Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zunsemetinib v kombinaci s kapecitabinem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s pozitivním a HER2 negativním hormonálním receptorem s metastázami v kostech

16. dubna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Studie fáze Ib/II se zunsemetinibem v kombinaci s kapecitabinem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory a negativním HER2 s metastázami v kostech

Toto je studie fáze Ib/II hodnotící bezpečnost a účinnost zunsemetinibu (ATI-450) s kapecitabinem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu (MBC) s pozitivními hormonálními receptory a s negativním HER2 (HR+/HER2-).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

152

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Kontakt:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Telefonní číslo: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Zatím nenabíráme
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do fáze Ib i fáze II:

  • Metastatický karcinom prsu pozitivní na hormonální receptory, HER2 negativní.
  • Měřitelné nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Kandidát na léčbu kapecitabinem podle rozhodnutí lékaře. Další pokyny viz kritéria způsobilosti specifická pro jednotlivé fáze.
  • Ne více než jedna předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
  • Pacient musí mít předchozí endokrinní terapii inhibitorem CDK4/6.
  • Pokud pacient před zařazením do studie užívá denosumab nebo kyselinu zoledronovou, musí být v tomto režimu alespoň 6 měsíců před zahájením studie. Před C1D1 je však vyžadováno vymytí po dobu 3 týdnů.
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • Leukocyty ≥ 3 K/cumm
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Krevní destičky ≥ 100 K/cumm
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Clearance kreatininu > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
    • Vápník v normálních mezích
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Antikoncepce by měla pokračovat ještě 1 měsíc (u žen) nebo 3 měsíce (u mužů) po ukončení léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
  • Pacienti musí mít k dispozici archivní vzorek tkáně z předchozí metastatické biopsie. Pokud není k dispozici žádná tkáň, pacient může být stále schopen se zapsat se souhlasem PI.

Kritéria zahrnutí pro obě fáze Ib:

  • Přítomnost kostních metastáz není nutná.
  • Kandidát na nebo v současné době na stabilních dávkách kapecitabinu, definovaných jako kapecitabin: 1000 mg/m^2 BID, 14 dní na a 7 dní bez. Stabilní dávka kapecitabinu je definována jako nežádoucí účinky vyšší než 1. stupně související s kapecitabinem v dávce 1000 mg/m^2 BID, 14 dní na a 7 dní bez léčby po dobu alespoň 1 cyklu. Kapecitabin se u těchto pacientů nepočítá jako předchozí režim chemoterapie.

Kritéria pro zařazení do fáze II:

  • Progresivní kostní metastázy podle nejnovějších studií zobrazování nádorů podle RECIST 1.1 nebo klinická progrese (jako je zhoršení bolesti kostí, zvýšení nádorového markeru) podle ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení pro fázi Ib i fázi II:

  • Pacienti nemuseli před C1D1 dostávat následující výzkumné nebo SOC terapie v níže specifikovaných časových rámcích:

    • Radiační terapie do 1 týdne
    • Systémová chemoterapie, včetně konjugátů protilátek a léků s nákladem chemoterapie, do 3 týdnů.
    • Imunoterapie do 3 týdnů
    • Perorální chemoterapie nebo molekulárně cílená terapie během 5 poločasů léčiva.
    • Endokrinní terapie nevyžadují vymývání a mohou pokračovat až do C1D1.
    • Silné inhibitory CYP3A4 (včetně grapefruitu), silné induktory CYP3A a léky s potenciálem prodloužit QT interval během 5 poločasů léčiva.
  • Neléčené metastázy v mozku. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud nevykazují žádné známky progrese a neužívají steroidy.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zunsemetinib nebo jiná činidla použitá ve studii.
  • Anamnéza akutních, neléčených kostních příhod (SRE) nebo aktivní neléčené SRE nebo změna nebo očekávaná změna antiresorpčních látek SOC po vstupu do studie.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od C1D1.
  • Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.
  • Screening klidového QTcF nad 460 ms.
  • Anamnéza jiné malignity, pokud nebyla dokončena veškerá léčba a pacient neměl žádné známky onemocnění do 2 let od C1D1 pouze pro fázi II.

Kritéria vyloučení pro fázi Ib:

  • Kapecitabin během 2 týdnů před C1D1. Pacienti mohou v současné době užívat kapecitabin, ale pro účely korelace studie nesmějí podat dávku během 2 týdnů před C1D1.

Kritéria vyloučení pro fázi II:

  • Předchozí kapecitabin v léčbě metastáz.
  • Anamnéza jiné malignity, pokud nebyla dokončena veškerá léčba a pacient neměl žádné známky onemocnění do 2 let od C1D1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib: Zunsemetinib + Capecitabin
Pacienti budou dostávat zunsemetinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) v přidělené dávce spolu s kapecitabinem (1000 mg/m^2 PO BID ve dnech 1-14 v každém 21denním cyklu). U pacientů zařazených do fáze Ib se kapecitabin dávkuje ve dnech 2-15 během cyklů 1-2. Eskalace dávky zunsemetinibu bude využívat návrh 3+3. Budou testovány maximálně 3 úrovně dávek zunsemetinibu a dvě nejvyšší úrovně dávek, které nevedly k více než 1 ze 6 pacientů s DLT v cyklu 1, budou vybrány jako RP2D-L1 a RP2D-L2 pro fázi II. Pokud byla pouze jedna dávková hladina zunsemetinibu shledána tolerovatelnou, pak bude pro fázi II vybrán pouze jeden RP2D.
Lék: Zumsemetinib
Pacienti by měli užívat zunsemetinib každý den přibližně ve stejnou dobu, s jídlem nebo bez jídla s 8 uncí vody.
Ostatní jména:
  • ATI-450
Lék: Kapecitabin
Pacienti by měli kapecitabin užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle.
Aktivní komparátor: Fáze II Rameno 1: Standardní péče antiresorpční + kapecitabin
Antiresorpční přípravky standardní péče se budou skládat z bisfosfonátu (kyseliny zoledronové), který se má podávat každých 4–12 týdnů, nebo se má podávat denosumab každých 4–6 týdnů, podle volby lékaře a institucionální praxe. Obecně se kapecitabin bude užívat dvakrát denně v dávce 1000 mg/m^2 ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. První 4 pacienti zařazení do fáze II budou užívat kapecitabin podle jiného schématu pro farmakokinetické účely POUZE v cyklech 1 a 2. Pacienti budou užívat kapecitabin v dávce 1000 mg/m^2 ve dnech 2 až 15 cyklů 1 a 2 a poté ve dnech 1 až 14 počínaje cyklem 3.
Lék: Kapecitabin
Pacienti by měli kapecitabin užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle.
Lék: Kyselina zoledronová
Standartní péče. Bude dostávat kyselinu zoledronovou nebo denosumab.
Lék: Denosumab
Standartní péče. Bude dostávat kyselinu zoledronovou nebo denosumab.
Experimentální: Fáze II rameno 2: Zunsemetinib (RP2D-L1) + kapecitabin
Pacienti budou dostávat zunsemetinib ústy (PO) dvakrát denně (BID) v přidělené dávce. Obecně se kapecitabin bude užívat dvakrát denně v dávce 1000 mg/m^2 ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. První 4 pacienti zařazení do fáze II budou užívat kapecitabin podle jiného schématu pro farmakokinetické účely POUZE v cyklech 1 a 2. Pacienti budou užívat kapecitabin v dávce 1000 mg/m^2 ve dnech 2 až 15 cyklů 1 a 2 a poté ve dnech 1 až 14 počínaje cyklem 3.
Lék: Zumsemetinib
Pacienti by měli užívat zunsemetinib každý den přibližně ve stejnou dobu, s jídlem nebo bez jídla s 8 uncí vody.
Ostatní jména:
  • ATI-450
Lék: Kapecitabin
Pacienti by měli kapecitabin užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle.
Experimentální: Fáze II rameno 3: Zunsemetinib (RP2D-L2) + kapecitabin
Pacienti budou dostávat zunsemetinib ústy (PO) dvakrát denně (BID) v přidělené dávce. Obecně se kapecitabin bude užívat dvakrát denně v dávce 1000 mg/m^2 ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. První 4 pacienti zařazení do fáze II budou užívat kapecitabin podle jiného schématu pro farmakokinetické účely POUZE v cyklech 1 a 2. Pacienti budou užívat kapecitabin v dávce 1000 mg/m^2 ve dnech 2 až 15 cyklů 1 a 2 a poté ve dnech 1 až 14 počínaje cyklem 3. Pokud byla ve fázi shledána tolerovatelná pouze jedna dávka zunsemetinibu plus kapecitabinu Ib testování, studie fáze II bude pokračovat dvouramennou randomizací 2:1 s ramenem 2 kapecitabinem plus zunsemetinibem a ramenem 1 kapecitabinem plus antiresorpční látkou standardní péče.
Lék: Zumsemetinib
Pacienti by měli užívat zunsemetinib každý den přibližně ve stejnou dobu, s jídlem nebo bez jídla s 8 uncí vody.
Ostatní jména:
  • ATI-450
Lék: Kapecitabin
Pacienti by měli kapecitabin užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (pouze fáze Ib)
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby (odhaduje se na 11 měsíců)
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby (odhaduje se na 11 měsíců)
Doporučená dávka zunsemetinibu fáze II (pouze fáze Ib)
Časové okno: Do konce 1. cyklu (každý cyklus má 21 dní)
Do konce 1. cyklu (každý cyklus má 21 dní)
Procentuální změna CTX v séru (pouze fáze II)
Časové okno: Výchozí stav a den 1 týdne 7
Výchozí stav a den 1 týdne 7
Přežití bez progrese (PFS) (pouze fáze II)
Časové okno: Od zahájení léčby až po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Od zahájení léčby až po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (pouze fáze Ib)
Časové okno: Do konce 1. cyklu (každý cyklus má 21 dní)
Do konce 1. cyklu (každý cyklus má 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Léčbou vyvolané změny DEXA BMD (g/cm^2) v kyčli a páteři (pouze fáze Ib)
Časové okno: Výchozí stav, konec cyklu 8 (každý cyklus je 21 dní) a konec léčby (odhadem 10 měsíců)
Výchozí stav, konec cyklu 8 (každý cyklus je 21 dní) a konec léčby (odhadem 10 měsíců)
Léčbou indukované změny v sCTX klinickým testem (pouze fáze II)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 den 1 před dávkou, cyklus 1 den 8 před dávkou, cyklus 1 den 15 před dávkou, den 1 následujících cyklů (každý cyklus je 21 dní) a konec léčby (odhadem 10 měsíců)
Výchozí stav, cyklus 1 den 1 před dávkou, cyklus 1 den 8 před dávkou, cyklus 1 den 15 před dávkou, den 1 následujících cyklů (každý cyklus je 21 dní) a konec léčby (odhadem 10 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) (pouze fáze II)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhadem 10 měsíců)
Po dokončení léčby (odhadem 10 měsíců)
Míra klinického přínosu (pouze fáze II)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhadem 10 měsíců)
Po dokončení léčby (odhadem 10 měsíců)
Celkové přežití (OS) (pouze fáze II)
Časové okno: Od zahájení léčby až po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Od zahájení léčby až po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Léčbou vyvolané změny DEXA BMD (g/cm^2) v kyčli a páteři (pouze fáze II)
Časové okno: Výchozí stav, konec cyklu 8 a konec léčby (odhaduje se na 10 měsíců)
Výchozí stav, konec cyklu 8 a konec léčby (odhaduje se na 10 měsíců)
Léčbou vyvolané změny v kvalitě života měřené pomocí EORTC QLQ-C30 (pouze fáze II)
Časové okno: Před zahájením 1. léčby cyklujte 5. den 1, poté každé 4 cykly (každý cyklus je 21 dní) a v době progrese (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Před zahájením 1. léčby cyklujte 5. den 1, poté každé 4 cykly (každý cyklus je 21 dní) a v době progrese (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Léčbou vyvolané změny bolesti měřené pomocí Brief Pain Inventory (BPI) (pouze fáze II)
Časové okno: Před zahájením 1. léčby cyklujte 5. den 1, poté každé 4 cykly (každý cyklus je 21 dní) a v době progrese (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Před zahájením 1. léčby cyklujte 5. den 1, poté každé 4 cykly (každý cyklus je 21 dní) a v době progrese (odhaduje se na 3 roky a 10 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (pouze fáze II)
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby (odhaduje se na 11 měsíců)
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby (odhaduje se na 11 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202406065
  • BC200714 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zkoušející bude na požádání po zveřejnění výsledků studie sdílet deidentifikovaná data na úrovni jednotlivých pacientů.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění výsledků pokusu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Bude vyžadována dohoda o používání dat a v případě požadavků lze kontaktovat hlavního zkoušejícího.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit