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Zunsemetinib in combinazione con capecitabina in pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale e HER2 negativo con metastasi ossee

16 aprile 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fase Ib/II su zunsemetinib in combinazione con capecitabina in pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale e HER2 negativo con metastasi ossee

Si tratta di uno studio di fase Ib/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di zunsemetinib (ATI-450) con capecitabina in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) con recettori ormonali positivi e HER2 negativo (HR+/HER2-).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Contatto:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Numero di telefono: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Non ancora reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione sia per la Fase Ib che per la Fase II:

  • Carcinoma mammario metastatico con recettore ormonale positivo e HER2 negativo.
  • Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile secondo RECIST v1.1.
  • Candidato al trattamento con capecitabina per decisione del medico. Per ulteriori indicazioni, vedere di seguito i criteri di ammissibilità specifici della fase.
  • Non più di una precedente chemioterapia per malattia metastatica.
  • Il paziente deve aver ricevuto una precedente terapia endocrina con un inibitore CDK4/6.
  • Se il paziente assumeva denosumab o acido zoledronico prima dell'arruolamento, il paziente deve aver seguito il regime per almeno 6 mesi prima dello studio. Tuttavia, è necessario un periodo di washout di 3 settimane prima del C1D1.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definita di seguito:

    • Leucociti ≥ 3 K/mc
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Piastrine ≥ 100 K/mc
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Clearance della creatinina > 60 ml/min secondo Cockcroft-Gault
    • Calcio nei limiti della norma
  • Le donne in età fertile e gli uomini eterosessuali attivi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione come specificato nel protocollo. La contraccezione deve continuare per 1 mese (per le donne) o 3 mesi (per gli uomini) dopo la fine del trattamento. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
  • Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello del rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
  • I pazienti devono avere a disposizione campioni di tessuto d'archivio provenienti da una precedente biopsia metastatica. Se non è disponibile alcun tessuto, il paziente potrebbe comunque essere in grado di iscriversi con l'approvazione del PI.

Criteri di inclusione per entrambe le fasi Ib:

  • Non è richiesta la presenza di metastasi ossee.
  • Candidato o attualmente in trattamento con dosi stabili di capecitabina, definita come capecitabina: 1000 mg/m^2 BID, 14 giorni sì e 7 giorni no. Una dose stabile di capecitabina è definita come eventi avversi di grado non superiore a 1 correlati alla capecitabina alla dose di 1.000 mg/m^2 BID, 14 giorni con la dose e 7 giorni senza dose per almeno 1 ciclo. In questi pazienti la capecitabina non viene conteggiata come precedente regime chemioterapico.

Criteri di inclusione per la Fase II:

  • Metastasi ossee progressive secondo i più recenti studi di imaging tumorale secondo RECIST 1.1 o progressione clinica (come peggioramento del dolore osseo, aumento del marcatore tumorale) per medico curante.

Criteri di esclusione sia per la Fase Ib che per la Fase II:

  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto le seguenti terapie sperimentali o SOC entro i tempi specificati di seguito prima di C1D1:

    • Radioterapia entro 1 settimana
    • Chemioterapia sistemica, inclusi coniugati di farmaci anticorpali con carico utile chemioterapico, entro 3 settimane.
    • Immunoterapia entro 3 settimane
    • Chemioterapia orale o terapia a bersaglio molecolare entro 5 emivite dell'agente.
    • Le terapie endocrine non richiedono un washout e possono essere continuate fino al C1D1.
    • Forti inibitori del CYP3A4 (compreso il pompelmo), forti induttori del CYP3A e farmaci con potenziale di prolungamento dell'intervallo QT entro 5 emivite dell'agente.
  • Metastasi cerebrali non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non mostrano segni di progressione e non assumono steroidi.
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a zunsemetinib o ad altri agenti utilizzati nello studio.
  • Storia di eventi correlati all'apparato scheletrico (SRE) acuti, non trattati o SRE attivo non trattato o un cambiamento o un cambiamento previsto nel SOC degli agenti antiriassorbimento dopo l'ingresso nello studio.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
  • In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dal C1D1.
  • I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di cellule T CD4+ non sia < 350 cellule/μL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda il trattamento concomitante con una ART efficace secondo le linee guida di trattamento del DHHS.
  • Screening QTcF a riposo superiore a 460 msec.
  • Anamnesi di altri tumori maligni, a meno che tutto il trattamento non sia stato completato e il paziente non abbia avuto evidenza di malattia entro 2 anni da C1D1 solo per la fase II.

Criteri di esclusione per la Fase Ib:

  • Capecitabina entro 2 settimane prima di C1D1. I pazienti potrebbero assumere attualmente capecitabina, ma non devono averla somministrata nelle 2 settimane precedenti C1D1 per scopi correlati allo studio.

Criteri di esclusione per la Fase II:

  • Precedente capecitabina nel contesto metastatico.
  • Anamnesi di altri tumori maligni, a meno che tutto il trattamento non sia stato completato e il paziente non abbia avuto evidenza di malattia entro 2 anni da C1D1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib: Zunsemetinib + Capecitabina
I pazienti riceveranno zunsemetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) alla dose assegnata insieme a capecitabina (1000 mg/m^2 PO BID nei giorni 1-14 in un ciclo di 21 giorni). Per i pazienti arruolati nella fase Ib, la capecitabina viene somministrata nei giorni 2-15 durante i cicli 1-2. L’incremento della dose di zunsemetinib utilizzerà un disegno 3+3. Verranno testati un massimo di 3 livelli di dose di zunsemetinib e i due livelli di dose più alti che non hanno portato a più di 1 paziente su 6 con DLT nel ciclo 1 saranno scelti come RP2D-L1 e RP2D-L2 per la Fase II. Se un solo livello di dose di zunsemetinib risultasse tollerabile, verrà scelto solo un RP2D per la Fase II.
Droga: Zumsemetinib
I pazienti devono assumere zunsemetinib ogni giorno all'incirca alla stessa ora, con o senza cibo, con 8 once di acqua.
Altri nomi:
  • ATI-450
Droga: Capecitabina
I pazienti devono assumere capecitabina ogni giorno all'incirca alla stessa ora, entro 30 minuti dopo un pasto.
Comparatore attivo: Fase II Braccio 1: standard di cura antiriassorbimento + capecitabina
Lo standard di cura anti-riassorbimento consisterà nel bifosfonato (acido zoledronico) da somministrare ogni 4-12 settimane, oppure dal denosumab da somministrare ogni 4-6 settimane, secondo la scelta del medico e la pratica istituzionale. In generale, la capecitabina verrà assunta due volte al giorno alla dose di 1.000 mg/m^2 nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 21 giorni. I primi 4 pazienti che si arruoleranno alla fase II assumeranno capecitabina secondo uno schema diverso ai fini della farmacocinetica SOLO nei Cicli 1 e 2. I pazienti assumeranno capecitabina a una dose di 1.000 mg/m^2 nei giorni da 2 a 15 dei cicli 1 e 2, quindi nei giorni da 1 a 14 a partire dal ciclo 3.
Droga: Capecitabina
I pazienti devono assumere capecitabina ogni giorno all'incirca alla stessa ora, entro 30 minuti dopo un pasto.
Droga: Acido zoledronico
Standard di sicurezza. Riceverà acido zoledronico o denosumab.
Droga: Denosumab
Standard di sicurezza. Riceverà acido zoledronico o denosumab.
Sperimentale: Braccio di Fase II 2: Zunsemetinib (RP2D-L1) + Capecitabina
I pazienti riceveranno zunsemetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) alla dose assegnata. In generale, la capecitabina verrà assunta due volte al giorno alla dose di 1.000 mg/m^2 nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 21 giorni. I primi 4 pazienti che si arruoleranno alla fase II assumeranno capecitabina secondo uno schema diverso ai fini della farmacocinetica SOLO nei Cicli 1 e 2. I pazienti assumeranno capecitabina a una dose di 1.000 mg/m^2 nei giorni da 2 a 15 dei cicli 1 e 2, quindi nei giorni da 1 a 14 a partire dal ciclo 3.
Droga: Zumsemetinib
I pazienti devono assumere zunsemetinib ogni giorno all'incirca alla stessa ora, con o senza cibo, con 8 once di acqua.
Altri nomi:
  • ATI-450
Droga: Capecitabina
I pazienti devono assumere capecitabina ogni giorno all'incirca alla stessa ora, entro 30 minuti dopo un pasto.
Sperimentale: Braccio di Fase II 3: Zunsemetinib (RP2D-L2) + Capecitabina
I pazienti riceveranno zunsemetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) alla dose assegnata. In generale, la capecitabina verrà assunta due volte al giorno alla dose di 1.000 mg/m^2 nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 21 giorni. I primi 4 pazienti che si arruoleranno alla fase II assumeranno capecitabina secondo uno schema diverso ai fini della farmacocinetica SOLO nei Cicli 1 e 2. I pazienti assumeranno capecitabina a una dose di 1.000 mg/m^2 nei giorni da 2 a 15 dei cicli 1 e 2, quindi nei giorni da 1 a 14 a partire dal ciclo 3. Se un solo livello di dose di zunsemetinib più capecitabina è risultato tollerabile nella fase Ib, lo studio di fase II procederà con la randomizzazione a due bracci 2:1 con il Braccio 2 di capecitabina più zunsemetinib e il Braccio 1 di capecitabina più agente antiriassorbimento standard di cura.
Droga: Zumsemetinib
I pazienti devono assumere zunsemetinib ogni giorno all'incirca alla stessa ora, con o senza cibo, con 8 once di acqua.
Altri nomi:
  • ATI-450
Droga: Capecitabina
I pazienti devono assumere capecitabina ogni giorno all'incirca alla stessa ora, entro 30 minuti dopo un pasto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (solo Fase Ib)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (stimato in 11 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (stimato in 11 mesi)
Dose raccomandata di zunsemetinib per la fase II (solo Fase Ib)
Lasso di tempo: Fino alla fine del 1° ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni)
Fino alla fine del 1° ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni)
Variazione percentuale della CTX sierica (solo Fase II)
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 1 della settimana 7
Riferimento e giorno 1 della settimana 7
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (solo Fase II)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento del follow-up (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino al completamento del follow-up (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (solo Fase Ib)
Lasso di tempo: Fino alla fine del 1° ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni)
Fino alla fine del 1° ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti indotti dal trattamento nella BMD DEXA (g/cm^2) a livello dell'anca e della colonna vertebrale (solo Fase Ib)
Lasso di tempo: Basale, fine del ciclo 8 (ogni ciclo dura 21 giorni) e fine del trattamento (stimato in 10 mesi)
Basale, fine del ciclo 8 (ogni ciclo dura 21 giorni) e fine del trattamento (stimato in 10 mesi)
Cambiamenti indotti dal trattamento in sCTX mediante analisi clinica (solo Fase II)
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorno 1 pre-dose, ciclo 1 giorno 8 pre-dose, ciclo 1 giorno 15 pre-dose, giorno 1 dei cicli successivi (ogni ciclo dura 21 giorni) e fine del trattamento (stimato in 10 mesi)
Basale, ciclo 1 giorno 1 pre-dose, ciclo 1 giorno 8 pre-dose, ciclo 1 giorno 15 pre-dose, giorno 1 dei cicli successivi (ogni ciclo dura 21 giorni) e fine del trattamento (stimato in 10 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (solo Fase II)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 10 mesi)
Fino al completamento del trattamento (stimato in 10 mesi)
Tasso di beneficio clinico (solo Fase II)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 10 mesi)
Fino al completamento del trattamento (stimato in 10 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) (solo Fase II)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al completamento del follow-up (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino al completamento del follow-up (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Cambiamenti indotti dal trattamento nella BMD DEXA (g/cm^2) a livello dell'anca e della colonna vertebrale (solo Fase II)
Lasso di tempo: Basale, fine del ciclo 8 e fine del trattamento (stimato in 10 mesi)
Basale, fine del ciclo 8 e fine del trattamento (stimato in 10 mesi)
Cambiamenti indotti dal trattamento nella qualità della vita misurati mediante EORTC QLQ-C30 (solo Fase II)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del primo trattamento, ciclo 5 giorni 1, successivamente ogni 4 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni) e al momento della progressione (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Prima dell'inizio del primo trattamento, ciclo 5 giorni 1, successivamente ogni 4 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni) e al momento della progressione (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Cambiamenti nel dolore indotti dal trattamento misurati mediante Brief Pain Inventory (BPI) (solo Fase II)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del primo trattamento, ciclo 5 giorni 1, successivamente ogni 4 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni) e al momento della progressione (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Prima dell'inizio del primo trattamento, ciclo 5 giorni 1, successivamente ogni 4 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni) e al momento della progressione (stimato in 3 anni e 10 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi (solo Fase II)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (stimato in 11 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (stimato in 11 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2032

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202406065
  • BC200714 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Department of Defense)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Lo sperimentatore condividerà i dati non identificati a livello di singolo paziente su richiesta dopo la pubblicazione dei risultati dello studio.

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Sarà necessario un accordo sull'utilizzo dei dati ed è possibile contattare il ricercatore principale per le richieste.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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