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Zunsemetinib en association avec la capécitabine chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2-négatif avec métastases osseuses

16 avril 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Un essai de phase Ib/II sur le zunsémétinib en association avec la capécitabine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2-négatif avec métastases osseuses

Il s'agit d'une étude de phase Ib/II évaluant l'innocuité et l'efficacité du zunsémétinib (ATI-450) avec la capécitabine chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique (MBC) à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatifs (HR+/HER2-).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

152

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Contact:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Numéro de téléphone: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Pas encore de recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour la phase Ib et la phase II :

  • Cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif.
  • Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable par RECIST v1.1.
  • Candidat au traitement par capécitabine sur décision du médecin. Voir ci-dessous les critères d'éligibilité spécifiques à la phase pour des conseils supplémentaires.
  • Pas plus d'une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique.
  • Le patient doit avoir reçu un traitement endocrinien préalable avec un inhibiteur de CDK4/6.
  • Si le patient prend du dénosumab ou de l'acide zolédronique avant l'inscription, le patient doit avoir suivi le régime pendant au moins 6 mois avant l'étude. Cependant, un lavage de 3 semaines est requis avant le C1D1.
  • Au moins 18 ans.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie ci-dessous :

    • Leucocytes ≥ 3 K/cumm
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Plaquettes ≥ 100 K/cumm
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Clairance de la créatinine > 60 ml/min par Cockcroft-Gault
    • Calcium dans les limites normales
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes hétérosexuels actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate comme spécifié dans le protocole. La contraception doit être poursuivie pendant 1 mois (pour les femmes) ou 3 mois (pour les hommes) après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
  • Les patients doivent disposer d'un échantillon de tissu d'archives provenant d'une biopsie métastatique antérieure. Si aucun tissu n'est disponible, le patient peut toujours pouvoir s'inscrire avec l'approbation de l'IP.

Critères d'inclusion pour les deux phases Ib :

  • La présence de métastases osseuses n’est pas requise.
  • Candidat ou actuellement sous doses stables de capécitabine, définies comme capécitabine : 1 000 mg/m^2 BID, 14 jours de travail et 7 jours d'arrêt. Une dose stable de capécitabine est définie comme ne dépassant pas les EI de grade 1 liés à la capécitabine à la dose de 1 000 mg/m^2 BID, 14 jours de prise et 7 jours d'arrêt pendant au moins 1 cycle. La capécitabine n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie antérieur chez ces patients.

Critères d'inclusion pour la phase II :

  • Métastases osseuses progressives selon les études d'imagerie tumorale les plus récentes selon RECIST 1.1 ou progression clinique (telle qu'aggravation de la douleur osseuse, élévation du marqueur tumoral) par médecin traitant.

Critères d'exclusion pour la phase Ib et la phase II :

  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu les thérapies expérimentales ou SOC suivantes dans les délais spécifiés ci-dessous avant le C1D1 :

    • Radiothérapie dans la semaine
    • Chimiothérapie systémique, y compris les conjugués anticorps-médicament avec la charge utile de chimiothérapie, dans les 3 semaines.
    • Immunothérapie dans les 3 semaines
    • Chimiothérapie orale ou thérapie moléculaire ciblée dans les 5 demi-vies de l'agent.
    • Les thérapies endocriniennes ne nécessitent pas de sevrage obligatoire et peuvent être poursuivies jusqu'au C1D1.
    • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris le pamplemousse), puissants inducteurs du CYP3A et médicaments ayant un potentiel d'allongement de l'intervalle QT dans les 5 demi-vies suivant l'agent.
  • Métastases cérébrales non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils ne présentent aucun signe de progression et ne prennent plus de stéroïdes.
  • Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au zunsémétinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Antécédents d'événements squelettiques (SRE) aigus non traités ou de SRE actifs non traités ou un changement ou un changement anticipé des agents anti-résorbants SOC après l'entrée dans l'étude.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le C1D1.
  • Les patients séropositifs sont éligibles sauf si leur nombre de lymphocytes T CD4+ est < 350 cellules/mcL ou s'ils ont des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.
  • Dépistage du QTcF au repos supérieur à 460 msec.
  • Antécédents d'autre tumeur maligne, à moins que tous les traitements soient terminés et que le patient ne présente aucun signe de maladie dans les 2 ans suivant C1D1 pour la phase II uniquement.

Critères d'exclusion pour la phase Ib :

  • Capécitabine dans les 2 semaines précédant le C1D1. Les patients peuvent prendre actuellement de la capécitabine, mais ne doivent pas en avoir reçu dans les 2 semaines précédant le C1D1 à des fins corrélatives de l'étude.

Critères d'exclusion pour la phase II :

  • Capécitabine préalable en cas de métastases.
  • Antécédents d'autre tumeur maligne, à moins que tous les traitements soient terminés et que le patient n'ait présenté aucun signe de maladie dans les 2 ans suivant le C1D1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ib : Zunsémétinib + Capécitabine
Les patients recevront du zunsémétinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à une dose assignée avec de la capécitabine (1 000 mg/m^2 PO BID les jours 1 à 14 et tous les 21 jours). Pour les patients inscrits en phase Ib, la capécitabine est administrée les jours 2 à 15 au cours des cycles 1-2. L'augmentation de la dose de zunsémétinib utilisera une conception 3+3. Un maximum de 3 niveaux de dose de zunsemetinib seront testés, et les deux niveaux de dose les plus élevés qui n'ont pas conduit à plus de 1 des 6 patients atteints de DLT au cours du cycle 1 seront choisis comme RP2D-L1 et RP2D-L2 pour la phase II. Si un seul niveau de dose de zunsémétinib s'avère tolérable, alors un seul RP2D sera choisi pour la phase II.
Médicament: Zumsémétinib
Les patients doivent prendre du zunsémétinib à peu près aux mêmes heures chaque jour, avec ou sans nourriture avec 8 onces d'eau.
Autres noms:
  • ATI-450
Médicament: Capécitabine
Les patients doivent prendre la capécitabine à peu près aux mêmes heures chaque jour, dans les 30 minutes suivant un repas.
Comparateur actif: Phase II Bras 1 : Traitement standard anti-résorbant + Capécitabine
Les anti-résorbants standard seront constitués de bisphosphonate (acide zolédronique) à administrer toutes les 4 à 12 semaines, ou au dénosumab doit être administré toutes les 4 à 6 semaines, selon le choix du médecin et la pratique institutionnelle. En général, la capécitabine sera prise deux fois par jour à une dose de 1 000 mg/m^2 les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Les 4 premiers patients inscrits à la phase II prendront de la capécitabine selon un horaire différent à des fins pharmacocinétiques dans les cycles 1 et 2 UNIQUEMENT. Les patients prendront de la capécitabine à une dose de 1 000 mg/m^2 les jours 2 à 15 des cycles 1 et 2, puis les jours 1 à 14 en commençant par le cycle 3.
Médicament: Capécitabine
Les patients doivent prendre la capécitabine à peu près aux mêmes heures chaque jour, dans les 30 minutes suivant un repas.
Médicament: Acide zolédronique
Norme de soins. Recevra de l'acide zolédronique ou du dénosumab.
Médicament: Dénosumab
Norme de soins. Recevra de l'acide zolédronique ou du dénosumab.
Expérimental: Phase II Bras 2 : Zunsémétinib (RP2D-L1) + Capécitabine
Les patients recevront du zunsémétinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à une dose assignée. En général, la capécitabine sera prise deux fois par jour à une dose de 1 000 mg/m^2 les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Les 4 premiers patients inscrits à la phase II prendront de la capécitabine selon un horaire différent à des fins pharmacocinétiques dans les cycles 1 et 2 UNIQUEMENT. Les patients prendront de la capécitabine à une dose de 1 000 mg/m^2 les jours 2 à 15 des cycles 1 et 2, puis les jours 1 à 14 en commençant par le cycle 3.
Médicament: Zumsémétinib
Les patients doivent prendre du zunsémétinib à peu près aux mêmes heures chaque jour, avec ou sans nourriture avec 8 onces d'eau.
Autres noms:
  • ATI-450
Médicament: Capécitabine
Les patients doivent prendre la capécitabine à peu près aux mêmes heures chaque jour, dans les 30 minutes suivant un repas.
Expérimental: Phase II Bras 3 : Zunsémétinib (RP2D-L2) + Capécitabine
Les patients recevront du zunsémétinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à une dose assignée. En général, la capécitabine sera prise deux fois par jour à une dose de 1 000 mg/m^2 les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Les 4 premiers patients inscrits à la phase II prendront de la capécitabine selon un horaire différent à des fins pharmacocinétiques dans les cycles 1 et 2 UNIQUEMENT. Les patients prendront de la capécitabine à une dose de 1 000 mg/m^2 les jours 2 à 15 des cycles 1 et 2, puis les jours 1 à 14 en commençant par le cycle 3. Si un seul niveau de dose de zunsémétinib plus capécitabine s'est avéré tolérable en phase Test Ib, l'essai de phase II se déroulera avec une randomisation 2:1 à deux bras avec le bras 2 de capécitabine plus zunsémétinib et le bras 1 de capécitabine plus agent anti-résorption standard.
Médicament: Zumsémétinib
Les patients doivent prendre du zunsémétinib à peu près aux mêmes heures chaque jour, avec ou sans nourriture avec 8 onces d'eau.
Autres noms:
  • ATI-450
Médicament: Capécitabine
Les patients doivent prendre la capécitabine à peu près aux mêmes heures chaque jour, dans les 30 minutes suivant un repas.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (phase Ib uniquement)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (estimé à 11 mois)
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (estimé à 11 mois)
Dose recommandée de phase II de zunsémétinib (phase Ib uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin du 1er cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Jusqu'à la fin du 1er cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Pourcentage de variation de la CTX sérique (Phase II uniquement)
Délai: Référence et jour 1 de la semaine 7
Référence et jour 1 de la semaine 7
Survie sans progression (SSP) (Phase II uniquement)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans et 10 mois)
Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans et 10 mois)
Nombre de participants présentant des toxicités dose-limitantes (phase Ib uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin du 1er cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Jusqu'à la fin du 1er cycle (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modifications induites par le traitement de la DMO DEXA (g/cm^2) au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale (Phase Ib uniquement)
Délai: Base de référence, fin du cycle 8 (chaque cycle dure 21 jours) et fin du traitement (estimée à 10 mois)
Base de référence, fin du cycle 8 (chaque cycle dure 21 jours) et fin du traitement (estimée à 10 mois)
Modifications du sCTX induites par le traitement par test clinique (phase II uniquement)
Délai: Base de référence, pré-dose du cycle 1 jour 1, pré-dose du cycle 1 jour 8, pré-dose du cycle 1 jour 15, jour 1 des cycles suivants (chaque cycle dure 21 jours) et fin du traitement (estimée à 10 mois)
Base de référence, pré-dose du cycle 1 jour 1, pré-dose du cycle 1 jour 8, pré-dose du cycle 1 jour 15, jour 1 des cycles suivants (chaque cycle dure 21 jours) et fin du traitement (estimée à 10 mois)
Taux de réponse objective (ORR) (Phase II uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 10 mois)
Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 10 mois)
Taux de bénéfice clinique (Phase II uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 10 mois)
Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 10 mois)
Survie globale (OS) (Phase II uniquement)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans et 10 mois)
Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans et 10 mois)
Modifications induites par le traitement de la DMO DEXA (g/cm^2) au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale (Phase II uniquement)
Délai: Base de référence, fin du cycle 8 et fin du traitement (estimée à 10 mois)
Base de référence, fin du cycle 8 et fin du traitement (estimée à 10 mois)
Modifications de la qualité de vie induites par le traitement, mesurées par l'EORTC QLQ-C30 (phase II uniquement)
Délai: Avant le début du 1er traitement, cycle 5 jours 1, tous les 4 cycles par la suite (chaque cycle dure 21 jours) et au moment de la progression (estimée à 3 ans et 10 mois)
Avant le début du 1er traitement, cycle 5 jours 1, tous les 4 cycles par la suite (chaque cycle dure 21 jours) et au moment de la progression (estimée à 3 ans et 10 mois)
Modifications de la douleur induites par le traitement, mesurées par le Brief Pain Inventory (BPI) (Phase II uniquement)
Délai: Avant le début du 1er traitement, cycle 5 jours 1, tous les 4 cycles par la suite (chaque cycle dure 21 jours) et au moment de la progression (estimée à 3 ans et 10 mois)
Avant le début du 1er traitement, cycle 5 jours 1, tous les 4 cycles par la suite (chaque cycle dure 21 jours) et au moment de la progression (estimée à 3 ans et 10 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (phase II uniquement)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (estimé à 11 mois)
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (estimé à 11 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2032

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Première publication (Réel)

18 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202406065
  • BC200714 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'investigateur partagera des données anonymisées au niveau des patients individuels sur demande après la publication des résultats de l'essai.

Délai de partage IPD

Après publication des résultats des essais.

Critères d'accès au partage IPD

Un accord d'utilisation des données sera nécessaire et un contact pourra être pris avec le chercheur principal pour toute demande.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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