- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06374459
Zunsemetynib w skojarzeniu z kapecytabiną u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami pod względem receptorów hormonalnych i HER2-ujemnym z przerzutami do kości
Badanie fazy Ib/II dotyczące stosowania zunsemetynibu w skojarzeniu z kapecytabiną u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami z receptorami hormonalnymi i HER2-ujemnymi z przerzutami do kości
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: 314-362-8903
- E-mail: cynthiaxma@wustl.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Rekrutacyjny
- The University of Kansas Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Qamar Khan, M.D.
-
Kontakt:
- Qamar Khan, M.D.
- Numer telefonu: 913-588-1227
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Jeszcze nie rekrutacja
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Matthew Goetz, M.D.
- Numer telefonu: 507-284-2511
- E-mail: Goetz.Matthew@mayo.edu
-
Główny śledczy:
- Matthew Goetz, M.D.
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
Pod-śledczy:
- Ron Bose, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: 314-362-8903
- E-mail: cynthiaxma@wustl.edu
-
Główny śledczy:
- Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Sheila Stewart, Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Roberto Civitelli, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Rama Suresh, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Lindsay Peterson, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Nusayba Bagegni, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Foluso Ademuyiwa, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Andrew Davis, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Ashley Frith, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Faisal Fa'ak, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia do fazy Ib i fazy II:
- Rak piersi z przerzutami, dodatni pod względem receptorów hormonalnych i ujemny pod względem HER2.
- Choroba mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny według RECIST v1.1.
- Kandydat do leczenia kapecytabiną na podstawie decyzji lekarza. Dalsze wytyczne znajdują się poniżej kryteriów kwalifikowalności dla poszczególnych faz.
- Nie więcej niż jedna wcześniejsza chemioterapia z powodu choroby przerzutowej.
- Pacjentka musiała wcześniej otrzymać terapię hormonalną inhibitorem CDK4/6.
- Jeśli pacjent przyjmuje denosumab lub kwas zoledronowy przed włączeniem do badania, przed włączeniem do badania musi przyjmować ten schemat przez co najmniej 6 miesięcy. Jednakże przed C1D1 wymagane jest płukanie przez 3 tygodnie.
- Co najmniej 18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów zdefiniowana poniżej:
- Leukocyty ≥ 3 K/cumm
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
- Płytki krwi ≥ 100 K/cumm
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Klirens kreatyniny > 60 ml/min według Cockcrofta-Gaulta
- Wapń w granicach normy
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni heteroseksualnie muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z protokołem. Antykoncepcję należy kontynuować przez 1 miesiąc (w przypadku kobiet) lub 3 miesiące (w przypadku mężczyzn) po zakończeniu leczenia. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli ma to zastosowanie).
- Pacjenci muszą mieć przy sobie archiwalną próbkę tkanki z wcześniejszej biopsji przerzutowej. Jeżeli tkanka nie jest dostępna, pacjent może nadal móc się zapisać za zgodą PI.
Kryteria włączenia dla obu faz Ib:
- Obecność przerzutów do kości nie jest wymagana.
- Kandydat do leczenia lub obecnie przyjmujący stałe dawki kapecytabiny, zdefiniowanej jako kapecytabina: 1000 mg/m2 BID, 14 dni leczenia i 7 dni przerwy. Stabilną dawkę kapecytabiny definiuje się jako działania niepożądane nie większe niż 1. stopnia związane ze stosowaniem kapecytabiny w dawce 1000 mg/m2 dwa razy na dobę, przez 14 dni leczenia i 7 dni przerwy przez co najmniej 1 cykl. U tych pacjentów kapecytabiny nie uwzględnia się jako wcześniejszego schematu chemioterapii.
Kryteria włączenia do fazy II:
- Postępujące przerzuty do kości według najnowszych badań obrazowych guza według RECIST 1.1 lub progresja kliniczna (taka jak nasilenie bólu kości, podwyższenie poziomu markera nowotworowego) według lekarza prowadzącego.
Kryteria wykluczenia zarówno dla fazy Ib, jak i fazy II:
Pacjenci mogli nie otrzymać następujących terapii eksperymentalnych lub terapii SOC w określonych poniżej ramach czasowych przed C1D1:
- Radioterapia w ciągu 1 tygodnia
- Chemioterapia ogólnoustrojowa, w tym koniugaty przeciwciał i leków z ładunkiem chemioterapii, w ciągu 3 tygodni.
- Immunoterapia w ciągu 3 tygodni
- Chemioterapia doustna lub terapia celowana molekularnie w ciągu 5 okresów półtrwania środka.
- Terapie hormonalne nie wymagają wymaganego wypłukania i można je kontynuować do C1D1.
- Silne inhibitory CYP3A4 (w tym grejpfrut), silne induktory CYP3A oraz leki mogące wydłużać odstęp QT w ciągu 5 okresów półtrwania leku.
- Nieleczone przerzuty do mózgu. Do badania kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, jeśli nie wykazują oznak progresji i nie przyjmują sterydów.
- Występowanie w przeszłości reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do zunsemetynibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
- Historia ostrych, nieleczonych zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) lub aktywnego, nieleczonego SRE lub zmiana lub przewidywana zmiana w środkach antyresorpcyjnych SOC po włączeniu do badania.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca.
- Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od C1D1.
- Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją nie przebyli zakażenia oportunistycznego wskazującego na AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.
- Badanie przesiewowe w spoczynku QTcF powyżej 460 ms.
- Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono całe leczenie i u pacjenta nie występowały objawy choroby w ciągu 2 lat od C1D1, tylko w fazie II.
Kryteria wykluczenia dla fazy Ib:
- Kapecytabina w ciągu 2 tygodni przed C1D1. Pacjenci mogą obecnie przyjmować kapecytabinę, ale nie mogą jej przyjmować w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem C1D1 dla celów korelacji z badaniem.
Kryteria wykluczenia dla fazy II:
- Wcześniejsze stosowanie kapecytabiny w leczeniu przerzutów.
- Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono całe leczenie i u pacjenta nie wystąpiły objawy choroby w ciągu 2 lat od C1D1.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza Ib: Zunsemetynib + Kapecytabina
Pacjenci będą otrzymywać zunsemetynib doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) w wyznaczonej dawce razem z kapecytabiną (1000 mg/m2 pc. doustnie BID w dniach 1–14 w cyklu co 21 dni).
Pacjentom włączonym do fazy Ib dawkę kapecytabiny podaje się w dniach 2–15 w cyklach 1–2.
Zwiększanie dawki zunsemetynibu będzie odbywać się w schemacie 3+3.
Zostaną przetestowane maksymalnie 3 poziomy dawek zunsemetynibu, a dwa najwyższe poziomy dawek, które nie doprowadziły do wystąpienia więcej niż 1 z 6 pacjentów z DLT w cyklu 1, zostaną wybrane jako RP2D-L1 i RP2D-L2 w fazie II.
Jeżeli tylko jeden poziom dawki zunsemetynibu zostanie uznany za tolerowany, do fazy II zostanie wybrany tylko jeden RP2D.
|
Pacjenci powinni przyjmować zunsemetynib codziennie mniej więcej o tej samej porze, z posiłkiem lub bez, popijając 200 ml wody.
Inne nazwy:
Pacjenci powinni przyjmować kapecytabinę codziennie mniej więcej o tej samej porze, w ciągu 30 minut po posiłku.
|
|
Aktywny komparator: Faza II Grupa 1: Standardowy lek przeciwresorpcyjny + Kapecytabina
Standardowe leki przeciwresorpcyjne będą obejmować bisfosfonian (kwas zoledronowy) podawany co 4–12 tygodni lub denosumab co 4–6 tygodni, zgodnie z decyzją lekarza i praktyką placówki.
Na ogół kapecytabina będzie przyjmowana dwa razy na dobę w dawce 1000 mg/m2 pc. w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu.
Pierwszych 4 pacjentów włączonych do fazy II będzie przyjmować kapecytabinę według innego schematu ze względów farmakokinetycznych TYLKO w cyklach 1 i 2.
Pacjenci będą przyjmować kapecytabinę w dawce 1000 mg/m2 pc. w dniach od 2. do 15. cykli 1. i 2., a następnie w dniach od 1. do 14., rozpoczynając od cyklu 3.
|
Pacjenci powinni przyjmować kapecytabinę codziennie mniej więcej o tej samej porze, w ciągu 30 minut po posiłku.
Standard opieki.
Otrzyma kwas zoledronowy lub denosumab.
Standard opieki.
Otrzyma kwas zoledronowy lub denosumab.
|
|
Eksperymentalny: Faza II Ramię 2: Zunsemetynib (RP2D-L1) + Kapecytabina
Pacjenci będą otrzymywać zunsemetynib doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) w wyznaczonej dawce.
Na ogół kapecytabina będzie przyjmowana dwa razy na dobę w dawce 1000 mg/m2 pc. w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu.
Pierwszych 4 pacjentów włączonych do fazy II będzie przyjmować kapecytabinę według innego schematu ze względów farmakokinetycznych TYLKO w cyklach 1 i 2.
Pacjenci będą przyjmować kapecytabinę w dawce 1000 mg/m2 pc. w dniach od 2. do 15. cykli 1. i 2., a następnie w dniach od 1. do 14., rozpoczynając od cyklu 3.
|
Pacjenci powinni przyjmować zunsemetynib codziennie mniej więcej o tej samej porze, z posiłkiem lub bez, popijając 200 ml wody.
Inne nazwy:
Pacjenci powinni przyjmować kapecytabinę codziennie mniej więcej o tej samej porze, w ciągu 30 minut po posiłku.
|
|
Eksperymentalny: Faza II Ramię 3: Zunsemetynib (RP2D-L2) + Kapecytabina
Pacjenci będą otrzymywać zunsemetynib doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) w wyznaczonej dawce.
Na ogół kapecytabina będzie przyjmowana dwa razy na dobę w dawce 1000 mg/m2 pc. w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu.
Pierwszych 4 pacjentów włączonych do fazy II będzie przyjmować kapecytabinę według innego schematu ze względów farmakokinetycznych TYLKO w cyklach 1 i 2.
Pacjenci będą przyjmować kapecytabinę w dawce 1000 mg/m2 pc. w dniach od 2 do 15 cykli 1 i 2, a następnie w dniach od 1 do 14, rozpoczynając od cyklu 3. Jeśli tylko jeden poziom dawki zunsemetynibu i kapecytabiny zostanie uznany za tolerowany w fazie Ib badanie II fazy będzie kontynuowane w oparciu o dwuramienną randomizację w stosunku 2:1 z Grupą 2 składającą się z kapecytabiny w skojarzeniu z zunsemetynibem oraz Grupą 1 obejmującą kapecytabinę i standardowy lek przeciwresorpcyjny.
|
Pacjenci powinni przyjmować zunsemetynib codziennie mniej więcej o tej samej porze, z posiłkiem lub bez, popijając 200 ml wody.
Inne nazwy:
Pacjenci powinni przyjmować kapecytabinę codziennie mniej więcej o tej samej porze, w ciągu 30 minut po posiłku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (tylko faza Ib)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 11 miesięcy)
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 11 miesięcy)
|
|
Zalecana dawka II fazy zunsemetynibu (tylko faza Ib)
Ramy czasowe: Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Procentowa zmiana CTX w surowicy (tylko faza II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 1 tygodnia 7
|
Wartość wyjściowa i dzień 1 tygodnia 7
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (tylko faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji (szacunkowo 3 lata i 10 miesięcy)
|
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji (szacunkowo 3 lata i 10 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (tylko faza Ib)
Ramy czasowe: Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany BMD DEXA (g/cm^2) wywołane leczeniem w biodrze i kręgosłupie (tylko faza Ib)
Ramy czasowe: Wartość początkowa, koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 21 dni) i koniec leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
Wartość początkowa, koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 21 dni) i koniec leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
|
Zmiany w sCTX wywołane leczeniem w teście klinicznym (tylko faza II)
Ramy czasowe: Wartość początkowa, cykl 1 dzień 1 przed dawką, cykl 1 dzień 8 przed dawką, cykl 1 dzień 15 przed dawką, dzień 1 kolejnych cykli (każdy cykl trwa 21 dni) i koniec leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
Wartość początkowa, cykl 1 dzień 1 przed dawką, cykl 1 dzień 8 przed dawką, cykl 1 dzień 15 przed dawką, dzień 1 kolejnych cykli (każdy cykl trwa 21 dni) i koniec leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (tylko faza II)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
Do zakończenia leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej (tylko faza II)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
Do zakończenia leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
|
Całkowite przeżycie (OS) (tylko faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji (szacunkowo 3 lata i 10 miesięcy)
|
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji (szacunkowo 3 lata i 10 miesięcy)
|
|
Zmiany BMD DEXA (g/cm^2) wywołane leczeniem w biodrze i kręgosłupie (tylko faza II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec 8. cyklu i koniec leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
Wartość wyjściowa, koniec 8. cyklu i koniec leczenia (szacowany na 10 miesięcy)
|
|
Zmiany w jakości życia wywołane leczeniem mierzone za pomocą EORTC QLQ-C30 (tylko faza II)
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem pierwszego leczenia, cykl 5, dzień 1, następnie co 4 cykle (każdy cykl trwa 21 dni) oraz w momencie progresji (szacowany czas trwania: 3 lata i 10 miesięcy)
|
Przed rozpoczęciem pierwszego leczenia, cykl 5, dzień 1, następnie co 4 cykle (każdy cykl trwa 21 dni) oraz w momencie progresji (szacowany czas trwania: 3 lata i 10 miesięcy)
|
|
Zmiany w bólu wywołane leczeniem mierzone za pomocą krótkiego wskaźnika bólu (BPI) (tylko faza II)
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem pierwszego leczenia, cykl 5, dzień 1, następnie co 4 cykle (każdy cykl trwa 21 dni) oraz w momencie progresji (szacowany czas trwania: 3 lata i 10 miesięcy)
|
Przed rozpoczęciem pierwszego leczenia, cykl 5, dzień 1, następnie co 4 cykle (każdy cykl trwa 21 dni) oraz w momencie progresji (szacowany czas trwania: 3 lata i 10 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (tylko faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 11 miesięcy)
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 11 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory piersi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Imidazoles
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki okorosfosforowe
- Nukleozydy
- Uracyl
- Pirymidynony
- Deoksyrybonukleozydy
- Fosforany
- Fluorouracyl
- Dyfosfoniany
- Kapecytabina
- Kwas zoledronowy
- Denosumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202406065
- BC200714 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .