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ホルモン受容体陽性およびHER2陰性で骨転移を伴う転移性乳がん患者に対するカペシタビンとのズンセメチニブの併用

2026年4月16日 更新者：Washington University School of Medicine

骨転移を伴うホルモン受容体陽性かつHER2陰性の転移性乳がん患者を対象としたズンセメチニブとカペシタビンの併用の第Ib/II相試験

これは、ホルモン受容体陽性かつHER2陰性（HR+/HER2-）の転移性乳がん（MBC）患者を対象に、ズンセメチニブ（ATI-450）とカペシタビンの安全性と有効性を評価する第Ib/II相試験である。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

152

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • 募集
        • The University of Kansas Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Qamar Khan, M.D.
        • コンタクト：
          • Qamar Khan, M.D.
          • 電話番号：913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • まだ募集していません
        • Mayo Clinic
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 副調査官：
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • 副調査官：
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • 副調査官：
          • Rama Suresh, M.D.
        • 副調査官：
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • 副調査官：
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • 副調査官：
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • 副調査官：
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • 副調査官：
          • Andrew Davis, M.D.
        • 副調査官：
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Faisal Fa'ak, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

フェーズ Ib とフェーズ II の両方の包含基準:

  • ホルモン受容体陽性、HER2陰性の転移性乳がん。
  • 測定可能または測定不可能だがRECIST v1.1によって評価可能な疾患。
  • 医師の判断によるカペシタビン治療の候補者。 詳細なガイダンスについては、以下のフェーズ固有の資格基準を参照してください。
  • 転移性疾患に対する以前の化学療法は 1 回のみ。
  • 患者は以前にCDK4/6阻害剤による内分泌療法を受けていなければなりません。
  • 患者が登録前にデノスマブまたはゾレドロン酸を服用している場合、患者は研究前に少なくとも6か月間そのレジメンを受けていなければなりません。 ただし、C1D1の前には3週間の休薬が必要です。
  • 18歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
  • 平均余命は少なくとも12週間。

  • 以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能:

    • 白血球 ≥ 3 K/cum
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/cum
    • 血小板数 ≥ 100 K/カム
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • クレアチニンクリアランス > 60 mL/分 (Cockcroft-Gault による)
    • カルシウムは正常範囲内
  • 妊娠の可能性のある女性と異性愛に積極的な男性は、プロトコルに指定されている適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 避妊は治療終了後、女性の場合は 1 か月、男性の場合は 3 か月継続する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。
  • 患者は、以前の転移性生検から入手可能なアーカイブ組織サンプルを持っていなければなりません。 利用可能な組織がない場合でも、患者は PI の承認を得て登録できる場合があります。

両方のフェーズ Ib の包含基準:

  • 骨転移の有無は必要ありません。
  • カペシタビンの安定用量の候補、または現在安定用量を服用中。カペシタビンとして定義: 1000 mg/m^2 BID、14 日間投与、7 日間休薬。 カペシタビンの安定用量は、1000 mg/m^2 BID、14 日間投与、7 日間休薬の少なくとも 1 サイクルにおけるカペシタビンに関連するグレード 1 AE 以下と定義されます。 これらの患者では、カペシタビンは以前の化学療法レジメンとしてカウントされません。

フェーズ II の対象基準:

  • RECIST 1.1による最新の腫瘍画像検査による進行性の骨転移、または治療医師による臨床進行（骨痛の悪化、腫瘍マーカーの上昇など）。

フェーズ Ib とフェーズ II の両方の除外基準:

  • 患者は、C1D1 より前の以下の指定期間内に以下の治験療法または SOC 療法を受けていない可能性があります。

    • 1週間以内の放射線治療
    • 3週間以内の全身化学療法（化学療法ペイロードと抗体薬物複合体を含む）。
    • 3週間以内の免疫療法
    • 薬剤の半減期が5以内の経口化学療法または分子標的療法。
    • 内分泌療法には必要な休薬がなく、C1D1まで継続できます。
    • 強力な CYP3A4 阻害剤 (グレープ フルーツを含む)、強力な CYP3A 誘導剤、および薬剤の 5 半減期以内に QT 延長の可能性がある薬剤。
  • 未治療の脳転移。 脳転移を治療した患者は、進行の証拠がなく、ステロイドを使用していない場合に適格である。
  • -研究で使用されたズンセメチニブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
  • -急性の未治療の骨格関連イ​​ベント（SRE）または活動性の未治療のSREの病歴、または研究開始後のSOC抗吸収剤の変化または予想される変化。
  • 制御不能な併発疾患には、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
  • 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、C1D1 から 14 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
  • HIV 患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mcL 未満であるか、登録前 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染症の病歴がある場合を除き、対象となります。 DHHS 治療ガイドラインに従って効果的な ART との同時治療が推奨されます。
  • 460 ミリ秒を超える静止 QTcF のスクリーニング。
  • 他の悪性腫瘍の病歴。ただし、すべての治療が完了し、フェーズ II のみで C1D1 から 2 年以内に患者に疾患の証拠がなかった場合を除きます。

フェーズ Ib の除外基準:

  • C1D1前2週間以内のカペシタビン。 患者は現在カペシタビンを服用している可能性がありますが、研究関連の目的でC1D1前の2週間以内にカペシタビンを服用してはいけません。

フェーズ II の除外基準:

  • 転移性環境における以前のカペシタビン。
  • 他の悪性腫瘍の病歴。ただし、すべての治療が完了し、C1D1から2年以内に患者に疾患の証拠がなかった場合を除く。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：第 Ib 相: ズンセメチニブ + カペシタビン
患者は、カペシタビンとともに、割り当てられた用量でズンセメチニブを1日2回（BID）経口（PO）投与されます（21日サイクルごとに1〜14日目に1000 mg/m^2 PO BID）。 第 Ib 相に登録された患者の場合、カペシタビンはサイクル 1 ～ 2 の 2 ～ 15 日目に投与されます。 ズンセメチニブの用量漸増には、3+3 デザインが利用されます。 ズンセメチニブの最大 3 つの用量レベルが試験され、サイクル 1 で DLT 患者 6 人中 1 人以上に至らなかった最高用量 2 つの用量レベルが、第 II 相の RP2D-L1 および RP2D-L2 として選択されます。 ズンセメチニブの 1 つの用量レベルのみが忍容性であることが判明した場合、第 II 相では 1 つの RP2D のみが選択されます。
薬：ズムセメチニブ
患者は毎日ほぼ同じ時間に、食事の有無にかかわらず、8オンスの水とともにズンセメチニブを服用する必要があります。
他の名前：
  • ATI-450
薬：カペシタビン
患者は、毎日ほぼ同じ時刻、食後 30 分以内にカペシタビンを服用する必要があります。
アクティブコンパレータ：フェーズ II アーム 1: 標準治療の抗吸収薬 + カペシタビン
標準治療の抗再吸収薬は、医師の選択および施設の実践に従って、ビスホスホネート（ゾレドロン酸）が 4 ～ 12 週間ごとに投与されるか、デノスマブが 4 ～ 6 週間ごとに投与されます。 一般に、カペシタビンは、21 日サイクルごとの 1 日目から 14 日目まで、1000 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回摂取されます。 第 II 相に登録する最初の 4 人の患者は、サイクル 1 と 2 のみ、PK 目的で異なるスケジュールでカペシタビンを服用します。 患者は、サイクル 1 および 2 の 2 日目から 15 日目に 1000mg/m^2 の用量でカペシタビンを摂取し、その後サイクル 3 から開始して 1 日目から 14 日目にカペシタビンを摂取します。
薬：カペシタビン
患者は、毎日ほぼ同じ時刻、食後 30 分以内にカペシタビンを服用する必要があります。
薬：ゾレドロン酸
標準的なケア。 ゾレドロン酸またはデノスマブの投与を受ける予定です。
薬：デノスマブ
標準的なケア。 ゾレドロン酸またはデノスマブの投与を受ける予定です。
実験的：第 II 相アーム 2: ズンセメチニブ (RP2D-L1) + カペシタビン
患者は、割り当てられた用量でズンセメチニブを1日2回（BID）経口（PO）で投与されます。 一般に、カペシタビンは、21 日サイクルごとの 1 日目から 14 日目まで、1000 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回摂取されます。 第 II 相に登録する最初の 4 人の患者は、サイクル 1 と 2 のみ、PK 目的で異なるスケジュールでカペシタビンを服用します。 患者は、サイクル 1 および 2 の 2 日目から 15 日目に 1000mg/m^2 の用量でカペシタビンを摂取し、その後サイクル 3 から開始して 1 日目から 14 日目にカペシタビンを摂取します。
薬：ズムセメチニブ
患者は毎日ほぼ同じ時間に、食事の有無にかかわらず、8オンスの水とともにズンセメチニブを服用する必要があります。
他の名前：
  • ATI-450
薬：カペシタビン
患者は、毎日ほぼ同じ時刻、食後 30 分以内にカペシタビンを服用する必要があります。
実験的：第 II 相アーム 3: ズンセメチニブ (RP2D-L2) + カペシタビン
患者は、割り当てられた用量でズンセメチニブを1日2回（BID）経口（PO）で投与されます。 一般に、カペシタビンは、21 日サイクルごとの 1 日目から 14 日目まで、1000 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回摂取されます。 第 II 相に登録する最初の 4 人の患者は、サイクル 1 と 2 のみ、PK 目的で異なるスケジュールでカペシタビンを服用します。 患者は、サイクル 1 および 2 の 2 日目から 15 日目までカペシタビンを 1000mg/m^2 の用量で服用し、その後サイクル 3 から開始して 1 日目から 14 日目まで服用します。段階的にズンセメチニブとカペシタビンの 1 つの用量レベルのみが忍容性を示した場合Ib 検査の場合、第 II 相試験は、カペシタビンとズンセメチニブのアーム 2、およびカペシタビンと標準治療の抗吸収抑制剤のアーム 1 による 2:1 の 2 アーム無作為化で進行します。
薬：ズムセメチニブ
患者は毎日ほぼ同じ時間に、食事の有無にかかわらず、8オンスの水とともにズンセメチニブを服用する必要があります。
他の名前：
  • ATI-450
薬：カペシタビン
患者は、毎日ほぼ同じ時刻、食後 30 分以内にカペシタビンを服用する必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象のある参加者の数（フェーズ Ib のみ）
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで（推定11か月）
治療開始から治療終了後30日まで（推定11か月）
ズンセメチニブの第 II 相推奨用量 (第 Ib 相のみ)
時間枠：第 1 サイクルの終了まで (各サイクルは 21 日)
第 1 サイクルの終了まで (各サイクルは 21 日)
血清CTXの変化率（フェーズIIのみ）
時間枠：ベースラインと第 7 週の 1 日目
ベースラインと第 7 週の 1 日目
無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ II のみ)
時間枠：治療開始から経過観察終了まで（3年10か月を予定）
治療開始から経過観察終了まで（3年10か月を予定）
用量制限毒性を有する参加者の数（フェーズ Ib のみ）
時間枠：第 1 サイクルの終了まで (各サイクルは 21 日)
第 1 サイクルの終了まで (各サイクルは 21 日)

二次結果の測定

結果測定
時間枠
治療による股関節および脊椎の DEXA BMD (g/cm^2) の変化 (フェーズ Ib のみ)
時間枠：ベースライン、サイクル 8 の終了 (各サイクルは 21 日)、および治療の終了 (推定 10 か月)
ベースライン、サイクル 8 の終了 (各サイクルは 21 日)、および治療の終了 (推定 10 か月)
臨床アッセイによる治療誘発性の sCTX 変化 (フェーズ II のみ)
時間枠：ベースライン、サイクル 1 日 1 投与前、サイクル 1 8 日前、サイクル 1 15 日投与前、後続サイクル 1 日目 (各サイクルは 21 日)、および治療終了 (10 か月と推定)
ベースライン、サイクル 1 日 1 投与前、サイクル 1 8 日前、サイクル 1 15 日投与前、後続サイクル 1 日目 (各サイクルは 21 日)、および治療終了 (10 か月と推定)
客観的奏効率（ORR）（フェーズ II のみ）
時間枠：治療終了まで（10ヶ月程度を予定）
治療終了まで（10ヶ月程度を予定）
臨床利益率（第 II 相のみ）
時間枠：治療終了まで（10ヶ月程度を予定）
治療終了まで（10ヶ月程度を予定）
全生存期間（OS）（フェーズ II のみ）
時間枠：治療開始から経過観察終了まで（3年10か月を予定）
治療開始から経過観察終了まで（3年10か月を予定）
治療による股関節および脊椎の DEXA BMD (g/cm^2) の変化 (フェーズ II のみ)
時間枠：ベースライン、サイクル 8 の終了、および治療終了 (10 か月と推定)
ベースライン、サイクル 8 の終了、および治療終了 (10 か月と推定)
EORTC QLQ-C30 で測定した治療による生活の質の変化（第 II 相のみ）
時間枠：最初の治療開始前、サイクル 5 日 1、その後 4 サイクルごと (各サイクルは 21 日)、および進行時 (推定 3 年 10 か月)
最初の治療開始前、サイクル 5 日 1、その後 4 サイクルごと (各サイクルは 21 日)、および進行時 (推定 3 年 10 か月)
簡易疼痛インベントリ（BPI）によって測定される、治療によって引き起こされる痛みの変化（フェーズ II のみ）
時間枠：最初の治療開始前、サイクル 5 日 1、その後 4 サイクルごと (各サイクルは 21 日)、および進行時 (推定 3 年 10 か月)
最初の治療開始前、サイクル 5 日 1、その後 4 サイクルごと (各サイクルは 21 日)、および進行時 (推定 3 年 10 か月)
有害事象のある参加者の数（フェーズ II のみ）
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで（推定11か月）
治療開始から治療終了後30日まで（推定11か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

協力者

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月30日

一次修了 (推定)

2032年5月31日

研究の完了 (推定)

2032年5月31日

試験登録日

最初に提出

2024年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月15日

最初の投稿 (実際)

2024年4月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月16日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202406065
  • BC200714 (その他の助成金/資金番号：Department of Defense)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究者は、試験結果の公表後、要請に応じて匿名化された個々の患者レベルのデータを共有します。

IPD 共有時間枠

試験結果の公表後。

IPD 共有アクセス基準

データ使用契約が必要となります。リクエストについては、研究代表者に連絡してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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