Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зунсеметиниб в комбинации с капецитабином у пациентов с гормонально-позитивным и HER2-негативным метастатическим раком молочной железы с костными метастазами

16 апреля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Испытание Ib/II фазы зунсеметиниба в комбинации с капецитабином у пациентов с гормонально-позитивным и HER2-негативным метастатическим раком молочной железы с костными метастазами

Это исследование фазы Ib/II, оценивающее безопасность и эффективность зунсеметиниба (ATI-450) с капецитабином у пациентов с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов, и HER2-отрицательным (HR+/HER2-).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

152

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: 314-362-8903
  • Электронная почта: cynthiaxma@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Контакт:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Номер телефона: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Matthew Goetz, M.D.
          • Номер телефона: 507-284-2511
          • Электронная почта: Goetz.Matthew@mayo.edu
        • Главный следователь:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 314-362-8903
          • Электронная почта: cynthiaxma@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения как для фазы Ib, так и для фазы II:

  • Гормональный рецептор-положительный, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы.
  • Измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание по RECIST v1.1.
  • Кандидат на лечение капецитабином по решению врача. Дополнительные рекомендации см. ниже в критериях приемлемости для конкретных этапов.
  • Не более одной предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
  • Пациент должен был ранее получить эндокринную терапию ингибитором CDK4/6.
  • Если до включения в исследование пациент принимал деносумаб или золедроновую кислоту, он должен был принимать этот режим не менее 6 месяцев до начала исследования. Однако перед появлением C1D1 требуется отмывание в течение 3 недель.
  • Возраст не менее 18 лет.
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.

  • Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Лейкоциты ≥ 3 тыс./кумм
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 К/кумм
    • Тромбоциты ≥ 100 К/кумм
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
    • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3,0 x IULN
    • Клиренс креатинина > 60 мл/мин по Кокрофту-Голту
    • Кальций в пределах нормы
  • Женщины детородного возраста и гетеросексуально активные мужчины должны согласиться использовать адекватные средства контрацепции, как указано в протоколе. Контрацепцию следует продолжать в течение 1 месяца (для женщин) или 3 месяцев (для мужчин) после окончания лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии (или документ законного представителя, если применимо).
  • У пациентов должен быть доступный архивный образец ткани, полученный при предшествующей метастатической биопсии. Если ткани в наличии нет, пациент все равно может записаться на участие с одобрения PI.

Критерии включения для обоих этапов Ib:

  • Наличие костных метастазов не обязательно.
  • Кандидат или в настоящее время принимает стабильные дозы капецитабина, определенные как капецитабин: 1000 мг/м^2 два раза в день, 14 дней приема и 7 дней перерыва. Стабильная доза капецитабина определяется как НЯ не более 1 степени тяжести, связанные с приемом капецитабина в дозе 1000 мг/м^2 два раза в день, 14 дней приема и 7 дней перерыва в течение как минимум 1 цикла. Капецитабин не рассматривается в качестве предшествующего режима химиотерапии у этих пациентов.

Критерии включения для фазы II:

  • Прогрессирующие метастазы в кости согласно последним исследованиям визуализации опухолей по RECIST 1.1 или клиническое прогрессирование (например, усиление боли в костях, повышение уровня опухолевых маркеров) у каждого лечащего врача.

Критерии исключения как для фазы Ib, так и для фазы II:

  • Пациенты, возможно, не получали следующие исследуемые или SOC методы лечения в течение указанных ниже периодов времени до C1D1:

    • Лучевая терапия в течение 1 недели
    • Системная химиотерапия, включая конъюгаты антитело-лекарственное средство с химиотерапевтической нагрузкой, в течение 3 недель.
    • Иммунотерапия в течение 3 недель
    • Пероральная химиотерапия или молекулярно-таргетная терапия в течение 5 периодов полувыведения препарата.
    • Эндокринная терапия не требует обязательного вымывания и может продолжаться до C1D1.
    • Сильные ингибиторы CYP3A4 (включая грейпфрут), сильные индукторы CYP3A и препараты, способные удлинять интервал QT в течение 5 периодов полувыведения препарата.
  • Нелеченные метастазы в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если у них нет признаков прогрессирования и они не принимают стероиды.
  • Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с зунсеметинибом или другими агентами, использованными в исследовании.
  • История острых, нелеченых событий со стороны скелета (SRE) или активных нелеченых SRE, а также изменение или ожидаемое изменение антирезорбтивных агентов SOC после включения в исследование.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после C1D1.
  • Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если их количество CD4+ Т-клеток не составляет < 350 клеток/мкл или у них в анамнезе нет СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.
  • Скрининг покоя QTcF выше 460 мс.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда все лечение было завершено и у пациента не было признаков заболевания в течение 2 лет после C1D1 только для фазы II.

Критерии исключения для фазы Ib:

  • Капецитабин в течение 2 недель до C1D1. Пациенты могут в настоящее время принимать капецитабин, но не должны принимать его дозу в течение 2 недель до C1D1 в целях корреляции исследования.

Критерии исключения для фазы II:

  • Предыдущий прием капецитабина при метастазах.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда все лечение было завершено и у пациента не было признаков заболевания в течение 2 лет после C1D1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ib: зунсеметиниб + капецитабин
Пациенты будут получать зунсеметиниб перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в назначенной дозе вместе с капецитабином (1000 мг/м^2 перорально 2 раза в день в дни 1–14 и каждый 21-дневный цикл). Пациентам, включенным в фазу Ib, капецитабин назначают со 2 по 15 дни в течение циклов 1–2. Повышение дозы зунсеметиниба будет осуществляться по схеме 3+3. Будет протестировано максимум 3 уровня дозы зунсеметиниба, и два самых высоких уровня дозы, которые не привели к развитию ДЛТ более чем у 1 из 6 пациентов в цикле 1, будут выбраны в качестве RP2D-L1 и RP2D-L2 для фазы II. Если только один уровень дозы зунсеметиниба окажется переносимым, то для фазы II будет выбран только один RP2D.
Лекарство: Зумсеметиниб
Пациенты должны принимать зунсеметиниб примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее, запивая 8 унциями воды.
Другие имена:
  • АТИ-450
Лекарство: Капецитабин
Пациентам следует принимать капецитабин примерно в одно и то же время каждый день, в течение 30 минут после еды.
Активный компаратор: Фаза II Группа 1: Стандартная антирезорбтивная терапия + капецитабин
Стандартное лечение антирезорбтивными средствами будет состоять из бисфосфоната (золедроновой кислоты), который следует вводить каждые 4–12 недель, или деносумаба, который следует вводить каждые 4–6 недель, в зависимости от выбора врача и практики учреждения. Как правило, капецитабин принимают два раза в день в дозе 1000 мг/м^2 в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Первые 4 пациента, включенные в фазу II, будут принимать капецитабин по другому графику для фармакологических целей ТОЛЬКО в циклах 1 и 2. Пациенты будут принимать капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 в дни со 2 по 15 циклов 1 и 2, а затем в дни с 1 по 14, начиная с цикла 3.
Лекарство: Капецитабин
Пациентам следует принимать капецитабин примерно в одно и то же время каждый день, в течение 30 минут после еды.
Лекарство: Золедроновая кислота
Стандарт заботы. Будет получать золедроновую кислоту или деносумаб.
Лекарство: Деносумаб
Стандарт заботы. Будет получать золедроновую кислоту или деносумаб.
Экспериментальный: Фаза II, группа 2: зунсеметиниб (RP2D-L1) + капецитабин
Пациенты будут получать зунсеметиниб перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в назначенной дозе. Как правило, капецитабин принимают два раза в день в дозе 1000 мг/м^2 в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Первые 4 пациента, включенные в фазу II, будут принимать капецитабин по другому графику для фармакологических целей ТОЛЬКО в циклах 1 и 2. Пациенты будут принимать капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 в дни со 2 по 15 циклов 1 и 2, а затем в дни с 1 по 14, начиная с цикла 3.
Лекарство: Зумсеметиниб
Пациенты должны принимать зунсеметиниб примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее, запивая 8 унциями воды.
Другие имена:
  • АТИ-450
Лекарство: Капецитабин
Пациентам следует принимать капецитабин примерно в одно и то же время каждый день, в течение 30 минут после еды.
Экспериментальный: Фаза II Группа 3: зунсеметиниб (RP2D-L2) + капецитабин
Пациенты будут получать зунсеметиниб перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в назначенной дозе. Как правило, капецитабин принимают два раза в день в дозе 1000 мг/м^2 в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Первые 4 пациента, включенные в фазу II, будут принимать капецитабин по другому графику для фармакологических целей ТОЛЬКО в циклах 1 и 2. Пациенты будут принимать капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 в дни со 2 по 15 циклов 1 и 2, а затем в дни с 1 по 14, начиная с цикла 3. Если только один уровень дозы зунсеметиниба плюс капецитабин был признан переносимым в фазе Ib тестирования, исследование фазы II продолжится с рандомизацией в две группы 2:1 с группой 2 капецитабина плюс зунсеметиниб и группой 1 капецитабина плюс антирезорбтивный агент стандартной терапии.
Лекарство: Зумсеметиниб
Пациенты должны принимать зунсеметиниб примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее, запивая 8 унциями воды.
Другие имена:
  • АТИ-450
Лекарство: Капецитабин
Пациентам следует принимать капецитабин примерно в одно и то же время каждый день, в течение 30 минут после еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (только фаза Ib)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения (по оценкам, 11 месяцев)
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения (по оценкам, 11 месяцев)
Рекомендуемая доза зунсеметиниба во II фазе (только фаза Ib)
Временное ограничение: До конца 1-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
До конца 1-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Процентное изменение CTX в сыворотке (только фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1 недели 7
Исходный уровень и день 1 недели 7
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (только фаза II)
Временное ограничение: От начала лечения до завершения последующего наблюдения (по оценкам, 3 года и 10 месяцев)
От начала лечения до завершения последующего наблюдения (по оценкам, 3 года и 10 месяцев)
Число участников с дозолимитирующей токсичностью (только фаза Ib)
Временное ограничение: До конца 1-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
До конца 1-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Вызванные лечением изменения МПК DEXA (г/см^2) в бедре и позвоночнике (только фаза Ib)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец 8-го цикла (каждый цикл составляет 21 день) и конец лечения (предположительно 10 месяцев)
Исходный уровень, конец 8-го цикла (каждый цикл составляет 21 день) и конец лечения (предположительно 10 месяцев)
Изменения sCTX, вызванные лечением, по данным клинического анализа (только фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день цикла 1 перед приемом дозы, 1 день цикла 8 перед приемом дозы, 1 день цикла 15 перед приемом дозы, 1 день последующих циклов (каждый цикл составляет 21 день) и окончание лечения (предположительно 10 месяцев)
Исходный уровень, 1 день цикла 1 перед приемом дозы, 1 день цикла 8 перед приемом дозы, 1 день цикла 15 перед приемом дозы, 1 день последующих циклов (каждый цикл составляет 21 день) и окончание лечения (предположительно 10 месяцев)
Частота объективных ответов (ЧОО) (только фаза II)
Временное ограничение: После завершения лечения (по оценкам, 10 месяцев)
После завершения лечения (по оценкам, 10 месяцев)
Уровень клинической пользы (только для фазы II)
Временное ограничение: После завершения лечения (по оценкам, 10 месяцев)
После завершения лечения (по оценкам, 10 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) (только фаза II)
Временное ограничение: От начала лечения до завершения последующего наблюдения (по оценкам, 3 года и 10 месяцев)
От начала лечения до завершения последующего наблюдения (по оценкам, 3 года и 10 месяцев)
Изменения МПКТ DEXA (г/см^2) в области бедра и позвоночника, вызванные лечением (только фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец 8-го цикла и окончание лечения (приблизительно 10 месяцев)
Исходный уровень, конец 8-го цикла и окончание лечения (приблизительно 10 месяцев)
Изменения качества жизни, вызванные лечением, по данным EORTC QLQ-C30 (только фаза II)
Временное ограничение: До начала 1-го курса лечения, 5-й день 1-го цикла, далее каждые 4 цикла (каждый цикл составляет 21 день) и во время прогрессирования (предположительно 3 года и 10 месяцев)
До начала 1-го курса лечения, 5-й день 1-го цикла, далее каждые 4 цикла (каждый цикл составляет 21 день) и во время прогрессирования (предположительно 3 года и 10 месяцев)
Изменения боли, вызванные лечением, измеренные с помощью Краткого опросника боли (BPI) (только фаза II)
Временное ограничение: До начала 1-го курса лечения, 5-й день 1-го цикла, далее каждые 4 цикла (каждый цикл составляет 21 день) и во время прогрессирования (предположительно 3 года и 10 месяцев)
До начала 1-го курса лечения, 5-й день 1-го цикла, далее каждые 4 цикла (каждый цикл составляет 21 день) и во время прогрессирования (предположительно 3 года и 10 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями (только фаза II)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения (по оценкам, 11 месяцев)
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения (по оценкам, 11 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202406065
  • BC200714 (Другой номер гранта/финансирования: Department of Defense)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Исследователь предоставит обезличенные данные об отдельных пациентах по запросу после публикации результатов исследования.

Сроки обмена IPD

После публикации результатов испытаний.

Критерии совместного доступа к IPD

Потребуется соглашение об использовании данных, и для получения запросов можно связаться с главным исследователем.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться