Vaiheen 1 tutkimus TGI-6:n arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.

2. Vaihe 1a: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt/metastaattinen CRC. Tai henkilöt, joilla on vahvistettu B7-H6-positiivinen ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain, pääasiassa, mutta ei rajoittuen, TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, haimasyöpä ja melanooma.

   Vaihe 1b Kohortti 1: Koehenkilöillä on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen CRC.

   Vaihe 1b, kohortti 2: Koehenkilöillä on oltava patologisesti dokumentoituja, lopullisesti diagnosoituja ei-leikkauskelpoisia paikallisesti edenneitä ja/tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joilla on B7-H6-positiivinen, pääasiassa, mutta ei rajoittuen TNBC-, HCC-, HNSCC-, SCLC-, OC-, GC-, haimasyöpä- ja melanooma.

3. Vaihe 1a tai vaihe 1b Kohortti 2: Koehenkilöiden on täytynyt olla edennyt kaikesta standardihoidosta huolimatta tai olla sietämättömiä kaikille standardihoidoille tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. (Vakiohoidot määritellään paikallisten ohjeiden suosittelemiksi hoidoksiksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, sädehoito, mutaatiostatukseen perustuvat kohdehoidot, immunoterapia ja leikkaus yleensä).
4. Kaikkien potilaiden, paitsi potilaiden, joilla on CRC, on suostuttava kasvainnäytteiden keräämiseen B7-H6-ekspression tilan vahvistamiseksi keskuslaboratoriossa.
5. Vaiheen 1a koehenkilöillä on oltava vähintään yksi arvioitava leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti. Vaiheen 1b koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio, joka ei ole saanut sädehoitoa (tai etenevä sairaus sädehoidon jälkeen).
6. ECOG PS (Liite 5) 0~2.
7. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
8. Koehenkilöillä on riittävät peruselinten toiminta- ja laboratoriotiedot.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen ajankohtana ja jatkettava tutkimusta 6 kuukautta viimeisen TGI-6-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö, jolla on tiedossa aktiivisen keskushermoston (CNS) primaarinen kasvain tai etäpesäkkeitä.
2. Aiemmin esiintynyt vaikeita kroonisia tai aktiivisia infektioita.
3. Hänellä on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia.
4. Hänellä on ollut oireellinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
5. Aikaisempien hoitojen toksisuutta ei ole ratkaistu asteeseen ≤1 tai lähtötasoon NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihon hyperpigmentaatiota, asteen 2 neuropatiaa ja asteen 2 endokrinopatiaa, joka on hyvin hallinnassa korvaushoidolla.
6. Potilaat, joilla on vakava tai hallitsematon sydän- ja verisuonihäiriö, joka vaatii hoitoa.
7. Aikaisempi allogeeninen tai autologinen luuytimensiirto tai muu kiinteä elinsiirto.
8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana.
9. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta.
10. Hallitsematon pleuraeffuusio, sydänpussieffuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
11. Aiemmin hoidettu seuraavalla kasvainten vastaisella hoidolla (ennen ensimmäistä TGI-6-annosta):

1) Aiemmin hoidettu millä tahansa B7-H6-kohdistushoidolla. 2) Kemoterapia, kohdeterapia, immunoterapia tai muu syöpähoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi:

1. Nitrosoureoiden tai mitomysiinin huuhtoutumisaika on ≤6 viikkoa.
2. ≤5 puoliintumisaikaa tai 2 viikkoa (sen mukaan kumpi on pidempi) fluoropyrimidiinien tai pienimolekyylisten kohdeaineiden osalta.

3. Syövän indikaatioiden yrttihoidon poistumisaika on ≤2 viikkoa. 3) Aiempi sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta yksittäistä sädehoitoa lievitystarkoituksiin, mikä on sallittua.

   4) Koehenkilö osallistui mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen ja on saanut tutkimusvalmistetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TGI-6-annosta.

   12. On saanut systemaattisia immunomoduloivia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten tymosiinia, IL-2:ta ja interferonia (IFN).

   13. On saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   14. Hänelle on äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hänelle odotetaan tehtävän suuri leikkaus tutkimuksen aikana.

   15. Koehenkilö, joka tarvitsee antikoagulanttihoitoa, jota ei voida turvallisesti keskeyttää, jos se on lääketieteellisesti tarpeen tutkimustoimenpiteeseen (esim. biopsiaan) tutkijan lausunnon perusteella.

   16. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

   17. Raskaus tai imetys. 18. Hänellä on tunnettu yliherkkyys joko lääkeaineelle tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille.

   19. Aiemmin olemassa olevat muut vakavat sairaudet, familiaalinen tai endeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, tutkittavan hoitomyöntyvyyttä tai asettaa potilaan suuren hoidon riskin. liittyviä komplikaatioita.

   20. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja tutkimusrajoituksia tai tutkijan arvion mukaan, tekisivät koehenkilöstä sopimattoman osallistuakseen tähän tutkimukseen.