Et fase 1-studie til evaluering af TGI-6 i forsøgspersoner med lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

2. Fase 1a: Personer med histologisk eller cytologisk diagnosticeret uoperabel lokalt fremskreden/metastatisk CRC. Eller forsøgspersoner med bekræftede B7-H6-positive inoperable lokalt fremskredne/metastatiske solide tumorer, hovedsageligt men ikke begrænset til TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, bugspytkirtelcancer og melanom.

   Fase 1b kohorte 1: Forsøgspersoner skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret uoperabel lokalt fremskreden og/eller metastatisk CRC.

   Fase 1b kohorte 2: Forsøgspersoner skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret uoperable lokalt fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer med B7-H6-positive, hovedsageligt men ikke begrænset til TNBC, HCC, HNSCC, SCLC, OC, GC, bugspytkirtelcancer og melanom.

3. Fase 1a eller fase 1b kohorte 2: Forsøgspersonerne skal have udviklet sig på trods af al standardbehandling eller være intolerante over for al standardterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi. (Standardterapier er defineret som behandlinger anbefalet af lokale retningslinjer, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, stråling, målterapier baseret på mutationsstatus, immunterapi og kirurgi generelt).
4. Alle forsøgspersoner undtagen forsøgspersoner med CRC skal acceptere indsamling af tumorprøver til bekræftelse af B7-H6-ekspressionsstatus i et centralt laboratorium.
5. Forsøgspersoner i fase 1a skal have mindst én evaluerbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. Forsøgspersoner i fase 1b skal have mindst én målbar læsion som defineret i RECIST v1.1, som ikke har modtaget strålebehandling (eller progressiv sygdom efter strålebehandling).
6. ECOG PS (bilag 5) på 0~2.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.
8. Forsøgspersonerne har tilstrækkelig baseline organfunktion og laboratoriedata.
9. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingen.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte gennem undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af TGI-6.

Ekskluderingskriterier:

1. Person med kendt primær tumor eller metastaser i centralnervesystemet (CNS).
2. Anamnese med interkurrente alvorlige kroniske eller aktive infektioner.
3. Har en historie med aktive autoimmune sygdomme.
4. Har en historie med symptomatisk interstitiel lungesygdom.
5. Toksiciteter af tidligere behandlinger er ikke blevet løst til grad ≤1 eller baseline i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortset fra alopeci, hudhyperpigmentering, grad 2 neuropati og grad 2 endokrinopati, som er velkontrolleret af erstatningsterapi.
6. Personer med svær eller ukontrolleret kardiovaskulær lidelse, der kræver behandling.
7. Forudgående allogen eller autolog knoglemarvstransplantation eller anden fast organtransplantation.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
9. Bevis på klinisk signifikant immunsuppression.
10. Tilstedeværelse af ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
11. Tidligere behandlet med følgende antitumorbehandling (før den første dosis af TGI-6):

1) Tidligere behandlet med en hvilken som helst B7-H6-målrettet terapi. 2) Kemoterapi, målterapi, immunterapi eller anden anticancerterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, undtagen:

1. Udvaskningsperioden for nitrosoureas eller mitomycin er ≤6 uger.
2. ≤5 halveringstider eller 2 uger (alt efter hvad der er længst) for fluoropyrimidiner eller små molekyler målrettede midler.

3. Udvaskningsperiode for urtebehandling med anticancer-indikationer er ≤2 uger. 3) Forudgående strålebehandling ≤4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af en enkelt fraktion af strålebehandling med henblik på palliation, som er tilladt.

   4) Forsøgspersonen deltog i enhver anden klinisk undersøgelse og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 28 dage før den første dosis af TGI-6.

   12. Har modtaget systematisk immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom thymosin, IL-2 og interferon (IFN).

   13. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

   14. Har en nylig større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsen.

   15. Forsøgsperson, der har behov for antikoagulerende behandling, som ikke kan afbrydes sikkert, hvis det er medicinsk nødvendigt til en undersøgelsesprocedure (f.eks. biopsi) baseret på efterforskerens udtalelse.

   16. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.

   17. Graviditet eller amning. 18. Har kendt overfølsomhed over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i lægemidlet.

   19. Forud-eksisterende andre alvorlige medicinske tilstande, familiær eller endemisk sygdom, der efter investigatorens mening vil forstyrre planlagt iscenesættelse, behandling og opfølgning, emne-compliance, eller vil sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandling- relaterede komplikationer.

   20. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner, eller efter investigatorens vurdering, ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.