histologisk eller cytologisk diagnostisert uoperabel lokalt avansert/metastatisk CRC. Eller forsøkspersoner med bekreftet B7-H6-positive ikke-opererbare lokalt avanserte/metastatiske solide svulster, hovedsakelig men ikke begrenset til TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, kreft i bukspyttkjertelen og melanom.

   Fase 1b Kohort 1: Forsøkspersonene må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert uoperabel lokalt avansert og/eller metastatisk CRC.

   Fase 1b Kohort 2: Forsøkspersonene må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert uoperable lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster med B7-H6-positive, hovedsakelig men ikke begrenset til TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, kreft i bukspyttkjertelen, og melanom.

3. Fase 1a eller fase 1b kohort 2: Forsøkspersonene bør ha kommet frem til tross for all standardbehandling eller være intolerante overfor all standardbehandling, eller som det ikke finnes standardterapi for. (Standardterapier er definert som behandlinger anbefalt av lokale retningslinjer, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, stråling, målterapier basert på mutasjonsstatus, immunterapi og kirurgi generelt).
4. Alle forsøkspersoner unntatt forsøkspersoner med CRC må samtykke i innsamling av tumorprøver for bekreftelse av B7-H6-ekspresjonsstatus i et sentralt laboratorium.
5. Forsøkspersoner i fase 1a må ha minst én evaluerbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. Personer i fase 1b må ha minst én målbar lesjon som definert i RECIST v1.1 som ikke har mottatt strålebehandling (eller progressiv sykdom etter strålebehandling).
6. ECOG PS (vedlegg 5) på 0~2.
7. Forventet levealder ≥3 måneder.
8. Forsøkspersonene har tilstrekkelig baseline organfunksjon og laboratoriedata.
9. Kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon på tidspunktet for informert samtykke og fortsette gjennom studien til 6 måneder etter siste dose av TGI-6.

Ekskluderingskriterier:

1. Person med kjent primærtumor eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
2. Anamnese med interkurrente alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner.
3. Har en historie med aktive autoimmune sykdommer.
4. Har en historie med symptomatisk interstitiell lungesykdom.
5. Toksisiteter av tidligere behandlinger er ikke løst til grad ≤1 eller baseline i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra alopecia, hudhyperpigmentering, grad 2 nevropati og grad 2 endokrinopati som er godt kontrollert av erstatningsterapi.
6. Personer med alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær lidelse som krever behandling.
7. Tidligere allogen eller autolog benmargstransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
9. Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon.
10. Tilstedeværelse av ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
11. Tidligere behandlet med følgende antitumorterapi (før den første dosen av TGI-6):

1) Tidligere behandlet med hvilken som helst B7-H6-målrettet terapi. 2) Kjemoterapi, målterapi, immunterapi eller annen kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra:

1. Utvaskingsperioden for nitrosourea eller mitomycin er ≤6 uker.
2. ≤5 halveringstider eller 2 uker (det som er lengst) for fluoropyrimidiner eller småmolekylære midler.

3. Utvaskingsperiode for urtebehandling med indikasjoner mot kreft er ≤2 uker. 3) Forutgående strålebehandling ≤ 4 uker før første dose av studiebehandling, med unntak av en enkelt fraksjon av strålebehandling for palliasjonsformål, som er tillatt.

   4) Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst annen klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 28 dager før den første dosen av TGI-6.

   12. Har mottatt systematiske immunmodulerende legemidler innen 14 dager før første dose studiemedisin, slik som tymosin, IL-2 og interferon (IFN).

   13. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

   14. Har en nylig større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller forventes å gjennomgå en større operasjon i løpet av studien.

   15. Person som trenger antikoagulantbehandling som ikke kan avbrytes trygt, hvis det er medisinsk nødvendig for en studieprosedyre (f.eks. biopsi) basert på etterforskerens mening.

   16. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til studien.

   17. Graviditet eller amming. 18. Har kjent overfølsomhet overfor enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i legemiddelproduktet.

   19. Eksisterende andre alvorlige medisinske tilstander, familiær eller endemisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre planlagt iscenesettelse, behandling og oppfølging, etterlevelse av forsøkspersonen, eller vil sette forsøkspersonen i høy risiko for behandling- relaterte komplikasjoner.

   20. Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer og studierestriksjoner, eller etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.