Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Zunsemetinib i kombination med Capecitabine hos patienter med hormonreceptorpositiv og HER2-negativ metastatisk brystkræft med knoglemetastase

16. april 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase Ib/II-forsøg med Zunsemetinib i kombination med Capecitabin hos patienter med hormonreceptorpositiv og HER2-negativ metastatisk brystkræft med knoglemetastase

Dette er et fase Ib/II-studie, der evaluerer sikkerheden og effekten af ​​zunsemetinib (ATI-450) med capecitabin hos patienter med hormonreceptor-positiv og HER2-negativ (HR+/HER2-) metastatisk brystkræft (MBC).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Kontakt:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Telefonnummer: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Underforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underforsker:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Underforsker:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Underforsker:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Underforsker:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Underforsker:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for både fase Ib og fase II:

  • Hormonreceptor-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft.
  • Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom ved RECIST v1.1.
  • Kandidat til capecitabinbehandling efter lægebeslutning. Se nedenfor fasespecifikke støtteberettigelseskriterier for yderligere vejledning.
  • Ikke mere end én tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom.
  • Patienten skal have modtaget forudgående endokrin behandling med CDK4/6-hæmmer.
  • Hvis patienten er på denosumab eller zoledronsyre før optagelsen, skal patienten have været på kuren i mindst 6 måneder før undersøgelsen. Der kræves dog en udvaskning på 3 uger før C1D1.
  • Mindst 18 år.
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.

  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3 K/cumm
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Blodplader ≥ 100 K/cumm
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatininclearance > 60 ml/min af Cockcroft-Gault
    • Calcium inden for normale grænser
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er heteroseksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende prævention som specificeret i protokollen. Prævention bør fortsætte i 1 måned (for kvinder) eller 3 måneder (for mænd) efter endt behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
  • Patienter skal have en arkivvævsprøve tilgængelig fra tidligere metastatisk biopsi. Hvis intet væv er tilgængeligt, kan patienten muligvis stadig tilmelde sig med PI-godkendelse.

Inklusionskriterier for begge fase Ib:

  • Tilstedeværelse af knoglemetastaser er ikke påkrævet.
  • Kandidat til, eller i øjeblikket på stabile doser af capecitabin, defineret som capecitabin: 1000 mg/m^2 BID, 14 dage on og 7 dage fri. En stabil dosis af capecitabin er defineret som ikke mere end grad 1 AE'er relateret til capecitabin på 1000 mg/m^2 BID, 14 dage på og 7 dages fri dosis i mindst 1 cyklus. Capecitabin tælles ikke som et tidligere kemoterapiregime hos disse patienter.

Inklusionskriterier for fase II:

  • Progressiv knoglemetastasering i henhold til de seneste tumorbilleddannelsesundersøgelser af RECIST 1.1 eller klinisk progression (såsom forværrede knoglesmerter, forhøjet tumormarkør) pr. behandlende læge.

Eksklusionskriterier for både fase Ib og fase II:

  • Patienter har muligvis ikke modtaget følgende undersøgelses- eller SOC-terapier inden for de nedenfor angivne tidsrammer før C1D1:

    • Strålebehandling inden for 1 uge
    • Systemisk kemoterapi, inklusive antistoflægemiddelkonjugater med kemoterapinyttelast, inden for 3 uger.
    • Immunterapi inden for 3 uger
    • Oral kemoterapi eller molekylært målrettet terapi inden for 5 halveringstider af midlet.
    • Endokrine behandlinger har ikke en påkrævet udvaskning og kan fortsættes indtil C1D1.
    • Stærke CYP3A4-hæmmere (inklusive grapefrugt), stærke CYP3A-inducere og lægemidler med QT-forlængende potentiale inden for 5 halveringstider af midlet.
  • Ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de ikke viser tegn på progression og ikke har steroider.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zunsemetinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Anamnese med akutte, ubehandlede skeletrelaterede hændelser (SRE) eller aktiv ubehandlet SRE eller en ændring eller en forventet ændring i SOC-antiresorptive midler efter indtræden i undersøgelsen.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter C1D1.
  • Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.
  • Screening hvilende QTcF over 460 msek.
  • Anamnese med anden malignitet, medmindre al behandling var afsluttet, og patienten ikke havde tegn på sygdom inden for 2 år efter C1D1 kun for fase II.

Eksklusionskriterier for fase Ib:

  • Capecitabin inden for 2 uger før C1D1. Patienter kan i øjeblikket tage capecitabin, men må ikke have doseret inden for 2 uger før C1D1 af undersøgelsesmæssige korrelative formål.

Eksklusionskriterier for fase II:

  • Tidligere capecitabin i metastaserende omgivelser.
  • Anamnese med anden malignitet, medmindre al behandling var afsluttet, og patienten ikke havde tegn på sygdom inden for 2 år efter C1D1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib: Zunsemetinib + Capecitabin
Patienterne vil modtage zunsemetinib gennem munden (PO) to gange dagligt (BID) i en tildelt dosis sammen med capecitabin (1000 mg/m^2 PO BID på dag 1-14 og hver 21-dages cyklus). Til patienter indskrevet i fase Ib doseres capecitabin på dag 2-15 i cyklus 1-2. Dosiseskalering af zunsemetinib vil bruge et 3+3 design. Der vil blive testet maksimalt 3 dosisniveauer af zunsemetinib, og de to højeste dosisniveauer, som ikke førte til mere end 1 ud af 6 patienter med DLT i cyklus 1, vil blive valgt som RP2D-L1 og RP2D-L2 for fase II. Hvis kun ét dosisniveau af zunsemetinib blev fundet tolerabelt, vil kun én RP2D blive valgt til fase II.
Medicin: Zumsemetinib
Patienter bør tage zunsemetinib på omtrent samme tidspunkt hver dag, med eller uden mad med 8 oz vand.
Andre navne:
  • ATI-450
Medicin: Capecitabin
Patienter bør tage capecitabin på omtrent samme tidspunkt hver dag inden for 30 minutter efter et måltid.
Aktiv komparator: Fase II arm 1: Standardbehandling anti-resorptiv + Capecitabin
Standardbehandling anti-resorptiver vil bestå af bisphosphonat (zoledronsyre), der skal administreres hver 4.-12. uge, eller denosumab skal administreres hver 4.-6. uge, alt efter lægens valg og institutionel praksis. Generelt vil capecitabin blive taget to gange dagligt i en dosis på 1000 mg/m^2 på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklus. De første 4 patienter, der tilmelder sig fase II, vil KUN tage capecitabin på et andet skema til PK-formål i cyklus 1 og 2. Patienterne vil tage capecitabin i en dosis på 1000 mg/m^2 på dag 2 til 15 i cyklus 1 og 2 og derefter på dag 1 til 14, startende med cyklus 3.
Medicin: Capecitabin
Patienter bør tage capecitabin på omtrent samme tidspunkt hver dag inden for 30 minutter efter et måltid.
Medicin: Zoledronsyre
Standard for pleje. Vil modtage zoledronsyre eller denosumab.
Medicin: Denosumab
Standard for pleje. Vil modtage zoledronsyre eller denosumab.
Eksperimentel: Fase II arm 2: Zunsemetinib (RP2D-L1) + Capecitabin
Patienterne vil modtage zunsemetinib gennem munden (PO) to gange dagligt (BID) i en tildelt dosis. Generelt vil capecitabin blive taget to gange dagligt i en dosis på 1000 mg/m^2 på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklus. De første 4 patienter, der tilmelder sig fase II, vil KUN tage capecitabin på et andet skema til PK-formål i cyklus 1 og 2. Patienterne vil tage capecitabin i en dosis på 1000 mg/m^2 på dag 2 til 15 i cyklus 1 og 2 og derefter på dag 1 til 14, startende med cyklus 3.
Medicin: Zumsemetinib
Patienter bør tage zunsemetinib på omtrent samme tidspunkt hver dag, med eller uden mad med 8 oz vand.
Andre navne:
  • ATI-450
Medicin: Capecitabin
Patienter bør tage capecitabin på omtrent samme tidspunkt hver dag inden for 30 minutter efter et måltid.
Eksperimentel: Fase II arm 3: Zunsemetinib (RP2D-L2) + Capecitabin
Patienterne vil modtage zunsemetinib gennem munden (PO) to gange dagligt (BID) i en tildelt dosis. Generelt vil capecitabin blive taget to gange dagligt i en dosis på 1000 mg/m^2 på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklus. De første 4 patienter, der tilmelder sig fase II, vil KUN tage capecitabin på et andet skema til PK-formål i cyklus 1 og 2. Patienterne vil tage capecitabin i en dosis på 1000 mg/m^2 på dag 2 til 15 i cyklus 1 og 2 og derefter på dag 1 til 14 begyndende med cyklus 3. Hvis kun ét dosisniveau af zunsemetinib plus capecitabin blev fundet tolerabelt i fase Ib-testning vil fase II-studiet fortsætte med 2:1 to-arms randomisering med arm 2 af capecitabin plus zunsemetinib og arm 1 af capecitabin plus standardbehandling anti-resorptivt middel.
Medicin: Zumsemetinib
Patienter bør tage zunsemetinib på omtrent samme tidspunkt hver dag, med eller uden mad med 8 oz vand.
Andre navne:
  • ATI-450
Medicin: Capecitabin
Patienter bør tage capecitabin på omtrent samme tidspunkt hver dag inden for 30 minutter efter et måltid.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (kun fase Ib)
Tidsramme: Fra start af behandling til 30 dage efter afslutning af behandling (estimeret til at være 11 måneder)
Fra start af behandling til 30 dage efter afslutning af behandling (estimeret til at være 11 måneder)
Anbefalet fase II-dosis af zunsemetinib (kun fase Ib)
Tidsramme: Til slutningen af ​​1. cyklus (hver cyklus er 21 dage)
Til slutningen af ​​1. cyklus (hver cyklus er 21 dage)
Procentvis ændring i serum CTX (kun fase II)
Tidsramme: Baseline og dag 1 i uge 7
Baseline og dag 1 i uge 7
Progressionsfri overlevelse (PFS) (kun fase II)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af opfølgning (estimeret til 3 år og 10 måneder)
Fra behandlingsstart til afslutning af opfølgning (estimeret til 3 år og 10 måneder)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (kun fase Ib)
Tidsramme: Til slutningen af ​​1. cyklus (hver cyklus er 21 dage)
Til slutningen af ​​1. cyklus (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Behandlingsinducerede ændringer i DEXA BMD (g/cm^2) ved hofte og rygsøjle (kun fase Ib)
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​cyklus 8 (hver cyklus er 21 dage) og slutningen af ​​behandlingen (estimeret til at være 10 måneder)
Baseline, slutningen af ​​cyklus 8 (hver cyklus er 21 dage) og slutningen af ​​behandlingen (estimeret til at være 10 måneder)
Behandlingsinducerede ændringer i sCTX ved klinisk analyse (kun fase II)
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 1 før-dosis, cyklus 1 dag 8 før-dosis, cyklus 1 dag 15 præ-dosis, dag 1 i efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 21 dage) og afslutning af behandlingen (estimeret til at være 10 måneder)
Baseline, cyklus 1 dag 1 før-dosis, cyklus 1 dag 8 før-dosis, cyklus 1 dag 15 præ-dosis, dag 1 i efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 21 dage) og afslutning af behandlingen (estimeret til at være 10 måneder)
Objektiv svarprocent (ORR) (kun fase II)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 10 måneder)
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 10 måneder)
Klinisk fordelsrate (kun fase II)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 10 måneder)
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 10 måneder)
Samlet overlevelse (OS) (kun fase II)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af opfølgning (estimeret til 3 år og 10 måneder)
Fra behandlingsstart til afslutning af opfølgning (estimeret til 3 år og 10 måneder)
Behandlingsinducerede ændringer i DEXA BMD (g/cm^2) ved hofte og rygsøjle (kun fase II)
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​cyklus 8 og slutningen af ​​behandlingen (estimeret til at være 10 måneder)
Baseline, slutningen af ​​cyklus 8 og slutningen af ​​behandlingen (estimeret til at være 10 måneder)
Behandlingsinducerede ændringer i livskvalitet målt ved EORTC QLQ-C30 (kun fase II)
Tidsramme: Før start af 1. behandling, cyklus 5 dag 1, hver 4 cyklus derefter (hver cyklus er 21 dage), og på tidspunktet for progression (estimeret til at være 3 år og 10 måneder)
Før start af 1. behandling, cyklus 5 dag 1, hver 4 cyklus derefter (hver cyklus er 21 dage), og på tidspunktet for progression (estimeret til at være 3 år og 10 måneder)
Behandlingsinducerede ændringer i smerte målt ved Brief Pain Inventory (BPI) (kun fase II)
Tidsramme: Før start af 1. behandling, cyklus 5 dag 1, hver 4 cyklus derefter (hver cyklus er 21 dage), og på tidspunktet for progression (estimeret til at være 3 år og 10 måneder)
Før start af 1. behandling, cyklus 5 dag 1, hver 4 cyklus derefter (hver cyklus er 21 dage), og på tidspunktet for progression (estimeret til at være 3 år og 10 måneder)
Antal deltagere med uønskede hændelser (kun fase II)
Tidsramme: Fra start af behandling til 30 dage efter afslutning af behandling (estimeret til at være 11 måneder)
Fra start af behandling til 30 dage efter afslutning af behandling (estimeret til at være 11 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2032

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2024

Først opslået (Faktiske)

18. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202406065
  • BC200714 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Investigatoren vil dele afidentificerede data på individuelt patientniveau efter anmodning efter offentliggørelse af forsøgsresultaterne.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse af forsøgsresultater.

IPD-delingsadgangskriterier

Der vil være behov for en aftale om databrug, og der kan tages kontakt til den primære efterforsker for anmodninger.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hormonreceptorpositiv HER-2 negativ metastatisk brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner