En fas 1-studie för att utvärdera TGI-6 hos personer med lokalt avancerade/metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner är ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

2. Fas 1a: Patienter med histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad icke-opererbar lokalt avancerad/metastaserande CRC. Eller försökspersoner med bekräftade B7-H6-positiva ooperbara lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer, huvudsakligen men inte begränsat till TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, pankreascancer och melanom.

   Fas 1b Kohort 1: Försökspersonerna måste ha patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad inoperabel lokalt avancerad och/eller metastaserad CRC.

   Fas 1b Kohort 2: Försökspersonerna måste ha patologiskt dokumenterade, definitivt diagnostiserade ooperbara lokalt avancerade och/eller metastaserande solida tumörer med B7-H6-positiva, huvudsakligen men inte begränsat till TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, pankreascancer och melanom.

3. Fas 1a eller Fas1b Kohort 2: Försökspersonerna bör ha utvecklats trots all standardterapi eller vara intoleranta mot all standardterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi. (Standardterapier definieras som behandlingar som rekommenderas av lokala riktlinjer, inklusive, men inte begränsat till, kemoterapi, strålning, målterapier baserade på mutationsstatus, immunterapi och kirurgi i allmänhet).
4. Alla försökspersoner utom försökspersoner med CRC måste gå med på insamling av tumörprover för bekräftelse av B7-H6-uttrycksstatus i ett centralt labb.
5. Försökspersoner i Fas 1a måste ha minst en utvärderbar lesion enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Försökspersoner i fas 1b måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1 som inte har fått strålbehandling (eller progressiv sjukdom efter strålbehandling).
6. ECOG PS (bilaga 5) på 0~2.
7. Förväntad livslängd ≥3 månader.
8. Försökspersonerna har tillräcklig baslinjeorganfunktion och laboratoriedata.
9. Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandling.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta genom studien till 6 månader efter den sista dosen av TGI-6.

Exklusions kriterier:

1. Person med känd primär tumör eller metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
2. Historik av interkurrenta allvarliga kroniska eller aktiva infektioner.
3. Har en historia av aktiva autoimmuna sjukdomar.
4. Har en historia av symtomatisk interstitiell lungsjukdom.
5. Toxiciteter från tidigare behandlingar har inte lösts till grad ≤1 eller baslinje enligt NCI-CTCAE v5.0, förutom alopeci, hudhyperpigmentering, grad 2 neuropati och grad 2 endokrinopati som kontrolleras väl av ersättningsterapi.
6. Patienter med allvarlig eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom som kräver behandling.
7. Tidigare allogen eller autolog benmärgstransplantation eller annan solid organtransplantation.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.
9. Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression.
10. Förekomst av okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer.
11. Tidigare behandlad med följande antitumörbehandling (före den första dosen av TGI-6):

1) Tidigare behandlad med någon B7-H6-inriktad terapi. 2) Kemoterapi, målterapi, immunterapi eller annan anticancerterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen, förutom:

1. Uttvättningsperioden för nitrosoureas eller mitomycin är ≤6 veckor.
2. ≤5 halveringstider eller 2 veckor (beroende på vilket som är längre) för fluoropyrimidiner eller småmolekylära medel.

3. Uttvättningsperioden för örtbehandling med anticancerindikationer är ≤2 veckor. 3) Tidigare strålbehandling ≤4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för en enstaka fraktion av strålbehandling i palliationssyfte, vilket är tillåtet.

   4) Försökspersonen deltog i någon annan klinisk studie och har fått en prövningsprodukt inom 28 dagar före den första dosen av TGI-6.

   12. Har fått systematiska immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, såsom tymosin, IL-2 och interferon (IFN).

   13. Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

   14. Har nyligen gjort en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntas genomgå en större operation under studien.

   15. Försöksperson som kräver antikoagulantbehandling som inte kan avbrytas säkert, om det behövs medicinskt för en studieprocedur (t.ex. biopsi) baserat på utredarens åsikt.

   16. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med studiens krav.

   17. Graviditet eller amning. 18. Har känd överkänslighet mot antingen läkemedelssubstanserna eller inaktiva ingredienser i läkemedelsprodukten.

   19. Redan existerande andra allvarliga medicinska tillstånd, familjär eller endemisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa planerad stadieindelning, behandling och uppföljning, patientens följsamhet, eller kommer att utsätta patienten för hög risk för behandling- relaterade komplikationer.

   20. Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprocedurer och studierestriktioner, eller enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.